Myrcludex B Plus pegyloitu interferoni-alfa-2a potilailla, joilla on HBeAg-negatiivinen HBV/HDV-yhteisinfektio
tiistai 10. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Hepatera Ltd.
Satunnaistettu avoin alatutkimus Daily Myrcludex B Plus pegyloidusta interferoni-alfa-2a:sta potilailla, joilla on HBeAg-negatiivinen krooninen hepatiitti B ja hepatiittidelta
Satunnaistettu avoin alatutkimus päivittäisestä Myrcludex B:stä (MXB) ja pegyloidusta interferoni-alfa-2a:sta (PEG-INF-a) potilaista, joilla on hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) -negatiivinen krooninen hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti delta -infektio virus (HDV).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan MXB:n turvallisuutta ja tehoa HBV-infektoituneiden potilaiden alajoukossa, joilla on samanaikaisesti HDV-infektio. Delta-hepatiitti edustaa kroonisen virushepatiitin vakavin muoto, eikä potilaille, joilla on sekä HBV- että HDV-tartunta, ole saatavilla hyväksyttyä hoitovaihtoehtoa.
24 potilasta satunnaistetaan kolmeen haaraan: esihoito MXB:llä ja sen jälkeen PEG-INF-a-hoito vs. molempien lääkkeiden yhdistelmä vs. PEG-INF-a.
Pitkäaikainen HBV:n pääsyn eston maksasoluihin pitäisi myös estää HDV-hiukkasten aiheuttama infektio (joka käyttää B-hepatiitti B-pinta-antigeeniä (HBsAg) vaippanaan) ja tarjoaa siten terapeuttisen vaihtoehdon tälle muuten tuskin hoidettavalle sairaudelle. PEG-INF-a:ta käytetään kroonisen hepatiittideltan hoitoon. Tutkimuksen päätepisteitä ovat virologinen vaste (HBsAg, hepatiitti delta -viruksen ribonukleiinihappo (HDV RNA), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA)) sekä turvallisuus ja siedettävyys sekä lääkkeen immunogeenisyys.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen hepatiitti B, joka määritellään HBsAg:n esiintymisenä vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontajaksoa. Samanaikainen hepatiitti D -viruksen aiheuttama infektio, joka määritellään positiivisiksi anti-HDV-vasta-aineiksi vähintään 3 kuukauden ajan ja positiiviseksi HDV-RNA:lle seulontajakson aikana.
- Maksabiopsia tehty vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.
- HBeAg negatiivinen
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista.
Naisten tulee:
- Olla vaihdevuodet vähintään 2 vuotta, tai
- olla kirurgisesti steriili (täydellinen kohdun tai molempien munasarjojen poisto tai molemminpuolinen munanjohtimen sidonta/klipsit tai muuten ei voi tulla raskaaksi) tai
- Älä ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tutkimuksen aikana tai
- Sitoudu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmän yhdistelmä hormonaalisen tai kohdunsisäisen laitteen kanssa) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmän yhdistelmä hormonaalisen tai kohdunsisäisen laitteen kanssa naiskumppanissaan) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkettä.
- Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Dekompensoitunut maksasairaus (Child-Pugh-pistemäärä > 6).
- Samanaikainen hepatiitti C -virus (HCV) tai HIV.
- Potilaat, joilla oli anti-HCV-vasta-ainetta ja negatiivinen HCV-RNA kahdessa erillisessä tapauksessa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, voitiin ottaa mukaan tutkimukseen sponsorin kirjallisen luvan jälkeen.
- ALT > 6 ULN.
- Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
- Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl.
- Vahvistettu vasta-aihe PEG-INF-a-hoidolle.
- Aiempi hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai mahdolliseen HCC:hen viittaavat löydökset, kuten epäilyttävät pesäkkeet kuvantamistutkimuksissa tai kohonneet seerumin alfafetoproteiini (AFP) -tasot. Potilailla, joilla on tällaisia löydöksiä, HCC suljetaan pois ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
- Yksi tai useampi muu tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy, joka ei ole B-hepatiitti (esim. alkoholismi, autoimmuunihepatiitti, pahanlaatuinen syöpä, johon liittyy maksavaurioita, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, muut maksassa vaikuttavat synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, esimerkiksi. sydämen vajaatoiminta tai muu vakava sydän- ja keuhkosairaus). Potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja Dubin-Johnsonin oireyhtymä, kaksi matala-asteiseen hyperbilirubinemiaan liittyvää hyvänlaatuista sairautta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
- Aiemmin kliinisesti ilmeinen haimatulehdus.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kahden edellisen vuoden aikana. Tässä tutkimuksessa alkoholin väärinkäyttö määritellään mielivaltaisesti alkoholijuomien toistuvaksi kulutukseksi, jonka keskimääräinen päivittäinen saanti on yli 40 g etanolia.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä alle kuukauden sisällä ennen tätä tutkimusta tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa.
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vajaatoimintaa, joiden katsotaan olevan tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä.
- Potilaat, joilla on rajoittunut henkinen toimintakyky siinä määrin, että hän ei voi antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai tietoa tutkimuslääkkeen haittavaikutuksista.
- Kliinisesti merkittävä munuaisten, hengitysteiden tai sydän- ja verisuonitauti.
- Raskaus ja imetys.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MXB ja sitten PEG IFN
Myrcludex B 2 mg päivittäin 24 viikon ajan, jonka jälkeen PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml viikoittain 48 viikon ajan
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MXB + PEG IFN ja sitten PEG IFN
Myrcludex B 2 mg päivittäin ja PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml viikoittain 24 viikon ajan, jonka jälkeen PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml viikoittain 24 viikon ajan
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: PEG IFN
PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml kerran viikossa 48 viikon ajan
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli B-hepatiitti - pinta-antigeeni (HBsAg) -vaste hoitoviikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
HBsAg-vaste määriteltiin seerumin HBsAg:n laskuna vähintään 0,5 log IU/ml (tai HBsAg-negativaatiolla) viikolla 12 verrattuna lähtötilanteeseen (mukaan lukien potilas, jonka lähtötaso on negatiivinen).
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli B-hepatiitti -pinta-antigeeni (HBsAg) -vaste hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
HBsAg-vaste määriteltiin seerumin HBsAg:n laskuna vähintään 0,5 log IU/ml (tai HBsAg-negativaatio) viikolla 24 verrattuna lähtötilanteeseen (mukaan lukien potilas, jonka lähtötaso on negatiivinen).
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) -vasteen saaneiden osallistujien lukumäärä hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
HBV DNA -vaste määriteltiin jatkuvana HBV DNA:n vähenemisenä > 1 log IU/ml tai negatiiviseksi (mukaan lukien potilas, jolla on negatiivinen lähtötaso)
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) -vasteen saaneiden osallistujien lukumäärä hoidon viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
HBV DNA -vaste määriteltiin jatkuvana HBV DNA:n vähenemisenä > 1 log IU/ml tai negatiiviseksi (mukaan lukien potilas, jolla on negatiivinen lähtötaso)
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Hepatiitti D -viruksen ribonukleiinihappo (HDV RNA) -vasteen saaneiden osallistujien määrä hoitoviikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
HDV RNA -vaste määriteltiin HDV RNA:n jatkuvaksi vähenemiseksi > 1 log IU/ml tai negatiiviseksi (mukaan lukien potilas, jolla on negatiivinen lähtötaso)
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Hepatiitti D -viruksen ribonukleiinihappo (HDV RNA) -vasteen saaneiden osallistujien lukumäärä hoitoviikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
HDV RNA -vaste määriteltiin HDV RNA:n jatkuvaksi vähenemiseksi > 1 log IU/ml tai negatiiviseksi (mukaan lukien potilas, jolla on negatiivinen lähtötaso)
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli biokemiallinen vaste hoitoviikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Biokemiallinen vaste määriteltiin ALT-tason normalisoitumiseksi lähtötasoon verrattuna.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Biokemiallisen vasteen saaneiden osallistujien määrä hoidon viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Biokemiallinen vaste määriteltiin ALT-tason normalisoitumiseksi lähtötasoon verrattuna.
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli kovalenttisesti suljettu pyöreä deoksiribonukleiinihappo (cccDNA) vaste hoitoviikolla 72
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 72 viikkoa käsissä A ja 48 viikkoa käsissä B ja C
|
Virologinen cccDNA-vaste määriteltiin intrahepaattisen cccDNA:n vähentymisenä 0,5 logaritmina verrattuna lähtötilanteeseen seurannan lopussa.
|
Lähtötilanne ja 72 viikkoa käsissä A ja 48 viikkoa käsissä B ja C
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pavel Bogomolov, PhD, LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;11(2):97-107. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Trauner M, Boyer JL. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation. Physiol Rev. 2003 Apr;83(2):633-71. doi: 10.1152/physrev.00027.2002.
- Romeo R, Del Ninno E, Rumi M, Russo A, Sangiovanni A, de Franchis R, Ronchi G, Colombo M. A 28-year study of the course of hepatitis Delta infection: a risk factor for cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1629-38. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.052. Epub 2009 Jan 29.
- Cornberg M, Protzer U, Dollinger MM, Petersen J, Wedemeyer H, Berg T, Jilg W, Erhardt A, Wirth S, Schirmacher P, Fleig WE, Manns MP. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German guidelines for the management of HBV infection. Z Gastroenterol. 2007 Dec;45(12):1281-328. doi: 10.1055/s-2007-963714. No abstract available.
- Blank A, Markert C, Hohmann N, Carls A, Mikus G, Lehr T, Alexandrov A, Haag M, Schwab M, Urban S, Haefeli WE. First-in-human application of the novel hepatitis B and hepatitis D virus entry inhibitor myrcludex B. J Hepatol. 2016 Sep;65(3):483-9. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.013. Epub 2016 Apr 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 20. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti D
- Hepatiitti D, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Peginterferoni alfa-2a
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYR 201 (HDV)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .