Pelkän milademetaanin ja 5-atsasitidiinin (AZA) turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka akuutissa myelogeenisessa leukemiassa (AML) tai korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS)
tiistai 14. syyskuuta 2021 päivittänyt: Daiichi Sankyo, Inc.
Vaiheen 1 tutkimus Milademetanista (DS 3032b), suun kautta otettavasta MDM2-estäjästä, annoksen suurentamisesta yksittäisenä aineena ja annoksen suurentamisesta/laajentamisesta yhdessä 5 atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML) tai korkean riskin syndromeedodysplastinen myelodysplastinen )
Tämä tutkimus tehdään osissa:
- Annoksen nostaminen (osa 1): Osallistujat saavat pelkän milademetaanin eri annostusohjelmilla
- Annoksen nostaminen (osa 1A): Osallistujat saavat milademetaania yhdessä 5-atsasytidiinin (AZA) kanssa eri annostusohjelmilla
Osan 2 suositeltu annos valitaan.
Annoksen laajennus (osa 2): Osan 1A jälkeen osallistujat saavat suositellun osan 2 annosaikataulun. Mukana on kolme ryhmää - ne, joilla on:
- refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML)
- äskettäin diagnosoitu AML, joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan
- korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
- Tutkimuksen lopun seuranta: Turvallisuustietoja kerätään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen. Tämä on tutkimuksen loppu.
Seuraavaa tutkimusta varten suositeltu annos valitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen analyysi suoritetaan sen jälkeen, kun kaikki osallistujat ovat joko lopettaneet tutkimuksen tai suorittaneet vähintään 6 kuukauden hoidon.
Perusanalyysin jälkeen päätutkimus suljetaan.
Osallistujat, jotka ovat edelleen tutkimuksessa vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimukseen osallistujan ilmoittautumisen jälkeen, voivat olla oikeutettuja jatkamaan tutkimuslääkkeen saamista protokollan erillisessä jatkovaiheessa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77031
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Hänellä on diagnosoitu refraktorinen tai uusiutunut (R/R) AML tai korkean riskin MDS:
Osa 1 ja 1A (annoksen eskalointi)
- Osallistujat, joilla on R/R AML, OR
- Osallistujat, joilla on hoitamaton, korkean riskin MDS tai osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa MDS-hoitoa.
- Osallistujat ≥18-vuotiaat.
Osa 2 (annoksen laajentaminen)
Kohortti 1: R/R AML
- Osallistujat, joiden hoito ei ole saanut aikaisempaa AML-hoitoa tai jotka ovat uusiutuneet aiemman AML-hoidon jälkeen.
- Osallistujat ≥18-vuotiaat.
Kohortti 2: Äskettäin diagnosoitu AML
- Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML ja jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen induktiokemoterapiaan. Osallistujilla ei täytynyt olla aiempaa AML-hoitoa, lukuun ottamatta aikaisempien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoa tai hydroksiureaa.
- Osallistujat ≥75-vuotiaat, TAI 18–74-vuotiaat (mukaan lukien) osallistujat, joilla on vähintään yksi tietyn protokollan määritellyistä rinnakkaissairauksista.
Kohortti 3: Korkean riskin MDS
- Osallistujat, joilla on hoitamaton, korkean riskin MDS tai jotka ovat saaneet enintään 2 aiempaa MDS-hoitoa.
Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
- Poikkeuksena osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML 18–74-vuotiaat (mukaan lukien) osan 2 kohortissa 2 ja ECOG-suorituskyvyn tila 3, ovat kelvollisia.
- Hänellä on protokollan määrittelemät riittävät munuaisten, maksan ja veren hyytymistoiminnot.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (tai valtuutetun edustajan), noudattamaan protokollan käyntejä ja toimenpiteitä sekä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole aktiivista infektiota tai rinnakkaissairautta, joka häiritsisi hoitoa.
Jos nainen on joko postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen), kirurgisesti steriili tai, jos hän on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti tähän tutkimukseen osallistuessaan ja hän on valmis käyttämään mahdollisimman tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Jos mies, hän on kirurgisesti steriili tai valmis käyttämään mahdollisimman tehokasta kaksoisesteehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hän on täysin tietoinen sairaudestaan ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset).
- Allekirjoittaa ja päivämäärät Institutional Review Boardin hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain valtuutus, jos sovellettavissa) ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai testien suorittamista.
- Pystyy ja haluaa antaa luuytimen biopsiat/aspiraatit protokollan edellyttämällä tavalla.
- On valmis suorittamaan pahanlaatuisten kasvainten genotyypityksen TP53-mutaation, insertion tai deleetion varalta seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit
- Hänellä on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Sillä on pahanlaatuinen kasvain, jonka tiedetään sisältävän ei-synonyymin mutaation, insertion tai deleetion TP53-geenissä, joka on määritetty aiemmin tai seulonnassa.
- Hänellä on keskushermoston (CNS) vaikutus leukemiaan tai anamneesissa primaarinen keskushermoston leukemia.
- Hänellä on toinen samanaikainen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaati aktiivista hoitoa edellisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
- Onko hänellä jokin sairaus, joka estäisi DS-3032b:n riittävän imeytymisen, mukaan lukien refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, sappishuntti, merkittävä suolen resektio ja/tai suolistoon vaikuttava graft versus-host -tauti (GVHD).
- Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
- Hänellä on samanaikainen sairaus, joka lisää myrkyllisyyden riskiä.
- Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin kaljuuksiksi), jotka eivät ole vielä parantuneet NCI-CTCAE-asteelle ≤ 1 tai lähtötasolle. Tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan potilaat, joilla on kroonista aste 2:n toksisuutta, voivat olla kelvollisia (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia).
- on saanut hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) 60 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta tai hänellä on kliinisesti merkittävä GVHD tai GVHD, joka vaatii systeemisen hoidon aloittamista tai systeemisen hoidon eskalaatiota 21 päivän sisällä ennen seulontaa ja/tai > asteen 1 pysyvä tai kliinisesti merkittävä GVHD tai muu ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy HCT:hen.
- Hän saa samanaikaista hoitoa sytokromi P450 3A4/5:n voimakkaalla estäjällä tai indusoijalla.
- on saanut pahanlaatuisten kasvainten hoitoon tarkoitettuja hoitoja 7 päivän sisällä (pienet molekyylit) tai 21 päivän sisällä (vasta-aine/immuunipohjaiset biologiset aineet) tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä vastaanottamisesta [paitsi hydroksiurea, joka on lopetettava vähintään 48 tunnin kuluttua (päivä -2). ) ennen tutkimushoitoa].
- Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
- Osallistunut terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 2 viikon tai 5 lääkkeen/biologisen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti tai osallistui tällä hetkellä muihin terapeuttisiin tutkimustoimenpiteisiin.
- Korjattu QT-aika on pidentynyt Friderician menetelmällä (QTcF) levossa, jossa keskimääräinen QTcF-aika on > 480 ms perustuen kolminkertaisiin EKG:ihin.
- On raskaana tai imettää.
- Hänellä on päihteiden väärinkäyttöä tai lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin.
- Aiempi hoito MDM2-estäjillä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1, Milademetan Alone
Osallistujat saavat pelkkää milademetaania eri annostusohjelmilla
|
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5 mg, 20 mg, 80 mg ja/tai 200 mg
Muut nimet:
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5, 20, 80 ja/tai 200 mg.
Voidaan käyttää vaihtoehtoista yhdistelmää 30 mg, 80 mg ja/tai 100 mg milademetaania.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1A, Milademetan 5-atsasytidiinin kanssa (AZA)
Osallistujat saavat milademetaania yhdessä 5-atsasytidiinin (AZA) kanssa eri annostusohjelmilla
|
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5 mg, 20 mg, 80 mg ja/tai 200 mg
Muut nimet:
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5, 20, 80 ja/tai 200 mg.
Voidaan käyttää vaihtoehtoista yhdistelmää 30 mg, 80 mg ja/tai 100 mg milademetaania.
