Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka samego milademetanu i z 5-azacytydyną (AZA) w ostrej białaczce szpikowej (AML) lub zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS)

14 września 2021 zaktualizowane przez: Daiichi Sankyo, Inc.

Badanie fazy 1 milademetanu (DS 3032b), doustnego inhibitora MDM2, w eskalacji dawki jako pojedynczego środka oraz w eskalacji/ekspansji dawki w połączeniu z 5 azacytydyną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) )

Badanie to odbędzie się w częściach:

  • Zwiększanie dawki (część 1): Uczestnicy otrzymują sam milademetan w różnych schematach dawkowania
  • Zwiększanie dawki (część 1A): Uczestnicy otrzymują milademetan w połączeniu z 5-azacytydyną (AZA), z różnymi schematami dawkowania

Zostanie wybrana zalecana dawka dla części 2.

  • Rozszerzenie dawki (Część 2): Po Części 1A uczestnicy otrzymają zalecany schemat dawkowania Części 2. Będą trzy grupy - te z:

    1. oporna na leczenie lub nawracająca ostra białaczka szpikowa (AML)
    2. nowo zdiagnozowaną AML niezdolną do intensywnej chemioterapii
    3. zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS)
  • Obserwacja po zakończeniu badania: Informacje dotyczące bezpieczeństwa będą gromadzone do 30 dni po ostatnim zabiegu. To koniec nauki.

Zostanie wybrana zalecana dawka do następnego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona po tym, jak wszyscy uczestnicy przestaną brać udział w badaniu lub ukończą co najmniej 6-miesięczne leczenie. Po analizie pierwotnej badanie główne zostanie zamknięte. Uczestnicy, którzy nadal uczestniczą w badaniu przez co najmniej 6 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika do badania, mogą kwalifikować się do dalszego otrzymywania badanego leku w oddzielnej fazie przedłużenia protokołu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

74

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77031
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Ma rozpoznanie opornej na leczenie lub nawrotowej (R/R) AML lub MDS wysokiego ryzyka:

    • Część 1 i 1A (Eskalacja dawki)

      • Uczestnicy z R/R AML, OR
      • Uczestnicy z nieleczonymi MDS wysokiego ryzyka lub uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej schematy leczenia MDS.
      • Uczestnicy ≥18 lat.

    • Część 2 (Rozszerzenie dawki)

      • Kohorta 1: R/R AML

        • Uczestnicy, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem wcześniejszej terapii AML lub doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej terapii AML.
        • Uczestnicy ≥18 lat.

      • Kohorta 2: Nowo zdiagnozowana AML

        • Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej. Uczestnicy nie mogli być wcześniej leczeni AML, z wyjątkiem terapii poprzedzających nowotworów hematologicznych lub hydroksymocznika.
        • Uczestnicy w wieku ≥75 lat LUB Uczestnicy w wieku od 18 do 74 lat (włącznie) z co najmniej jedną określoną chorobą współistniejącą określoną w protokole.

      • Kohorta 3: MDS wysokiego ryzyka

        • Uczestnicy z nieleczonym MDS wysokiego ryzyka lub którzy otrzymali wcześniej do 2 schematów leczenia MDS.

  2. Ma status sprawności od 0 do 2 w Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

    • Wyjątkowo kwalifikują się uczestnicy z nowo zdiagnozowaną AML w wieku od 18 do 74 lat (włącznie) w Kohorcie 2 Części 2 ze Statusem sprawności ECOG równym 3.
  3. Ma zdefiniowane w protokole odpowiednie funkcje nerek, wątroby i krzepnięcia krwi.
  4. Jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę (lub upoważnionego przedstawiciela), przestrzegać protokołów wizyt i procedur oraz przyjmować leki doustne i nie ma żadnej czynnej infekcji ani chorób współistniejących, które mogłyby zakłócać terapię.

  5. Jeśli kobieta jest po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy), jest chirurgicznie bezpłodna lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, ma negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do tego badania i jest skłonna stosować maksymalnie skuteczną antykoncepcję podczas okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    • Jeśli mężczyzna jest chirurgicznie bezpłodny lub chętny do stosowania maksymalnie skutecznej metody antykoncepcji z podwójną barierą w momencie włączenia do badania, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  6. Jest w pełni poinformowany o swojej chorobie i eksperymentalnym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych).
  7. Podpisać i opatrzyć datą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (wraz z autoryzacją ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla danego badania.
  8. Jest w stanie i chce wykonać biopsje/aspiraty szpiku kostnego zgodnie z wymaganiami protokołu.
  9. Jest chętny do poddania się genotypowaniu nowotworów pod kątem mutacji, insercji lub delecji TP53 podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia

  1. Ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej.
  2. Ma nowotwór złośliwy, o którym wiadomo, że zawiera niesynonimiczną mutację, insercję lub delecję w genie TP53 określoną wcześniej lub podczas badań przesiewowych.
  3. Ma białaczkę z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotną białaczkę OUN w wywiadzie.
  4. Ma drugi współistniejący pierwotny nowotwór złośliwy, który wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków, które najwyraźniej zostały wyleczone, takich jak nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
  5. Ma jakikolwiek stan, który wykluczałby odpowiednią absorpcję DS-3032b, w tym oporne nudności i wymioty, złe wchłanianie, przeciek żółciowy, znaczną resekcję jelita i/lub chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wpływającą na jelita.
  6. Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą IV antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych, znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  7. Ma współistniejącą chorobę, która zwiększa ryzyko toksyczności.
  8. Ma nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane do stopnia ≤ 1 wg NCI-CTCAE lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z przewlekłą toksycznością Stopnia 2 mogą być kwalifikowani według uznania Badacza i Sponsora (np. neuropatia wywołana chemioterapią Stopnia 2).
  9. Otrzymał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni od pierwszej dawki badanych leków lub ma klinicznie istotną GVHD lub GVHD wymagającą rozpoczęcia leczenia ogólnoustrojowego lub eskalacji leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym i/lub uporczywe lub klinicznie >1 stopnia znaczna GVHD lub inna toksyczność niehematologiczna związana z HCT.
  10. Jest jednocześnie leczony silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A4/5.
  11. Otrzymał jakąkolwiek terapię mającą na celu leczenie nowotworu złośliwego w ciągu 7 dni (małe cząsteczki) lub 21 dni (leki biologiczne oparte na przeciwciałach/odporności) od pierwszego otrzymania badanych leków [z wyjątkiem hydroksymocznika, który należy odstawić co najmniej 48 godzin (dzień -2) ) przed zastosowaniem badanego leku].
  12. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  13. Uczestniczył w terapeutycznym badaniu klinicznym w okresie wymywania wynoszącym 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku/substancji biologicznej (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem zgodnie z tym protokołem lub obecny udział w innych terapeutycznych procedurach badawczych.
  14. Ma wydłużenie skorygowanego odstępu QT metodą Fridericii (QTcF) w spoczynku, gdzie średni odstęp QTcF wynosi > 480 ms na podstawie trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG).
  15. Jest w ciąży lub karmi piersią.
  16. Ma nadużywanie substancji lub warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
  17. Wcześniejsze leczenie inhibitorem MDM2.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1, Sam Milademetan
Uczestnicy otrzymują sam milademetan w różnych schematach dawkowania
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5 mg, 20 mg, 80 mg i/lub 200 mg
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5, 20, 80 i/lub 200 mg. Można zastosować alternatywną kombinację 30 mg, 80 mg i/lub 100 mg milademetanu.
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Eksperymentalny: Część 1A, Milademetan z 5-azacytydyną (AZA)
Uczestnicy otrzymują milademetan w połączeniu z 5-azacytydyną (AZA), z różnymi schematami dawkowania
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5 mg, 20 mg, 80 mg i/lub 200 mg
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5, 20, 80 i/lub 200 mg. Można zastosować alternatywną kombinację 30 mg, 80 mg i/lub 100 mg milademetanu.
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: AZA
AZA będzie podawana w dawce 75 mg/m^2 podskórnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • 5-azacytydyna
Eksperymentalny: Część 2, Kohorta 1
Uczestnicy z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą (AML) otrzymują zalecaną dawkę dla Części 2 milademetanu lub milademetanu z 5-azacytydyną (AZA)
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5 mg, 20 mg, 80 mg i/lub 200 mg
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5, 20, 80 i/lub 200 mg. Można zastosować alternatywną kombinację 30 mg, 80 mg i/lub 100 mg milademetanu.
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: AZA
AZA będzie podawana w dawce 75 mg/m^2 podskórnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • 5-azacytydyna
Eksperymentalny: Część 2, Kohorta 2
Uczestnicy z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii otrzymują zalecaną dawkę części 2 milademetanu lub milademetanu z 5-azacytydyną (AZA)
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5 mg, 20 mg, 80 mg i/lub 200 mg
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5, 20, 80 i/lub 200 mg. Można zastosować alternatywną kombinację 30 mg, 80 mg i/lub 100 mg milademetanu.
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: AZA
AZA będzie podawana w dawce 75 mg/m^2 podskórnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • 5-azacytydyna
Eksperymentalny: Część 2, Kohorta 3
Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) otrzymują zalecaną dawkę części 2 milademetanu lub milademetanu z 5-azacytydyną (AZA)
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5 mg, 20 mg, 80 mg i/lub 200 mg
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: Milademetan
Milademetan będzie podawany codziennie w postaci kapsułek doustnych lub kombinacji wielu kapsułek doustnych zawierających 5, 20, 80 i/lub 200 mg. Można zastosować alternatywną kombinację 30 mg, 80 mg i/lub 100 mg milademetanu.
Inne nazwy:
  • Doustny inhibitor MDM2
Lek: AZA
AZA będzie podawana w dawce 75 mg/m^2 podskórnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • 5-azacytydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) po podaniu samego milademetanu iw skojarzeniu z 5-azacytydyną (AZA)
Ramy czasowe: Od daty podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody do 5 lat od zarejestrowania pierwszego uczestnika
DLT zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane związane z leczeniem, którego nie można przypisać chorobie lub procesom związanym z chorobą, występujące w okresie obserwacji (cykl 1) w każdej kohorcie na poziomie dawki i jest stopnia (Gr) 3 lub wyższego zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0 (Wersja 4.03 przed 1 kwietnia 2018 r.), z następującymi wyjątkami: w przypadku podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych DLT definiuje się jako: Gr ≥3 poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT) utrzymujące się > 3 dni; AST/ALT >5 × GGN, jeśli towarzyszy mu zwiększenie stężenia bilirubiny o ≥Gr 2. Potencjalne DLT obejmują: uczestników, którzy nie są w stanie ukończyć co najmniej 75% milademetanu lub AZA w cyklu 1 w wyniku niezwiązanych z chorobą zdarzeń Gr ≥2; Trwała aplazja szpiku kostnego przy braku nacieku komórek nowotworowych i niemożność odzyskania bezwzględnej liczby neutrofili obwodowych ≥0,5 × 10^9/l i płytek krwi ≥20 × 10^9/l przy odstawieniu badanego leku, skutkująca >2-tygodniową opóźnienie w rozpoczęciu cyklu 2.
Od daty podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody do 5 lat od zarejestrowania pierwszego uczestnika
Liczba uczestników (≥10%), u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) po podaniu samego milademetanu i w skojarzeniu z 5-azacytydyną (AZA)
Ramy czasowe: Od daty podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki przez ostatniego uczestnika, do około 6 lat od zapisania pierwszego uczestnika
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które pojawia się w okresie leczenia (do 30 dni po ostatniej dawce), a nie występowało przed leczeniem; lub pojawia się ponownie podczas leczenia, które występowało na początku leczenia, ale ustało przed rozpoczęciem leczenia; lub pogarsza się po rozpoczęciu leczenia w stosunku do stanu sprzed leczenia, gdy zdarzenie niepożądane jest ciągłe.
Od daty podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki przez ostatniego uczestnika, do około 6 lat od zapisania pierwszego uczestnika

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu samego milademetanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 1 (kohorty 1-9d) i cykl 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każda cykl to 28 dni)
Parametr farmakokinetyczny maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) milademetanu oceniono w wybranych punktach czasowych i przedstawiono średnie geometryczne (współczynnik zmienności %).
Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 1 (kohorty 1-9d) i cykl 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każda cykl to 28 dni)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu milademetanu w skojarzeniu z 5-azacytydyną (AZA)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5 godziny (godz.), 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz. cyklu 1, dzień 1 (AZA); Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6-10 godzin dnia 5, dnia 7 (przed podaniem dawki) (kohorty 10e i 12e), dnia 8 (kohorty 11f i 13f) i dnia 14 ( Kohorty 10e-13f) (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametr farmakokinetyczny maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oceniano w wybranych punktach czasowych i przedstawiono średnie geometryczne (współczynnik zmienności %).
Dawkowanie wstępne, 0,5 godziny (godz.), 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz. cyklu 1, dzień 1 (AZA); Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6-10 godzin dnia 5, dnia 7 (przed podaniem dawki) (kohorty 10e i 12e), dnia 8 (kohorty 11f i 13f) i dnia 14 ( Kohorty 10e-13f) (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) po podaniu samego milademetanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 1 (kohorty 1-9d) i cykl 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każda cykl to 28 dni)
Parametr farmakokinetyczny czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) milademetanu oceniano w wybranych punktach czasowych.
Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 1 (kohorty 1-9d) i cykl 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każda cykl to 28 dni)
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) po podaniu milademetanu w skojarzeniu z 5-azacytydyną (AZA)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5 godziny (godz.), 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz. cyklu 1, dzień 1 (AZA); Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6-10 godzin dnia 5, dnia 7 (przed podaniem dawki) (kohorty 10e i 12e), dnia 8 (kohorty 11f i 13f) i dnia 14 ( Kohorty 10e-13f) (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametr farmakokinetyczny czas do maksymalnego stężenia (Tmax) oceniano w wybranych punktach czasowych.
Dawkowanie wstępne, 0,5 godziny (godz.), 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz. cyklu 1, dzień 1 (AZA); Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6-10 godzin dnia 5, dnia 7 (przed podaniem dawki) (kohorty 10e i 12e), dnia 8 (kohorty 11f i 13f) i dnia 14 ( Kohorty 10e-13f) (każdy cykl trwa 28 dni)
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) po podaniu samego milademetanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametr farmakokinetyczny, stężenie w osoczu przed następną dawką (Ctrough) milademetanu oceniono w 15. dniu cyklu 1 i przedstawiono średnie geometryczne (współczynnik zmienności %).
Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu do 24 godzin (AUC0-24) po podaniu samego milademetanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 1 (kohorty 1-9d) i cykl 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każda cykl to 28 dni)
Pole parametrów farmakokinetycznych pod krzywą stężenia w osoczu do 24 godzin (AUC0-24) milademetanu oceniano w wybranych punktach czasowych i przedstawiono średnie geometryczne (współczynnik zmienności %).
Przed podaniem dawki, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. cyklu 1, dzień 1 (kohorty 1-9d) i cykl 1, dzień 15 (kohorty 1-5 i 7c) (każda cykl to 28 dni)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu do 24 godzin (AUC0-24) po podaniu milademetanu w skojarzeniu z 5-azacytydyną (AZA)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6-10 godzin cyklu 1, dzień 5 (kohorty 10e i 12e) oraz przed podaniem dawki cyklu 1, dzień 14 (kohorty 10e, 11f i 12e) (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole parametrów farmakokinetycznych pod krzywą stężenia w osoczu do 24 godzin (AUC0-24) oceniano w wybranych punktach czasowych i przedstawiono średnie geometryczne (współczynnik zmienności %).
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6-10 godzin cyklu 1, dzień 5 (kohorty 10e i 12e) oraz przed podaniem dawki cyklu 1, dzień 14 (kohorty 10e, 11f i 12e) (każdy cykl trwa 28 dni)
Krotność zmiany hamowania cytokiny-1 (MIC-1) w surowicy w stosunku do wartości początkowej po podaniu samego milademetanu
Ramy czasowe: Dzień 1 (6 godzin po podaniu dawki) do dnia 21-22 (przed podaniem dawki), do około 6 lat od zapisania pierwszego uczestnika
Biomarker farmakodynamiczny Stężenia milademetanu w surowicy hamujące makrofagi cytokiny-1 (MIC-1) oceniano dla kohort 1 do 9d. Krotność zmiany to stosunek wartości MIC-1 po punkcie wyjściowym do wartości początkowych i jest miarą zmiany MIC-1 od punktu początkowego.
Dzień 1 (6 godzin po podaniu dawki) do dnia 21-22 (przed podaniem dawki), do około 6 lat od zapisania pierwszego uczestnika
Krotność zmiany hamowania cytokiny-1 (MIC-1) w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu milademetanu w skojarzeniu z 5-azacytydyną (AZA)
Ramy czasowe: Dzień 5 (przed podaniem dawki) do dnia 22 (przed podaniem dawki), do około 6 lat od zapisania pierwszego uczestnika
Farmakodynamiczny biomarker Stężenia cytokiny-1 (MIC-1) hamujące makrofagi w surowicy oceniano dla kohort 10e do 13f. Krotność zmiany to stosunek wartości MIC-1 po punkcie wyjściowym do wartości początkowych i jest miarą zmiany MIC-1 od punktu początkowego.
Dzień 5 (przed podaniem dawki) do dnia 22 (przed podaniem dawki), do około 6 lat od zapisania pierwszego uczestnika

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DS3032-A-U102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników (IPD) i odpowiednie dodatkowe dokumenty badań klinicznych mogą być dostępne na żądanie na stronie https://vivli.org/. W przypadkach, gdy dane z badań klinicznych i dokumenty uzupełniające są dostarczane zgodnie z polityką i procedurami naszej firmy, Daiichi Sankyo będzie nadal chronić prywatność naszych uczestników badań klinicznych. Szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych i procedury wnioskowania o dostęp można znaleźć pod tym adresem internetowym: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Ramy czasowe udostępniania IPD

Badania, dla których lek i wskazanie uzyskały zgodę na dopuszczenie do obrotu w Unii Europejskiej (UE) i Stanach Zjednoczonych (USA) i/lub Japonii (JP) w dniu 1 stycznia 2014 r. wszystkie regiony nie są planowane i po przyjęciu wyników badania podstawowego do publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Formalna prośba wykwalifikowanych badaczy naukowych i medycznych na temat IChP i dokumentów badań klinicznych z badań klinicznych wspierających produkty przedłożona i licencjonowana w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej i/lub Japonii od 1 stycznia 2014 r. i później w celu przeprowadzenia legalnych badań. Musi to być zgodne z zasadą ochrony prywatności uczestników badania i zgodne z wyrażeniem świadomej zgody.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj