- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02637999
Myrcludex B más interferón-alfa-2a pegilado en pacientes con coinfección por VHB/VHD HBeAg negativo
Subestudio aleatorizado y abierto de Myrcludex B diario más interferón-alfa-2a pegilado en pacientes con hepatitis B crónica negativa para HBeAg coinfectados con hepatitis delta
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de MXB en un subconjunto de pacientes infectados por VHB que están coinfectados con VHD. La hepatitis delta representa la forma más grave de hepatitis viral crónica y no existe una opción de tratamiento aprobada disponible para pacientes infectados con HBV y HDV.
Se aleatorizarán 24 pacientes en 3 brazos: pretratamiento con MXB seguido de tratamiento con PEG-INF-a versus una combinación de ambos fármacos versus PEG-INF-a.
El bloqueo prolongado de la entrada del VHB en los hepatocitos también debería bloquear la infección con partículas del VHD (que utiliza el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) como envoltura) y, por lo tanto, proporcionar una opción terapéutica para esta enfermedad que, de otro modo, sería difícil de tratar. PEG-INF-a se utiliza para el tratamiento de la hepatitis delta crónica. Los criterios de valoración del estudio son la respuesta virológica (HBsAg, ácido ribonucleico del virus de la hepatitis delta (ARN del VHD), ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB)), así como la seguridad y la tolerabilidad y la inmunogenicidad del fármaco.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hepatitis B crónica definida por la presencia de HBsAg durante al menos 6 meses antes del período de selección. Coinfección con el virus de la hepatitis D definida como anticuerpos anti-HDV positivos durante al menos 3 meses y positivos para HDV-RNA dentro del período de selección.
- Biopsia hepática realizada dentro del año anterior a la selección o durante el período de selección.
- AgHBe negativo
- Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inscripción.
Las mujeres deben:
- Tener menopausia durante al menos 2 años, o
- Ser estéril quirúrgicamente (histerectomía total u ovariectomía bilateral o ligadura/clips de trompas bilateral o ser incapaz de quedar embarazada de otro modo), o
- No ser heterosexualmente activo durante el estudio, o
- Aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (método de doble barrera o combinación de método de barrera con dispositivo hormonal o intrauterino) durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento en investigación.
- Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (métodos de doble barrera o combinación de métodos de barrera con dispositivos hormonales o intrauterinos en su pareja femenina) y no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de el medicamento en investigación.
- Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
- La capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática descompensada (Child-Pugh-Score >6).
- Coinfectado con el virus de la hepatitis C (VHC) o VIH.
- Los pacientes con presencia de anticuerpos anti-VHC y ARN del VHC negativo en dos ocasiones separadas dentro de los 12 meses anteriores a la selección podrían inscribirse en el estudio después del permiso por escrito del patrocinador.
- ALT > 6 LSN.
- Depuración de creatinina < 60 ml/min.
- Bilirrubina total > 2 mg/dL.
- Contraindicación confirmada para el tratamiento con PEG-INF-a.
- Antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC) o hallazgos que sugieran un posible CHC, como focos sospechosos en estudios de imagen o niveles elevados de alfafetoproteína (AFP) en suero. En pacientes con tales hallazgos, se descartará CHC antes de la selección para el presente estudio.
- Una o más causas primarias o secundarias adicionales conocidas de enfermedad hepática, distintas de la hepatitis B (p. ej., alcoholismo, hepatitis autoinmune, malignidad con compromiso hepático, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, otras afecciones congénitas o metabólicas que afectan el hígado, p.ej. insuficiencia cardiaca congestiva u otra enfermedad cardiopulmonar grave). Los pacientes con síndrome de Gilbert y síndrome de Dubin-Johnson, dos trastornos benignos asociados con hiperbilirrubinemia de bajo grado, pueden participar en el ensayo.
- Antecedentes de pancreatitis clínicamente evidente.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los dos años anteriores. Para los propósitos del presente estudio, el abuso de alcohol se define arbitrariamente como el consumo frecuente de bebidas alcohólicas con una ingesta diaria promedio de más de 40 g de etanol.
- Participación en otro estudio con un fármaco en investigación en menos de un mes antes de este estudio o simultáneamente a este estudio.
- Pacientes que no pueden o no quieren seguir los requisitos del protocolo.
- Pacientes con antecedentes de convulsiones, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que se considere clínicamente significativa en opinión del investigador.
- Pacientes con capacidad mental limitada en la medida en que no pueda dar su consentimiento informado o información sobre los eventos adversos del fármaco del estudio.
- Enfermedad renal, respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa.
- Embarazo y lactancia.
- Pacientes que hayan participado previamente en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: MXB luego PEG IFN
Myrcludex B 2 mg diarios durante 24 semanas, seguido de PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml semanales durante 48 semanas
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
Experimental: MXB + PEG IFN luego PEG IFN
Myrcludex B 2 mg al día y PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml semanales durante 24 semanas, seguido de PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml semanales durante 24 semanas
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
Comparador activo: PEG IFN
PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml una vez por semana durante 48 semanas
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con respuesta del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la semana 12 de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
La respuesta de HBsAg se definió como una disminución de HBsAg en suero de al menos 0,5 log UI/mL (o negativización de HBsAg) en la semana 12 en comparación con el valor inicial (incluido el paciente con un nivel inicial negativo)
|
Línea de base y 12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con respuesta al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la semana 24 de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
|
La respuesta de HBsAg se definió como una disminución de HBsAg en suero de al menos 0,5 log UI/mL (o negatividad de HBsAg) en la semana 24 en comparación con el valor inicial (incluido el paciente con un nivel inicial negativo)
|
Línea de base y 24 semanas
|
Número de participantes con respuesta del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en la semana 24 de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
|
La respuesta del ADN del VHB se definió como una reducción persistente del ADN del VHB en > 1 log UI/mL o negativización (incluido el paciente con un nivel inicial negativo)
|
Línea de base y 24 semanas
|
Número de participantes con respuesta del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en la semana 12 de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
La respuesta del ADN del VHB se definió como una reducción persistente del ADN del VHB en > 1 log UI/mL o negativización (incluido el paciente con un nivel inicial negativo)
|
Línea de base y 12 semanas
|
Número de participantes con respuesta del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis D (ARN del VHD) en la semana 12 de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
La respuesta del ARN del VHD se definió como una reducción persistente del ARN del VHD en > 1 log UI/mL o negatividad (incluido el paciente con un nivel inicial negativo)
|
Línea de base y 12 semanas
|
Número de participantes con respuesta del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis D (HDV RNA) en la semana 24 de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
|
La respuesta del ARN del VHD se definió como una reducción persistente del ARN del VHD en > 1 log UI/mL o negatividad (incluido el paciente con un nivel inicial negativo)
|
Línea de base y 24 semanas
|
Número de participantes con respuesta bioquímica en la semana 12 de terapia
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
La respuesta bioquímica se definió como la normalización del nivel de ALT en comparación con la línea de base.
|
Línea de base y 12 semanas
|
Número de participantes con respuesta bioquímica en la semana 24 de terapia
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
|
La respuesta bioquímica se definió como la normalización del nivel de ALT en comparación con la línea de base.
|
Línea de base y 24 semanas
|
Número de participantes con respuesta de ácido desoxirribonucleico circular cerrado covalentemente (cccDNA) en la semana 72 de la terapia
Periodo de tiempo: Línea de base y 72 semanas para el brazo A y 48 semanas para los brazos B y C
|
La respuesta cccDNA virológica se definió como la reducción del cccDNA intrahepático en 0,5 log en comparación con el valor inicial al final del seguimiento.
|
Línea de base y 72 semanas para el brazo A y 48 semanas para los brazos B y C
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pavel Bogomolov, PhD, LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;11(2):97-107. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Trauner M, Boyer JL. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation. Physiol Rev. 2003 Apr;83(2):633-71. doi: 10.1152/physrev.00027.2002.
- Romeo R, Del Ninno E, Rumi M, Russo A, Sangiovanni A, de Franchis R, Ronchi G, Colombo M. A 28-year study of the course of hepatitis Delta infection: a risk factor for cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1629-38. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.052. Epub 2009 Jan 29.
- Cornberg M, Protzer U, Dollinger MM, Petersen J, Wedemeyer H, Berg T, Jilg W, Erhardt A, Wirth S, Schirmacher P, Fleig WE, Manns MP. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German guidelines for the management of HBV infection. Z Gastroenterol. 2007 Dec;45(12):1281-328. doi: 10.1055/s-2007-963714. No abstract available.
- Blank A, Markert C, Hohmann N, Carls A, Mikus G, Lehr T, Alexandrov A, Haag M, Schwab M, Urban S, Haefeli WE. First-in-human application of the novel hepatitis B and hepatitis D virus entry inhibitor myrcludex B. J Hepatol. 2016 Sep;65(3):483-9. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.013. Epub 2016 Apr 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Infecciones
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis D
- Hepatitis D Crónica
- Hepatitis Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- MYR 201 (HDV)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección crónica por hepatitis D
-
Eiger BioPharmaceuticalsTerminado
-
Eiger BioPharmaceuticalsAnkara UniversityTerminadoInfección crónica por hepatitis DPavo
-
Gilead SciencesReclutamientoInfección crónica por hepatitis DEstados Unidos
-
Shanghai HEP Pharmaceutical Co., Ltd.TerminadoInfección crónica por hepatitis DPorcelana, Mongolia
-
Ziauddin HospitalDesconocido
-
Gilead SciencesReclutamientoInfección crónica por hepatitis DAustria, Francia, Alemania, España, Rumania
-
Asian Pacific Liver Center at Coalition of Inclusive...Gilead SciencesAún no reclutandoHepatitis D crónica Infección por hepatitis BEstados Unidos
-
Hepatera Ltd.Data Matrix SolutionsTerminadoHepatitis D crónica Infección por hepatitis BFederación Rusa, Alemania
-
Karolinska University HospitalReclutamiento
-
University of AthensReclutamiento
Ensayos clínicos sobre Myrcludex B
-
Gilead SciencesReclutamientoInfección crónica por hepatitis DEstados Unidos
-
Gilead SciencesActivo, no reclutandoHepatitis Crónica DeltaAlemania, Federación Rusa, Estados Unidos, Italia, Suecia
-
Hepatera Ltd.TerminadoHepatitis B crónicaFederación Rusa
-
Gilead SciencesReclutamientoInfección crónica por hepatitis DEstados Unidos
-
Hepatera Ltd.Data Matrix SolutionsTerminadoHepatitis D crónica Infección por hepatitis BFederación Rusa, Alemania
-
Gilead SciencesTerminadoHepatitis Crónica DeltaFrancia, Moldavia, República de, Rumania, Federación Rusa
-
University of PaviaDesconocidoHipertensión | Diabetes mellitus tipo 2 | MicroalbuminuriaItalia
-
Hepatera Ltd.TerminadoHepatitis B viral crónica con agente DeltaFederación Rusa
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dynavax Technologies CorporationActivo, no reclutandoInfección por VIH | Hepatitis BEstados Unidos, Haití, Botsuana, Filipinas, Tailandia, Brasil, Kenia, Malaui, India, Sudáfrica, Uganda, Vietnam
-
BioNTech SETerminadoCOVID-19 | Infección por SARS-CoV2 | Enfermedad respiratoria aguda por SARS-CoV-2 | SARS (Enfermedad)Estados Unidos, Alemania, Pavo, Sudáfrica