Muut nimet:
AZA:ta annetaan 75 mg/m^2 ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2, kohortti 1
Osallistujat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML), saavat suositellun annoksen osassa 2 milademetaania tai milademetaania 5-atsasytidiinin kanssa (AZA)
|
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5 mg, 20 mg, 80 mg ja/tai 200 mg
Muut nimet:
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5, 20, 80 ja/tai 200 mg.
Voidaan käyttää vaihtoehtoista yhdistelmää 30 mg, 80 mg ja/tai 100 mg milademetaania.
Muut nimet:
AZA:ta annetaan 75 mg/m^2 ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2, kohortti 2
Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan, saavat suositellun annoksen osassa 2 milademetaania tai milademetaania 5-atsasytidiinin (AZA) kanssa.
|
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5 mg, 20 mg, 80 mg ja/tai 200 mg
Muut nimet:
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5, 20, 80 ja/tai 200 mg.
Voidaan käyttää vaihtoehtoista yhdistelmää 30 mg, 80 mg ja/tai 100 mg milademetaania.
Muut nimet:
AZA:ta annetaan 75 mg/m^2 ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2, kohortti 3
Osallistujat, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), saavat suositellun annoksen osassa 2 milademetaania tai milademetaania 5-atsasytidiinin (AZA) kanssa.
|
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5 mg, 20 mg, 80 mg ja/tai 200 mg
Muut nimet:
Milademetan annetaan päivittäin oraalisina kapseleina tai useiden oraalisten kapseleiden yhdistelmänä, jotka sisältävät 5, 20, 80 ja/tai 200 mg.
Voidaan käyttää vaihtoehtoista yhdistelmää 30 mg, 80 mg ja/tai 100 mg milademetaania.
Muut nimet:
AZA:ta annetaan 75 mg/m^2 ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) sen jälkeen, kun Milademetan annettiin yksinään ja yhdessä 5-atsasitidiinin (AZA) kanssa
Aikaikkuna: Päivämäärästä, jolloin osallistuja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, enintään 5 vuoden kuluttua ensimmäisestä osallistujasta
|
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa hoidon aiheuttama haittatapahtuma, joka ei johdu sairaudesta tai sairauteen liittyvistä prosesseista, jotka tapahtuivat tarkkailujakson aikana (sykli 1) kussakin annostason kohortissa ja ovat luokkaa (Gr) 3 tai korkeampi NCI CTCAE -version 5.0 mukaan. (Versio 4.03 ennen 01. huhtikuuta 2018), näitä poikkeuksia lukuun ottamatta: maksan toiminnan entsyymien kohoamisen osalta DLT määritellään seuraavasti: Gr ≥3 aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot, jotka kestävät >3 päivää; AST/ALT > 5 × ULN, jos siihen liittyy bilirubiinin ≥Gr 2 nousu.
Mahdollisia DLT:itä ovat: Osallistujat, jotka eivät pysty suorittamaan vähintään 75 % milademetaanista tai AZA:sta syklissä 1 taudista riippumattomien Gr ≥2 -tapahtumien seurauksena; Pysyvä luuytimen aplasia ilman pahanlaatuisten solujen infiltraatiota ja epäonnistuminen perifeerisen absoluuttisen neutrofiilimäärän ≥0,5 × 10^9/l ja verihiutaleiden ≥20 × 10^9/l palautumisen aikana tutkimuslääkityksen keskeyttämisen aikana, mikä johtaa > 2 viikkoa viive syklin 2 aloituksessa.
|
Päivämäärästä, jolloin osallistuja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, enintään 5 vuoden kuluttua ensimmäisestä osallistujasta
|
|
Osallistujien määrä (≥ 10 %), joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) sen jälkeen, kun Milademetan annettiin yksinään ja yhdessä 5-atsasitidiinin (AZA) kanssa
Aikaikkuna: Päivämäärästä, jolloin osallistuja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, enintään 30 päivää viimeisen osallistujan viimeisen annoksen jälkeen, noin 6 vuoden kuluttua ensimmäisestä osallistujasta
|
Hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka ilmenee hoitojakson aikana (enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen) ja joka on ollut poissa ennen hoitoa; tai ilmaantuu uudelleen hoidon aikana, koska se on ollut lähtötilanteessa, mutta lopetettu ennen hoitoa; tai pahenee hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään tilaan, kun haittatapahtuma on jatkuvaa.
|
Päivämäärästä, jolloin osallistuja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, enintään 30 päivää viimeisen osallistujan viimeisen annoksen jälkeen, noin 6 vuoden kuluttua ensimmäisestä osallistujasta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) pelkän Milademetanin annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 1 (kohortit 1-9d) ja sykli 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin kierto on 28 päivää)
|
Milademetaanin farmakokineettinen enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) arvioitiin valittuina ajankohtina ja geometriset keskiarvot (variaatiokerroin %) on esitetty.
|
Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 1 (kohortit 1-9d) ja sykli 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin kierto on 28 päivää)
|
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) Milademetanin ja 5-atsasitidiinin (AZA) yhdistelmän antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 6 tuntia syklistä 1, päivä 1 (AZA); Ennakkoannostus, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6-10 tuntia päivä 5, päivä 7 (ennakkoannos) (kohortit 10e ja 12e), päivä 8 (kohortit 11f ja 13f) ja päivä 14 ( Kohortit 10e-13f) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Farmakokineettisten parametrien maksimi plasmakonsentraatio (Cmax) arvioitiin valittuina ajankohtina ja geometriset keskiarvot (variaatiokerroin %) esitetään.
|
Ennakkoannostus, 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 6 tuntia syklistä 1, päivä 1 (AZA); Ennakkoannostus, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6-10 tuntia päivä 5, päivä 7 (ennakkoannos) (kohortit 10e ja 12e), päivä 8 (kohortit 11f ja 13f) ja päivä 14 ( Kohortit 10e-13f) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) pelkän Milademetan-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 1 (kohortit 1-9d) ja sykli 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin kierto on 28 päivää)
|
Farmakokineettisten parametrien aika milademetaanin huippupitoisuuteen (Tmax) arvioitiin valittuina ajankohtina.
|
Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 1 (kohortit 1-9d) ja sykli 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin kierto on 28 päivää)
|
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) Milademetanin ja 5-atsasitidiinin (AZA) yhdistelmän antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 6 tuntia syklistä 1, päivä 1 (AZA); Ennakkoannostus, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6-10 tuntia päivä 5, päivä 7 (ennakkoannos) (kohortit 10e ja 12e), päivä 8 (kohortit 11f ja 13f) ja päivä 14 ( Kohortit 10e-13f) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Farmakokineettisten parametrien aika maksimipitoisuuteen (Tmax) arvioitiin valittuina ajankohtina.
|
Ennakkoannostus, 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 6 tuntia syklistä 1, päivä 1 (AZA); Ennakkoannostus, 0,5 tuntia, 1 h, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6-10 tuntia päivä 5, päivä 7 (ennakkoannos) (kohortit 10e ja 12e), päivä 8 (kohortit 11f ja 13f) ja päivä 14 ( Kohortit 10e-13f) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Plasman pitoisuus (Ctrough) pelkän Milademetanin annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin sykli on 28 päivää)
|
Farmakokineettisten parametrien pitoisuus plasmassa ennen seuraavaa milademetaanin annosta (Ctrough) arvioitiin syklin 1 kohdalla, päivänä 15, ja geometriset keskiarvot (variaatiokerroin %) on esitetty.
|
Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue jopa 24 tuntiin (AUC0-24) pelkän Milademetanin annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 1 (kohortit 1-9d) ja sykli 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin kierto on 28 päivää)
|
Milademetaanin farmakokineettisten parametrien pinta-ala plasman pitoisuuskäyrän alla 24 tuntiin asti (AUC0-24) arvioitiin valittuina ajankohtina ja geometriset keskiarvot (variaatiokerroin %) on esitetty.
