Arvioi M-001:n turvallisuus ja immunogeenisyys itsenäisenä influenssarokotteena ja H5N1-rokotteen pohjamaalina aikuisille
torstai 8. helmikuuta 2018 päivittänyt: BiondVax Pharmaceuticals ltd.
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu vaiheen 2b koe [osa EU:n rahoittamaa UNISEC-projektia] BiondVaxin influenssarokotteen (M-001) immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi, jota seuraa H5N1-rokote terveillä aikuisilla
"Multimeerinen-001" (M-001) sisältää konservoituneita, yleisiä lineaarisia influenssaepitooppeja, jotka aktivoivat sekä solu- että humoraalisia immuunijärjestelmän haaroja monenlaisia influenssa A- ja B-kantoja vastaan. Suoran vaikutuksensa lisäksi M-001 on houkutteleva ehdokas pandeemisen influenssarokotteen immuunivasteiden käynnistämiseen aikuisväestössä. Nykyinen kliininen tutkimus on suunniteltu arvioimaan M-001:n itsenäistä ja pohjustusvaikutusta 18–60-vuotiailla koehenkilöillä.
Tämä on vaiheen IIb tutkimus, johon kuuluu 222 osallistujaa. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistettiin saamaan kaksi peräkkäistä lihaksensisäistä 0,5 mg:n tai 1,0 mg:n M-001-injektiota (hoito) tai kaksi lumelääkettä (suolaliuos) ennen kuin he saivat optimaalisen H5N1-pandemiarokotteen annoksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu aktiivisesti kontrolloitu vaiheen 2b tutkimus.
222 koehenkilöä satunnaistetaan 1:1:1 kolmeen ryhmään, jotta he saavat kaksi peräkkäistä adjuvanttia sisältämätöntä 0,5 mg tai 1,0 mg M-001-injektiota lihakseen (hoito) tai kaksi lumelääkettä (suolaliuos) ennen alunaadjuvanttia sisältävän H5N1-rokotteen saamista. alle optimaalisen annoksen 3 mcg.
Hemagglutiniinin esto (HAI) arvioidaan lähtötilanteessa ja 3 viikkoa H5N1-kokovirionin inaktivoiman pandeemisen influenssarokotteen jälkeen mittana M-001:n kyvystä tehostaa humoraalista vastetta.
Soluvälitteiset immuunivasteet (CMI) arvioidaan myös lähtötilanteessa ja M-001:llä immunisoinnin jälkeen M-001:n itsenäisen immunogeenisyyden mittana.
Koehenkilöiden turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan päivään 180 asti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
224
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Budapest, Unkari
- St Istvan St laszlo Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies tai ei-raskaana oleva nainen (jonka osoittaa negatiivinen virtsan raskaustesti juuri ennen rokotteen antamista) 18–60 vuoden iässä;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriilejä tai menopaussin jälkeisiä yli vuoden ajan) ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (esteen ja hormonimenetelmien yhdistelmä tai kohdunsisäinen laite (IUD) naisille ja kondomi miehille) koko tutkimushoidon ajan ja vähintään kokeen päivään 51 (naiset) ja päivään 111 (miehille) asti (eli 30 (naiset) ja 90 (miehillä) päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen);
- On hyvässä kunnossa elintoimintojen (syke, verenpaine, kainalolämpö), veren kemiallisen kokeen (elektrolyytit, munuaisten/munuaisten toiminta, maksan toiminta, C-reaktiivinen proteiini, täydellinen verenkuva), sairaushistorian, yleisfyysisen tutkimuksen perusteella. tutkijan tutkimus, itse ilmoittama sairaus ja kliininen arvio;
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenetelmiä;
- Tarjoaa allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen saatuaan yksityiskohtaisen selvityksen tutkimussuunnitelmasta ennen tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Hänellä on tunnettu allergia rokotteen komponenteille (esim. munatuotteet).
- Hänellä on ollut vakavia reaktioita immunisoinnin jälkeen.
- Henkilöt, joilla on immuunipuutos/-häiriö, joko geneettisen vian, immuunipuutossairauden tai immunosuppressiivisen hoidon vuoksi.
- Virtsan raskaustesti on positiivinen ennen rokotusta tai imettävät naiset.
Hänellä on ollut jokin seuraavista (kohteiden ilmoittama):
- Akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti (ADEM);
- Aktiivinen neoplastinen sairaus;
- astma tai vakava allerginen sairaus;
- Verenvuotohäiriöt
- Krooninen hepatiitti B- ja/tai C-infektio;
- Krooninen maksasairaus;
- Diabetes mellitus;
- Guillain-Barrén oireyhtymä;
- HIV;
- Nivelreuma tai muut autoimmuunisairaudet;
- Vaikea munuaissairaus;
- Elinsiirron vastaanottajat;
- Epävakaat tai etenevät neurologiset häiriöt.
Lääkkeiden/hoitojen vastaanottaminen, jotka voivat vaikuttaa immunogeenisuuden arviointiin, kuten:
- Oraaliset tai parenteraaliset steroidit, suuriannoksiset inhaloitavat steroidit (yli 800 mikrogrammaa/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) tai muut immunosuppressiiviset tai sytotoksiset lääkkeet;
- Immunoglobuliini tai muut verituotteet (kolmen kuukauden sisällä ennen rokotusta tässä tutkimuksessa);
- Kokeellinen aine (rokote, lääke, biologinen aine, laite, verituote tai lääke) kuukauden sisällä ennen rokotusta tässä tutkimuksessa tai odottaa saavansa kokeellista ainetta (tutkimusjakson aikana).
- Influenssaviruslääkitys (4 viikon sisällä ennen rokotusta tässä tutkimuksessa).
- Hän on saanut influenssarokotteen 6 kuukauden sisällä ennen rokotusta tässä tutkimuksessa.
- Hänellä on influenssan kaltainen sairaus 6 kuukauden sisällä ennen rokotusta tässä tutkimuksessa.
- Hänellä on akuutti sairaus, mukaan lukien kainalon lämpötila yli 38 astetta (oC), viikon sisällä rokotuksesta.
- Hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä.
- Kaikki poikkeavat hematologiset arvot ja/tai seerumikemiat, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi.
- Ei kelvollinen aihe tutkijan arvion perusteella.
- Mikäli osallistujan terveydentilasta on epäselvyyttä jonkin mainitun poissulkemiskriteerin suhteen, konsultoidaan osallistujan perusterveydenhuollon lääkäriä. Perusterveydenhuollon lääkärin konsultaatio tapahtuu vasta, kun osallistujalta on saatu kirjallinen suostumus, ja se koskee vain lääketieteellisiä tietoja poissulkemiskriteereistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: M-001 0,5 mg ja H5N1-influenssarokote
Biologinen/rokote: Kaksi Multimeric-001-antoa ja sen jälkeen H5N1-influenssarokote Kaksi adjuvanttia sisältämätöntä M-001:tä, 0,5 mg, ja sen jälkeen 3 mcg Alum/H5N1-influenssarokotetta 19-23 päivän välein |
Multimeerinen 001 on rekombinanttiproteiini, joka sisältää 9 konservoitunutta peptidiä influenssa A ja B
Aluna-adjuvanttia sisältävä koko virionin inaktivoitu H5N1-rokote, valmistaja FluArt (Unkari)
|
|
Kokeellinen: B: M-001 1,0 mg & H5N1-influenssarokote
Biologinen/rokote: Kaksi Multimeric-001-antoa ja sen jälkeen H5N1-influenssarokote Kaksi adjuvanttia sisältämätöntä M-001:tä, 1,0 mg ja sen jälkeen 3 mcg Alum/H5N1-influenssarokotetta 19-23 päivän välein |
Multimeerinen 001 on rekombinanttiproteiini, joka sisältää 9 konservoitunutta peptidiä influenssa A ja B
Aluna-adjuvanttia sisältävä koko virionin inaktivoitu H5N1-rokote, valmistaja FluArt (Unkari)
|
|
Placebo Comparator: C: Suolaliuos ja H5N1-influenssarokote
Biologinen/rokote: Kaksi suolaliuosta ja sen jälkeen H5N1-influenssarokote Kaksi keittosuolaliuosta ja sen jälkeen 3 mikrogrammaa Aluna/H5N1-influenssarokotus 19-23 päivän välein |
Aluna-adjuvanttia sisältävä koko virionin inaktivoitu H5N1-rokote, valmistaja FluArt (Unkari)
0,9 % NaCl kahdesti tislatussa vedessä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisessa rokoteryhmässä niiden koehenkilöiden ilmaantuvuus, joilla oli pyydetty haittavaikutus 95 %:n luottamusvälillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 42 (21 päivää viimeisen M-001-annoksen jälkeen)
|
Kaikki aiheet
|
Päivä 0 - päivä 42 (21 päivää viimeisen M-001-annoksen jälkeen)
|
|
Jokaisen rokoteryhmän osalta SAE-potilaiden prosenttiosuus 95 %:n luottamusvälillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 180 (tutkimuksen johtopäätös)
|
Kaikki aiheet
|
Päivä 0 - Päivä 180 (tutkimuksen johtopäätös)
|
|
Kullekin rokoteryhmälle influenssaspesifiset soluimmuunivasteet, jotka on arvioitu moniparametrisella FACS-analyysillä
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 42 (21 päivää viimeisen M-001-annoksen jälkeen)
|
Kaikki aiheet
|
Päivät 0 ja 42 (21 päivää viimeisen M-001-annoksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisen rokoteryhmän vasta-ainevasteet H5-rokotekannalle arvioituna hemaglutinaation estomäärityksellä (HI)
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 63 (21 päivää H5N1-immunisaation jälkeen)
|
Kaikki aiheet
|
Päivät 0 ja 63 (21 päivää H5N1-immunisaation jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva: Jokaisen rokoteryhmän vasta-ainevasteet muille kuin H5-rokotekannoille arvioituna hemaglutinaation estomäärityksellä (HI)
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 63 (21 päivää H5N1-immunisaation jälkeen)
|
Kaikki aiheet
|
Päivät 0 ja 63 (21 päivää H5N1-immunisaation jälkeen)
|
|
Tutkiva: Kullekin rokoteryhmälle influenssaspesifiset soluimmuunivasteet, jotka on arvioitu kvantitatiivisella varatranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR)
Aikaikkuna: Päivät 0, 42 ja 63
|
Kaikissa ryhmissä, 60 kohteen alajoukossa
|
Päivät 0, 42 ja 63
|
|
Tutkiva: Jokaisen rokoteryhmän vasta-ainevasteet H5-rokotekannalle arvioituna yksittäisellä radiaalihemolyysi (SRH) -määrityksellä
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 63 (21 päivää H5N1-immunisaation jälkeen)
|
Kaikki aiheet
|
Päivät 0 ja 63 (21 päivää H5N1-immunisaation jälkeen)
|
|
Tutkiva: Solujen immuunimarkkerien ja humoraalisten immuunivasteiden välistä yhteyttä tutkitaan.
Aikaikkuna: Päivät 0, 42 ja 63
|
Päivät 0, 42 ja 63
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dora Mathiasz, MD, St Istvan St laszlo Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 21. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BVX-007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yhteenveto tiedoista ryhmäkohtaisesti jaetaan, ei IPD.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .