急性骨髄性白血病（AML）または高リスク骨髄異形成症候群（MDS）におけるミラデメタン単独および5-アザシチジン（AZA）併用の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準

1. -難治性または再発（R / R）AMLまたは高リスクMDSの診断を受けている：

   • パート 1 および 1A (用量漸増)

     • -R / R AML、ORの参加者
     • -未治療の高リスクMDSの参加者、または以前のMDS治療レジメンを受けた参加者。
     • -18歳以上の参加者。

   • パート 2 (用量拡大)

     • コホート 1: R/R AML

       • -以前のAML治療に治療失敗した参加者、または以前のAML治療後に再発した参加者。
       • -18歳以上の参加者。

     • コホート 2: 新たに診断された AML

       • -集中的な導入化学療法に不適格な、新たに診断されたAMLの参加者。 参加者は、先行する血液悪性腫瘍またはヒドロキシ尿素の治療を除いて、以前にAML治療を受けていない必要があります。
       • 75 歳以上の参加者、または 18 歳から 74 歳 (両端を含む) の参加者で、特定のプロトコルで定義された併存症の少なくとも 1 つがある。

     • コホート 3: 高リスク MDS

       • -未治療の高リスクMDSの参加者、または以前に最大2回のMDS治療レジメンを受けた参加者。

2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2です。

   • 例外として、パート 2 コホート 2 で ECOG パフォーマンスステータスが 3 の 18 ～ 74 歳 (包括的) の新たに診断された AML の参加者が対象となります。
3. -プロトコルで定義された適切な腎臓、肝臓、および血液凝固機能があります。
4. -書面によるインフォームドコンセント（または正式な代理人）を提供し、プロトコルの訪問と手順を順守し、経口薬を服用することができ、治療を妨げる可能性のある活動的な感染症または併存疾患はありません。

5. -女性の場合、閉経後（最低12か月の月経がない）、外科的に無菌であるか、または出産の可能性がある場合、この研究への参加時に血清妊娠検査が陰性であり、その間に最大限に効果的な避妊を使用する意思がある治療期間および最後の治験薬投与から6か月間。

   • 男性の場合、外科的に無菌であるか、登録時、研究中、および最後の治験薬投与から6か月間、最大限に効果的な二重バリア避妊法を使用する意思があります。
6. -彼らの病気と研究プロトコルの調査的性質について完全に知らされています（予見可能なリスクと起こりうる副作用を含む）。
7. 研究固有の手順またはテストの実施前に、治験審査委員会が承認したインフォームドコンセントフォーム（該当する場合は、健康保険の携行性と責任に関する法律の承認を含む）に署名し、日付を記入します。
8. -プロトコルで要求されているように、骨髄生検/吸引物を提供することができ、喜んで提供します。
9. -スクリーニングで TP53 変異、挿入、または欠失の悪性遺伝子型検査を受ける意思がある。

除外基準

1. 急性前骨髄球性白血病の診断を受けています。
2. -以前またはスクリーニングで決定された TP53 遺伝子に非同義変異、挿入、または欠失を含むことが知られている悪性腫瘍があります。
3. -白血病の中枢神経系（CNS）の関与の存在、または原発性CNS白血病の病歴があります。
4. -非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した限局性がんを除いて、過去2年以内に積極的な治療を必要とする2番目の同時原発性悪性腫瘍があります。
5. -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、胆道シャント、重大な腸切除、および/または腸に影響を与える移植片対宿主病（GVHD）を含む、DS-3032bの適切な吸収を妨げる何らかの状態があります。
6. IV抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする制御されていない感染症、既知のヒト免疫不全ウイルス感染症、または活動性のB型またはC型肝炎感染症があります。
7. 毒性のリスクを高める付随する病状があります。
8. -以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、NCI-CTCAE Grade ≤ 1、またはベースラインにまだ解決されていない毒性（脱毛症以外）として定義されます。 -慢性的なグレード2の毒性を持つ被験者は、治験責任医師およびスポンサーの裁量で適格となる場合があります（例、グレード2の化学療法誘発性神経障害）。
9. -造血幹細胞移植（HSCT）を受けたことがある 治験薬の最初の投与から60日以内に、または臨床的に重要なGVHDまたはGVHDを持っている スクリーニング前の21日以内に全身治療または全身治療のエスカレーションの開始および/または>グレード1の持続的または臨床的にHCTに関連する重大なGVHDまたはその他の非血液毒性。
10. -シトクロムP450 3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤による併用治療を受けています。
11. -治験薬の最初の受領から7日以内（小分子）または21日以内（抗体/免疫ベースの生物学的製剤）に悪性腫瘍を治療することを目的とした治療を受けたことがある[少なくとも48時間（-2日目） )治療を研究する前]。
12. -治験薬治療の4週間前に大手術を受けました。
13. -このプロトコルの下で治験薬治療を開始する前に、2週間または5半減期の薬物/生物学的製剤（どちらか長い方）のウォッシュアウト時間内に治療的臨床研究に参加した、または他の治療研究手順に現在参加している。
14. -安静時にフリデリシア法（QTcF）を使用して補正されたQT間隔の延長があり、3回の心電図（ECG）に基づく平均QTcF間隔は> 480ミリ秒です。
15. 妊娠中または授乳中です。
16. -治験責任医師の意見では、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態があります。
17. -MDM2阻害剤による前治療。