|
Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 10 h syklistä 1, päivä 1 (kohortit 1-9d) ja sykli 1, päivä 15 (kohortit 1-5 ja 7c) (kukin kierto on 28 päivää)
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue jopa 24 tuntiin (AUC0-24) Milademetanin ja 5-atsasitidiinin (AZA) yhdistelmän antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 t, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6-10 h syklistä 1, päivä 5 (kohortit 10e ja 12e) ja syklin 1 esiannostus, päivä 14 (kohortit 10e, 11f ja 12e) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Farmakokineettisten parametrien pinta-ala plasman pitoisuuskäyrän alla 24 tuntiin asti (AUC0-24) arvioitiin valittuina ajankohtina ja geometriset keskiarvot (variaatiokerroin %) esitetään.
|
Esiannos, 0,5 t, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6-10 h syklistä 1, päivä 5 (kohortit 10e ja 12e) ja syklin 1 esiannostus, päivä 14 (kohortit 10e, 11f ja 12e) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Seerumin makrofageja inhiboivan sytokiini-1:n (MIC-1) laskostumisen muutos lähtötasosta pelkän Milademetanin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (6 tuntia annoksen jälkeen) päivään 21-22 (ennen annosta), enintään noin 6 vuotta ensimmäisestä osallistujasta
|
Milademetaanin farmakodynaamisten biomarkkereiden seerumin makrofageja estävän sytokiini-1 (MIC-1) -pitoisuudet arvioitiin kohorteille 1–9.
Kiinnitysmuutos on lähtötilanteen jälkeisten MIC-1-arvojen suhde perusarvoihin ja se on MIC-1:n muutoksen mitta lähtötasosta.
|
Päivä 1 (6 tuntia annoksen jälkeen) päivään 21-22 (ennen annosta), enintään noin 6 vuotta ensimmäisestä osallistujasta
|
|
Seerumin makrofageja inhiboivan sytokiini-1:n (MIC-1) laskostumisen muutos lähtötilanteesta, kun Milademetan annettiin yhdessä 5-atsasitidiinin (AZA) kanssa
Aikaikkuna: Päivä 5 (ennakkoannos) päivään 22 (ennakkoannos), enintään noin 6 vuotta ensimmäisestä osallistujasta
|
Farmakodynaamisten biomarkkereiden seerumin makrofageja estävän sytokiini-1 (MIC-1) -pitoisuudet arvioitiin kohorteille 10e - 13f.
Kiinnitysmuutos on lähtötilanteen jälkeisten MIC-1-arvojen suhde perusarvoihin ja se on MIC-1:n muutoksen mitta lähtötasosta.
|
Päivä 5 (ennakkoannos) päivään 22 (ennakkoannos), enintään noin 6 vuotta ensimmäisestä osallistujasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DS3032-A-U102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot (IPD) ja soveltuvat tukevat kliinisen tutkimuksen asiakirjat voivat olla saatavilla pyynnöstä osoitteessa https://vivli.org/.
Tapauksissa, joissa kliinisten tutkimusten tiedot ja tukiasiakirjat toimitetaan yrityksemme käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti, Daiichi Sankyo jatkaa kliinisen tutkimuksen osallistujien yksityisyyden suojaamista.
Yksityiskohdat tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämismenettelystä löytyvät tästä verkko-osoitteesta: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-jaon aikakehys
Tutkimukset, joita varten lääke ja käyttöaihe on saanut Euroopan unionin (EU) ja Yhdysvaltojen (USA) ja/tai Japanin (JP) myyntiluvan 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen tai Yhdysvaltojen tai EU:n tai JP:n terveysviranomaisilta, kun viranomaistoimia kaikkia alueita ei ole suunniteltu ja sen jälkeen, kun perustutkimuksen tulokset on hyväksytty julkaistavaksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevien tieteellisten ja lääketieteen tutkijoiden virallinen pyyntö IPD:stä ja kliinisten tutkimusten asiakirjoista, jotka tukevat tuotteita, jotka on toimitettu ja lisensoitu Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja/tai Japanissa 1. tammikuuta 2014 alkaen ja sen jälkeen laillisen tutkimuksen suorittamista varten.
Tämän on oltava sopusoinnussa tutkimukseen osallistujien yksityisyyden turvaamisen periaatteen ja tietoisen suostumuksen kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .