Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksploracja przeszczepów nerek z wykorzystaniem dawców zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C dla biorców HCV-ujemnych (EXPANDER-1)

8 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Otwarte badanie pilotażowe mające na celu określenie tolerancji i skuteczności leczenia stałymi dawkami grazoprewiru/elbaswiru u niezakażonych biorców przeszczepów nerki od zmarłych dawców zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C

W tym badaniu osoby bez zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, które znajdują się na liście oczekujących na przeszczep nerki, otrzymają nerkę od zmarłego dawcy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C i będą jednocześnie leczone na zapalenie wątroby typu C. Leczenie będzie obejmować grazoprewir (GZR) 100 mg/Elbasvir (EBR) 50 mg podawane na wezwanie na salę operacyjną w celu przeprowadzenia procedury przeszczepu nerki i kontynuowane przez 12 tygodni po przeszczepie nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu osoby bez zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, które znajdują się na liście oczekujących na przeszczep nerki, otrzymają nerkę od zmarłego dawcy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C i będą jednocześnie leczone na zapalenie wątroby typu C. Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C będzie obejmować Grazoprevir (GZR) 100 mg/Elbasvir (EBR) 50 mg podawane na wezwanie na salę operacyjną w celu przeprowadzenia procedury przeszczepu nerki i kontynuowane przez 12 tygodni po przeszczepie nerki. Zostanie przebadany genotyp wirusa zapalenia wątroby typu C dawcy. Jeśli dawca ma genotyp 1a bez oporności lub genotyp 1b leczenie pozostanie GZR/EBR przez 12 tygodni. Jeśli dawca ma genotyp 1a z wariantami oporności, wtedy zostanie dodana rybawiryna i leczenie będzie prowadzone przez 16 tygodni, począwszy od daty dodania rybawiryny. Jeśli dawca ma genotyp 2 lub 3 zapalenia wątroby typu C, zostanie dodany Sofosbuvir i leczenie będzie trwało 12 tygodni od daty dodania Sofosbuvir.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy ≥ 50 lat
  • Na liście oczekujących zmarłego dawcy nerki w Johns Hopkins Hospital
  • Oczekiwanie na pierwszy przeszczep nerki
  • Brak dostępnych żywych dawców nerek
  • Podczas hemodializy lub dializy otrzewnowej lub przewlekłej choroby nerek (CKD) w stadium 5, zdefiniowanej jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 15 ml/min przez ≥ 90 dni
  • Niezakażeni HCV (zarówno przez przeciwciała, jak i RNA PCR) i bez behawioralnych czynników ryzyka zarażenia HCV innych niż hemodializa.
  • Obliczony panel reaktywnych przeciwciał przeciw ludzkiemu antygenowi leukocytowemu (HLA) (cPRA) poniżej 20 procent

  • Kobieta, która jest:

    • praktykowanie całkowitej abstynencji od współżycia (minimum 1 pełny cykl menstruacyjny)
    • współżyć seksualnie tylko z partnerkami
    • nie jest w stanie zajść w ciążę: zdefiniowana jako po menopauzie przez co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym zdefiniowana jako brak miesiączki przez ponad 2 lata, odpowiednia dla wieku i potwierdzona poziomem hormonu folikulotropowego wskazującego na stan pomenopauzalny lub sterylna chirurgicznie: zdefiniowana jako obustronne jajowody podwiązanie, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia lub partner(ki) po wazektomii;
    • w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie z partnerem (partnerami): obecnie stosuje co najmniej jedną skuteczną metodę kontroli urodzeń w czasie badania przesiewowego i wyraża zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod kontroli urodzeń podczas przyjmowania badanego leku (zgodnie z informacjami dla uczestnika i formularza zgody począwszy od dnia badania 1 i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku lub przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku w przypadku przyjmowania RBV (Uwaga: hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny, w tym doustne, wstrzykiwane, wszczepiane, plastry i pierścienie, nie mogą stosować podczas leczenia badanym lekiem).
  • Mężczyźni, którzy nie są chirurgicznie bezpłodni i są aktywni seksualnie z partnerką (partnerkami) w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych form kontroli urodzeń (jak określono w informacjach dla uczestnika i formularzu zgody) przez cały czas trwania badania, począwszy od rozpoczęcia z dniem 1 badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku lub przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku w przypadku przyjmowania rybawiryny (RBV)

Kryteria wyłączenia:

  • Zaplanuj przeszczep wielonarządowy
  • Zaplanuj otrzymanie podwójnego przeszczepu nerki (w tym en bloc)
  • Przebyty przeszczep narządu miąższowego
  • Uczestnictwo w innym badaniu, które obejmuje interwencję lub badany produkt
  • Zaplanuj otrzymanie nerki niezgodnej z grupą krwi
  • Historia ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego zapalenia wątroby typu B (HBV) zdefiniowanego jako aktywne leczenie przeciwwirusowe HBV, wykrywalny wirus zapalenia wątroby typu B na powierzchni Ag lub wykrywalny wirus zapalenia wątroby typu B DNA
  • Aktywne lub nierozwiązane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które ma znaczenie kliniczne
  • Historia marskości lub wcześniej istniejącej choroby wątroby, takiej jak niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby
  • Historia nielegalnego używania narkotyków lub nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Choroba psychiczna lub fizyczna, która w opinii badacza może spowodować, że przeprowadzenie przeszczepu będzie niebezpieczne lub zakłóci zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Genotyp dawcy 1a brak oporności lub 1b
Uczestnicy, którzy otrzymują dawców, u których stwierdzono genotyp 1a zapalenia wątroby typu C bez oporności Zepatier jedna tabletka dziennie przez 12 tygodni
Lek: Zepatier
Stała dawka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg doustnie codziennie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Stała dawka Grazoprevir/Elbasvir
Eksperymentalny: Genotyp dawcy 1a z opornością
Uczestnicy, którzy otrzymują dawców, u których stwierdzono genotyp 1a zapalenia wątroby typu C z mutacjami oporności związanymi z białkiem niestrukturalnym 5A Zepatier jedna tabletka dziennie przez 16 tygodni Dawkowanie rybawiryny w zależności od masy ciała przez 16 tygodni
Lek: Zepatier
Stała dawka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg doustnie codziennie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Stała dawka Grazoprevir/Elbasvir
Lek: Rybawiryna
Rybawiryna 1200 mg/d (> 75 kg) lub 1000 mg/d (< 75 kg) doustnie na dobę w dwóch dawkach podzielonych
Inne nazwy:
  • Rebetol, Copegus, Virazol i Ribasphere
Eksperymentalny: Genotyp dawcy 2 lub 3
Uczestnicy, którzy przyjmują dawców, u których stwierdzono zapalenie wątroby typu C genotyp 2 lub 3 Zepatier jedna tabletka dziennie przez 12 tygodni Sofosbuvir 400 mg dziennie przez 12 tygodni
Lek: Zepatier
Stała dawka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg doustnie codziennie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Stała dawka Grazoprevir/Elbasvir
Lek: Sofosbuwir
Sofosbuwir 400 mg na dobę
Inne nazwy:
  • Sovaldi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3. lub wyższego według wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, wersja 4
Ramy czasowe: 12 tygodni po przeszczepie
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z oceną Amerykańskiego Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Wspólna terminologia zdarzeń niepożądanych, wersja 4. AE to niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, które mogą, ale nie muszą być uważane za związane z leczeniem lub procedurą medyczną. Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego. CTCAE wyświetla stopnie od 1 do 5. Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażające życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5. Zgon związany z AE. Badacz ustali, czy AE jest związane z leczeniem.
12 tygodni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź wirusowa
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Jest to liczba uczestników z niewykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. Odsetek biorców przeszczepu nerki z RNA HCV < dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) w 12. tygodniu
12 tygodni po zakończeniu leczenia
Rozwój przeciwciał
Ramy czasowe: 12 tygodni
Liczba biorców przeszczepu nerki, u których wystąpiła reaktywność na przeciwciała HCV
12 tygodni
Liczba uczestników z mutacjami opornymi na białko niestrukturalne 5A (NS5A) w populacji HCV od zmarłych dawców
Ramy czasowe: Linia bazowa

Liczba uczestników z mutacjami oporności NS5A w populacji HCV od dawców zmarłych.

Liczba dawców z mutacjami opornymi na gen NS5A
Linia bazowa
Elewacje IP-10
Ramy czasowe: 12 tygodni
Pomiar interferonu (IFN)-gamma indukowalnego białka 10 (IP-10), markera ostrego zapalenia wątroby typu C.
12 tygodni
Czynność nerek w wieku 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po transplantacji
Stężenie kreatyniny w surowicy mg/dl po 6 miesiącach od przeszczepu
6 miesięcy po transplantacji
Czynność nerek w wieku 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
Stężenie kreatyniny w surowicy mg/dl po 12 miesiącach od przeszczepu
12 miesięcy po transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00089751

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Recenzowane publikacje

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj