- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02637999
Myrcludex B Plus Interferon-alfa-2a peguilado em pacientes com co-infecção HBeAg negativa HBV/HDV
Subestudo aberto randomizado de Myrcludex B mais interferon-alfa-2a peguilado diário em pacientes com hepatite B crônica HBeAg negativo co-infectados com hepatite delta
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi concebido para avaliar a segurança e eficácia do MXB em um subconjunto de pacientes infectados por HBV que são co-infectados com HDV. A hepatite delta representa a forma mais grave de hepatite viral crônica e não há nenhuma opção de tratamento aprovada disponível para pacientes infectados tanto pelo HBV quanto pelo HDV.
24 pacientes serão randomizados em 3 braços: pré-tratamento com MXB seguido de tratamento com PEG-INF-a versus uma combinação de ambos os medicamentos versus PEG-INF-a.
O bloqueio prolongado da entrada do HBV nos hepatócitos também deve bloquear a infecção com partículas de HDV (que usa o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) como seu envelope) e, portanto, fornecer uma opção terapêutica para essa doença dificilmente tratável. PEG-INF-a é usado para o tratamento da hepatite crônica delta. Os endpoints do estudo são a resposta virológica (HBsAg, ácido ribonucleico do vírus da hepatite delta (HDV RNA), ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (HBV DNA)), bem como segurança e tolerabilidade e imunogenicidade do medicamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hepatite B crônica definida pela presença de HBsAg por pelo menos 6 meses antes do período de triagem. Co-infecção com o vírus da hepatite D definida como anticorpos anti-HDV positivos por pelo menos 3 meses e positivo para HDV-RNA dentro do período de triagem.
- Biópsia hepática realizada dentro de um ano antes da triagem ou durante o período de triagem.
- HBeAg negativo
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da inscrição.
As mulheres devem:
- Estar na menopausa há pelo menos 2 anos, ou
- Ser cirurgicamente estéril (histerectomia total ou ovariectomia bilateral ou laqueadura/clips tubários bilaterais ou de outra forma incapaz de engravidar) ou
- Não ser heterossexualmente ativo durante o estudo, ou
- Concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (método de dupla barreira ou combinação de método de barreira com dispositivo hormonal ou intrauterino) durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento experimental.
- Os homens devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (métodos de barreira dupla ou combinação de método de barreira com dispositivo hormonal ou intrauterino em sua parceira) e não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose de o medicamento experimental.
- Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
- Capacidade de fornecer o consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Doença hepática descompensada (Child-Pugh-Score >6).
- Co-infectado com o vírus da hepatite C (HCV) ou HIV.
- Pacientes com presença de anticorpo anti-HCV e HCV RNA negativo em duas ocasiões separadas dentro de 12 meses antes da triagem podem ser incluídos no estudo após permissão por escrito do patrocinador.
- ALT > 6 LSN.
- Depuração de creatinina < 60 mL/min.
- Bilirrubina total > 2 mg/dL.
- Contra-indicação confirmada para tratamento com PEG-INF-a.
- História de carcinoma hepatocelular (CHC) ou achados sugestivos de possível CHC, como focos suspeitos em exames de imagem ou níveis séricos elevados de alfafetoproteína (AFP). Em pacientes com tais achados, o CHC será descartado antes da triagem para o presente estudo.
- Uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, por exemplo. insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave). Pacientes com síndrome de Gilbert e síndrome de Dubin-Johnson, dois distúrbios benignos associados a hiperbilirrubinemia de baixo grau, podem ser incluídos no estudo.
- História de pancreatite clinicamente evidente.
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos dois anos. Para efeitos do presente estudo, o abuso de álcool é arbitrariamente definido como o consumo frequente de bebidas alcoólicas com uma ingestão média diária superior a 40 g de etanol.
- Participação em outro estudo com um medicamento experimental em menos de um mês antes deste estudo ou simultaneamente a este estudo.
- Pacientes que não conseguem ou não querem seguir os requisitos do protocolo.
- Pacientes com histórico de convulsões, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
- Pacientes com capacidade mental limitada na medida em que não podem fornecer consentimento informado ou informações sobre eventos adversos do medicamento em estudo.
- Doença renal, respiratória ou cardiovascular clinicamente significativa.
- Gravidez e lactação.
- Pacientes que já participaram deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: MXB então PEG IFN
Myrcludex B 2mg diariamente por 24 semanas, seguido por PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 mL semanalmente por 48 semanas
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Outros nomes:
Outros nomes:
|
Experimental: MXB + PEG IFN depois PEG IFN
Myrcludex B 2mg diariamente e PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 mL semanalmente por 24 semanas, seguido por PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 mL semanalmente por 24 semanas
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: PEG IFN
PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 mL uma vez por semana durante 48 semanas
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na semana 12 da terapia
Prazo: Linha de base e 12 semanas
|
A resposta de HBsAg foi definida como declínio sérico de HBsAg de pelo menos 0,5 log UI/mL (ou negativação de HBsAg) na semana 12 em comparação com a linha de base (incluindo o paciente com nível de linha de base negativo)
|
Linha de base e 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes com resposta do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na semana 24 da terapia
Prazo: Linha de base e 24 semanas
|
A resposta de HBsAg foi definida como declínio sérico de HBsAg de pelo menos 0,5 log UI/mL (ou negativação de HBsAg) na semana 24 em comparação com a linha de base (incluindo o paciente com nível de linha de base negativo)
|
Linha de base e 24 semanas
|
Número de participantes com resposta ao ácido desoxirribonucleico (HBV DNA) do vírus da hepatite B na semana 24 da terapia
Prazo: Linha de base e 24 semanas
|
A resposta do HBV DNA foi definida como redução persistente do HBV DNA em > 1 log UI/mL ou negativação (incluindo o paciente com nível basal negativo)
|
Linha de base e 24 semanas
|
Número de participantes com resposta ao ácido desoxirribonucleico (HBV DNA) do vírus da hepatite B na semana 12 da terapia
Prazo: Linha de base e 12 semanas
|
A resposta do HBV DNA foi definida como redução persistente do HBV DNA em > 1 log UI/mL ou negativação (incluindo o paciente com nível basal negativo)
|
Linha de base e 12 semanas
|
Número de participantes com resposta ao ácido ribonucleico (HDV RNA) do vírus da hepatite D na semana 12 da terapia
Prazo: Linha de base e 12 semanas
|
A resposta do RNA do HDV foi definida como redução persistente do RNA do HDV em > 1 log UI/mL ou negativação (incluindo o paciente com nível basal negativo)
|
Linha de base e 12 semanas
|
Número de participantes com resposta ao ácido ribonucleico (HDV RNA) do vírus da hepatite D na semana 24 da terapia
Prazo: Linha de base e 24 semanas
|
A resposta do RNA do HDV foi definida como redução persistente do RNA do HDV em > 1 log UI/mL ou negativação (incluindo o paciente com nível basal negativo)
|
Linha de base e 24 semanas
|
Número de participantes com resposta bioquímica na semana 12 da terapia
Prazo: Linha de base e 12 semanas
|
A resposta bioquímica foi definida como a normalização do nível de ALT em comparação com a linha de base.
|
Linha de base e 12 semanas
|
Número de participantes com resposta bioquímica na semana 24 da terapia
Prazo: Linha de base e 24 semanas
|
A resposta bioquímica foi definida como a normalização do nível de ALT em comparação com a linha de base.
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Linha de base e 24 semanas
|
Número de participantes com resposta de ácido desoxirribonucléico circular covalentemente fechado (cccDNA) na semana 72 da terapia
Prazo: Linha de base e 72 semanas para o braço A e 48 semanas para os braços B e C
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A resposta virológica do cccDNA foi definida como a redução do cccDNA intra-hepático em 0,5 log em comparação com a linha de base no final do acompanhamento.
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Linha de base e 72 semanas para o braço A e 48 semanas para os braços B e C
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pavel Bogomolov, PhD, LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;11(2):97-107. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Trauner M, Boyer JL. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation. Physiol Rev. 2003 Apr;83(2):633-71. doi: 10.1152/physrev.00027.2002.
- Romeo R, Del Ninno E, Rumi M, Russo A, Sangiovanni A, de Franchis R, Ronchi G, Colombo M. A 28-year study of the course of hepatitis Delta infection: a risk factor for cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1629-38. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.052. Epub 2009 Jan 29.
- Cornberg M, Protzer U, Dollinger MM, Petersen J, Wedemeyer H, Berg T, Jilg W, Erhardt A, Wirth S, Schirmacher P, Fleig WE, Manns MP. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German guidelines for the management of HBV infection. Z Gastroenterol. 2007 Dec;45(12):1281-328. doi: 10.1055/s-2007-963714. No abstract available.
- Blank A, Markert C, Hohmann N, Carls A, Mikus G, Lehr T, Alexandrov A, Haag M, Schwab M, Urban S, Haefeli WE. First-in-human application of the novel hepatitis B and hepatitis D virus entry inhibitor myrcludex B. J Hepatol. 2016 Sep;65(3):483-9. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.013. Epub 2016 Apr 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite D
- Hepatite D Crônica
- Hepatite Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Outros números de identificação do estudo
- MYR 201 (HDV)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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