Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaissiirtojen tutkiminen hepatiitti C -tartunnan saaneiden luovuttajien avulla HCV-negatiivisille vastaanottajille (EXPANDER-1)

keskiviikko 8. elokuuta 2018 päivittänyt: Johns Hopkins University

Avoin pilottitutkimus kiinteäannoksisen Grazoprevir/Elbasvir-hoidon siedettävyyden ja tehokkuuden määrittämiseksi hepatiitti C:n tartuttamattomien munuaissiirtojen vastaanottajilla hepatiitti C -tartunnan saaneilta kuolleilta luovuttajilta

Tässä tutkimuksessa henkilöt, joilla ei ole hepatiitti C -tartuntaa ja jotka ovat munuaisensiirtojen jonotuslistalla, saavat munuaisen kuolleelta luovuttajalta, jolla on hepatiitti C -infektio, ja samalla hoidetaan C-hepatiittia. Hoito sisältää Grazoprevir (GZR) 100 mg/Elbasvir (EBR) 50 mg päivystyksen leikkaussalissa munuaisensiirtotoimenpiteen ajaksi ja sitä jatketaan 12 viikon ajan munuaisensiirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa henkilöt, joilla ei ole hepatiitti C -tartuntaa ja jotka ovat munuaisensiirtojen jonotuslistalla, saavat munuaisen kuolleelta luovuttajalta, jolla on hepatiitti C -infektio, ja samalla hoidetaan C-hepatiittia. Hepatiitti C:n hoitoon kuuluu Grazoprevir (GZR) 100 mg/Elbasvir (EBR) 50 mg, joka annetaan päivystyksenä leikkaussaliin munuaisensiirtotoimenpiteen ajaksi ja sitä jatketaan 12 viikkoa munuaisensiirron jälkeen. Luovuttajan hepatiitti C -genotyyppi testataan. Jos luovuttajalla on genotyyppi 1a ilman vastustuskykyä tai genotyyppi 1b, hoito säilyy GZR/EBR:nä 12 viikon ajan. Jos luovuttajalla on genotyyppi 1a ja resistenssivariantteja, ribaviriinia lisätään ja hoitoa annetaan 16 viikon ajan ribaviriinin lisäyspäivästä alkaen. Jos luovuttajalla on hepatiitti C -genotyyppi 2 tai 3, Sofosbuvir lisätään ja hoito kestää 12 viikkoa Sofosbuvirin lisäämispäivästä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat ≥ 50 vuotta vanha
  • Johns Hopkinsin sairaalan kuolleen luovuttajan munuaisten jonotuslistalla
  • Ensimmäistä munuaisensiirtoa odotellessa
  • Eläviä munuaisten luovuttajia ei ole saatavilla
  • Hemodialyysissä tai peritoneaalidialyysissä tai vaiheen 5 kroonisessa munuaissairaudessa (CKD), joka määritellään glomerulussuodatusnopeudeksi < 15 ml/min ≥ viimeisten 90 päivän aikana
  • HCV-infektoitumaton (sekä vasta-aineella että RNA-PCR:llä) ja ilman muita HCV-tartunnan riskitekijöitä kuin hemodialyysihoito.
  • Laskettu paneelireaktiivinen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aine (cPRA) alle 20 prosenttia

  • Nainen, joka on:

    • harjoittaa täydellistä pidättymistä seksistä (vähintään 1 täydellinen kuukautiskierto)
    • seksuaalisesti aktiivinen vain naispuolisten kumppanien kanssa
    • ei ole hedelmällisessä iässä: määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 2 vuoden ajan ennen seulontaa, määritelty amenorreaksi yli 2 vuotta, ikään sopiva ja vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonitasolla, joka viittaa postmenopausaaliseen tilaan, tai kirurgisesti steriili: määritelty kahdenväliseksi munanjohtimeksi ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto tai hänellä on vasektomoitu kumppani (kumppanit);
    • hedelmällisessä iässä oleva ja seksuaalisesti aktiivinen miespuolisten kumppanien kanssa: käyttää tällä hetkellä vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan aikana ja suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkettä saaessaan (kuten osallistujien tiedoissa ja suostumuslomake tutkimuspäivästä 1 alkaen ja 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tai 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, jos saat RBV:tä (Huomautus: estrogeenia sisältävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, mukaan lukien suun kautta otettavat, injektoitavat, implantoitavat, laastarit ja rengasmallit, eivät saa käyttää tutkimuslääkehoidon aikana).
  • Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten on hahmoteltu osallistujan tiedoissa ja suostumuslomakkeessa) koko tutkimuksen ajan aloittamisesta alkaen. tutkimuspäivänä 1 ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tai 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, jos saat ribaviriinia (RBV)

Poissulkemiskriteerit:

  • Suunnittele usean elimen siirto
  • Suunnittele kaksoismunuaisensiirto (mukaan lukien en bloc)
  • Aiempi kiinteä elinsiirto
  • Osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka sisältää interventio- tai tutkimustuotteen
  • Suunnittele veriryhmän kanssa yhteensopimattoman munuaisen saaminen
  • Aiemmin ihmisen immuunikato (HIV), hepatiitti C (HCV) tai aktiivinen hepatiitti B (HBV) -infektio, joka määritellään aktiiviseksi antiviraaliseksi hoidoksi HBV:n vuoksi, havaittava B-hepatiitti pinnan Ag tai havaittava hepatiitti B DNA
  • Aktiivinen tai ratkaisematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka on kliinisesti merkittävä
  • Aiemmin maksakirroosi tai aiempi maksasairaus, kuten alkoholiton steatohepatiitti
  • Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Psyykkinen tai fyysinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi elinsiirron jatkamisen vaaralliseksi tai häiritsisi tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Luovuttajan genotyyppi 1a ei vastustuskykyä tai 1b
Osallistujat, jotka vastaanottavat luovuttajia, joilla on C-hepatiitti genotyyppi 1a ilman vastustuskykyä Zepatier yksi tabletti päivässä 12 viikon ajan
Lääke: Zepatier
Kiinteä annos Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg suun kautta päivittäin 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • Kiinteä annos Grazoprevir/Elbasvir
Kokeellinen: Luovuttajan genotyyppi 1a, jolla on vastustuskyky
Osallistujat, jotka vastaanottavat luovuttajia, joilla on todettu hepatiitti C:n genotyyppi 1a ja ei-rakenneproteiiniin 5A liittyviä resistenssimutaatioita Zepatier yksi tabletti päivässä 16 viikon ajan Ribaviriinin painoon perustuva annostus 16 viikon ajan
Lääke: Zepatier
Kiinteä annos Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg suun kautta päivittäin 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • Kiinteä annos Grazoprevir/Elbasvir
Lääke: Ribaviriini
Ribaviriini 1200 mg/d (> 75 kg) tai 1000 mg/d (< 75 kg) suun kautta päivittäin kahteen annokseen jaettuna
Muut nimet:
  • Rebetol, Copegus, Virazole ja Ribasphere
Kokeellinen: Luovuttajan genotyyppi 2 tai 3
Osallistujat, jotka vastaanottavat luovuttajia, joilla on todettu hepatiitti C -genotyyppi 2 tai 3 Zepatier yksi tabletti päivässä 12 viikon ajan Sofosbuvir 400 mg päivässä 12 viikon ajan
Lääke: Zepatier
Kiinteä annos Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg suun kautta päivittäin 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • Kiinteä annos Grazoprevir/Elbasvir
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg päivässä
Muut nimet:
  • Sovaldi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on 3. asteen tai korkeampi hoitoon liittyviä haittatapahtumia, kuten Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön yleisen haitallisten tapahtumien terminologian (CTCAE) versio 4
Aikaikkuna: 12 viikkoa siirron jälkeen
Niiden osallistujien osuus, joilla on 3. asteen tai korkeampi hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön AE-version 4 yhteisen terminologian arvioiden mukaan. AE on epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön ja jonka voidaan katsoa liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai toimenpiteeseen tai ei. Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen. CTCAE näyttää arvot 1–5. Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema. Tutkija määrittää, liittyykö AE hoitoon.
12 viikkoa siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virusvaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Tämä on niiden osallistujien lukumäärä, joiden veressä oli havaitsematon C-hepatiitti-RNA:ta 12 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta. Munuaisensiirron saajien osuus, joilla on HCV RNA < Lower Limit Of Quantification (LLOQ) viikolla 12
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Vasta-aineiden kehitys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden munuaisensiirron saajien määrä, jotka reagoivat HCV-vasta-aineeseen
12 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-rakenteellisia proteiini 5A (NS5A) -resistenssimutaatioita kuolleiden luovuttajien HCV-populaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso

Niiden osallistujien määrä, joilla oli NS5A-resistenssimutaatioita kuolleiden luovuttajien HCV-populaatiossa.

Luovuttajien määrä, joilla on NS5A-resistenssimutaatioita
Perustaso
IP-10 korkeus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Interferonin (IFN) gamma-indusoituvan proteiinin 10 (IP-10) mittaus, joka on akuutin hepatiitti C -infektion merkki.
12 viikkoa
Munuaisten toiminta 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
Seerumin kreatiniini mg/dl 6 kuukauden kuluttua siirrosta
6 kuukautta siirron jälkeen
Munuaisten toiminta 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
Seerumin kreatiniini mg/dl 12 kuukauden kuluttua siirrosta
12 kuukautta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00089751

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Vertaisarvioidut julkaisut

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa