- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02637999
Myrcludex B Plus Pegylated Interferon-alpha-2a hos patienter med HBeAg negativ HBV/HDV samtidig infektion
Randomiserad öppen delstudie av Daily Myrcludex B Plus Pegylated Interferon-alpha-2a hos patienter med HBeAg negativ kronisk hepatit B samtidigt infekterad med hepatitdelta
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är utformad för att utvärdera säkerhet och effekt av MXB i en undergrupp av HBV-infekterade patienter som samtidigt är infekterade med HDV. Hepatit delta representerar den allvarligaste formen av kronisk viral hepatit och det finns inget godkänt behandlingsalternativ tillgängligt för patienter infekterade med både HBV och HDV.
24 patienter kommer att randomiseras i 3 armar: förbehandling med MXB följt av PEG-INF-a-behandling kontra en kombination av båda läkemedlen kontra PEG-INF-a.
Långvarig blockad av HBV-inträde i hepatocyter bör också blockera infektion med HDV-partiklar (som använder hepatit B-ytantigen (HBsAg) som sitt hölje) och därmed ge ett terapeutiskt alternativ för denna annars svårbehandlade sjukdom. PEG-INF-a används för behandling av kronisk hepatit delta. Studiens effektmått är virologiskt svar (HBsAg, hepatit delta virus ribonukleinsyra (HDV RNA), hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA)), såväl som säkerhet och tolerabilitet och läkemedelsimmunogenicitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk hepatit B definieras av närvaron av HBsAg i minst 6 månader före screeningperioden. Samtidig infektion med hepatit D-virus definieras som positiva anti-HDV-antikroppar i minst 3 månader och positiva för HDV-RNA inom screeningsperioden.
- Leverbiopsi utförd inom ett år före screening eller under screeningperioden.
- HBeAg negativ
- Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före inskrivningen.
Kvinnor måste:
- Vara klimakteriet i minst 2 år, eller
- Vara kirurgiskt steril (total hysterektomi eller bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering/klämmor eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid), eller
- Inte vara heterosexuellt aktiv under studien, eller
- Gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (dubbelbarriärmetod eller kombination av barriärmetod med hormonell eller intrauterin enhet) under studien och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
- Män måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (dubbelbarriärmetoder eller kombination av barriärmetod med hormonell eller intrauterin enhet i sin kvinnliga partner) och att inte donera en sperma under studien och under 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
- En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
- En förmåga att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh-Score >6).
- Samtidigt infekterad med hepatit C-virus (HCV), eller HIV.
- Patienter med närvaro av anti-HCV-antikroppar och negativt HCV-RNA vid två separata tillfällen inom 12 månader före screening kunde registreras i studien efter skriftligt tillstånd från sponsor.
- ALT > 6 ULN.
- Kreatininclearance < 60 ml/min.
- Totalt bilirubin > 2 mg/dL.
- Bekräftad kontraindikation för behandling med PEG-INF-a.
- Historik med hepatocellulärt karcinom (HCC) eller fynd som tyder på möjlig HCC, såsom misstänkta fokus på bildstudier eller förhöjda serumnivåer av alfa-fetoprotein (AFP). Hos patienter med sådana fynd kommer HCC att uteslutas före screening för denna studie.
- En eller flera ytterligare kända primära eller sekundära orsaker till leversjukdom, andra än hepatit B (t.ex. alkoholism, autoimmun hepatit, malignitet med leverpåverkan, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, andra medfödda eller metabola tillstånd som påverkar levern, t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller annan allvarlig hjärt- och lungsjukdom). Patienter med Gilberts syndrom och Dubin-Johnsons syndrom, två godartade sjukdomar associerade med låggradig hyperbilirubinemi kan inkluderas i studien.
- Historik av kliniskt uppenbar pankreatit.
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste två åren. För denna studies syften definieras alkoholmissbruk godtyckligt som frekvent konsumtion av alkoholhaltiga drycker med ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 40 g etanol.
- Deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel inom mindre än en månad före denna studie eller samtidigt med denna studie.
- Patienter som inte kan eller vill följa protokollkraven.
- Patienter med anamnes på anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatriska funktionshinder anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt.
- Patienter med begränsad mental kapacitet till den grad att hon/han inte kan ge informerat samtycke eller information om biverkningar av studieläkemedlet.
- Kliniskt signifikant njur-, andnings- eller kardiovaskulär sjukdom.
- Graviditet och amning.
- Patienter som tidigare har deltagit i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: MXB sedan PEG IFN
Myrcludex B 2 mg dagligen i 24 veckor, följt av PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml varje vecka i 48 veckor
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Experimentell: MXB + PEG IFN sedan PEG IFN
Myrcludex B 2 mg dagligen och PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml varje vecka i 24 veckor, följt av PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml varje vecka i 24 veckor
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Aktiv komparator: PEG IFN
PEG IFN alfa-2a 180 µg/0,5 ml en gång i veckan i 48 veckor
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) svar vid vecka 12 av behandlingen
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
HBsAg-svar definierades som en minskning av serum-HBsAg på minst 0,5 log IE/ml (eller HBsAg-negation) vid vecka 12 jämfört med baslinjen (inklusive patienten med negativ baslinjenivå)
|
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) svar vid vecka 24 av behandlingen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
|
HBsAg-svar definierades som en minskning av serum-HBsAg på minst 0,5 log IE/ml (eller HBsAg-negation) vid vecka 24 jämfört med baslinjen (inklusive patienten med negativ baslinjenivå)
|
Baslinje och 24 veckor
|
Antal deltagare med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) svar vid vecka 24 av terapin
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
|
HBV DNA-svar definierades som ihållande minskning av HBV-DNA med > 1 log IU/ml eller negativering (inklusive patienten med negativ baslinjenivå)
|
Baslinje och 24 veckor
|
Antal deltagare med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) svar vid vecka 12 av behandlingen
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
HBV DNA-svar definierades som ihållande minskning av HBV-DNA med > 1 log IU/ml eller negativering (inklusive patienten med negativ baslinjenivå)
|
Baslinje och 12 veckor
|
Antal deltagare med ribonukleinsyrasvar (HDV RNA) för hepatit D-virus vid vecka 12 av behandlingen
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
HDV RNA-svar definierades som ihållande minskning av HDV RNA med > 1 log IU/ml eller negativering (inklusive patienten med negativ baslinjenivå)
|
Baslinje och 12 veckor
|
Antal deltagare med ribonukleinsyrasvar (HDV RNA) för hepatit D-virus vid vecka 24 av behandlingen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
|
HDV-RNA-svar definierades som ihållande minskning av HDV-RNA med > 1 log IU/ml eller negativering (inklusive patienten med negativ baslinjenivå)
|
Baslinje och 24 veckor
|
Antal deltagare med biokemisk respons vid vecka 12 av terapin
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Biokemiskt svar definierades som normalisering av ALAT-nivån jämfört med baslinjen.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Antal deltagare med biokemisk respons vid vecka 24 av terapin
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
|
Biokemiskt svar definierades som normalisering av ALAT-nivån jämfört med baslinjen.
|
Baslinje och 24 veckor
|
Antal deltagare med kovalent sluten cirkulär deoxiribonukleinsyra (cccDNA)-svar vid vecka 72 av behandlingen
Tidsram: Baslinje och 72 veckor för arm A och 48 veckor för arm B och C
|
Virologiskt cccDNA-svar definierades som minskning av intrahepatiskt cccDNA med 0,5 log i jämförelse med baslinjen vid slutet av uppföljningen.
|
Baslinje och 72 veckor för arm A och 48 veckor för arm B och C
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pavel Bogomolov, PhD, LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;11(2):97-107. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Trauner M, Boyer JL. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation. Physiol Rev. 2003 Apr;83(2):633-71. doi: 10.1152/physrev.00027.2002.
- Romeo R, Del Ninno E, Rumi M, Russo A, Sangiovanni A, de Franchis R, Ronchi G, Colombo M. A 28-year study of the course of hepatitis Delta infection: a risk factor for cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1629-38. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.052. Epub 2009 Jan 29.
- Cornberg M, Protzer U, Dollinger MM, Petersen J, Wedemeyer H, Berg T, Jilg W, Erhardt A, Wirth S, Schirmacher P, Fleig WE, Manns MP. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German guidelines for the management of HBV infection. Z Gastroenterol. 2007 Dec;45(12):1281-328. doi: 10.1055/s-2007-963714. No abstract available.
- Blank A, Markert C, Hohmann N, Carls A, Mikus G, Lehr T, Alexandrov A, Haag M, Schwab M, Urban S, Haefeli WE. First-in-human application of the novel hepatitis B and hepatitis D virus entry inhibitor myrcludex B. J Hepatol. 2016 Sep;65(3):483-9. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.013. Epub 2016 Apr 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit D
- Hepatit D, kronisk
- Hepatit, kronisk
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Andra studie-ID-nummer
- MYR 201 (HDV)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kronisk hepatit D-infektion
-
Medical University of ViennaAvslutadSekundär hyperparatyreos | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NjurersättningÖsterrike
Kliniska prövningar på Myrcludex B
-
Gilead SciencesRekryteringKronisk hepatit D-infektionFörenta staterna
-
Gilead SciencesAktiv, inte rekryterandeKronisk hepatitdeltaTyskland, Ryska Federationen, Förenta staterna, Italien, Sverige
-
Hepatera Ltd.AvslutadKronisk hepatit BRyska Federationen
-
Gilead SciencesRekryteringKronisk hepatit D-infektionFörenta staterna
-
Hepatera Ltd.Data Matrix SolutionsAvslutadKronisk hepatit D-infektion med hepatit BRyska Federationen, Tyskland
-
University of PaviaOkändHypertoni | Typ 2-diabetes mellitus | MikroalbuminuriItalien
-
Gilead SciencesAvslutadKronisk hepatitdeltaFrankrike, Moldavien, Republiken, Rumänien, Ryska Federationen
-
Hepatera Ltd.AvslutadKronisk viral hepatit B med Delta-agentRyska Federationen
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dynavax Technologies CorporationAktiv, inte rekryterandeHIV-infektion | Hepatit BFörenta staterna, Haiti, Botswana, Filippinerna, Thailand, Brasilien, Kenya, Malawi, Indien, Sydafrika, Uganda, Vietnam
-
BioNTech SEAvslutadSäkerhet och immunogenicitet hos RNA-baserade vacciner mot SARS-CoV-2-varianter hos friska deltagareCovid-19 | SARS-CoV2-infektion | SARS-CoV-2 akut luftvägssjukdom | SARS (sjukdom)Förenta staterna, Tyskland, Kalkon, Sydafrika