Heikentyneen glukoosiaineenvaihdunnan siirtymismekanismien tutkiminen diabetekselle altistuneilla imeväisillä kohdussa (IMAGINE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä translaatiotutkimus tuottaa parillisia aineenvaihdunnan joustavuuden mittareita (aterian jälkeinen RQ miinus perus-RQ) vasteena standardoituun ateriaan epäsuoralla kalorimetrialla diabeettisten ja ei-diabeettisten raskauksien äiti:vauva-dyadeissa. Kohdunsisäisen diabetekselle altistumisen ja raskauden lipotoksisuuden vaikutukset testataan pikkulapsella: 1) syntyessään tutkimalla adipogeenisiä reittejä ja mitokondrioiden toimintaa myogeenisissa olosuhteissa viljellyissä napanuoran mesenkymaalisissa kantasoluissa[13] ja 2) tutkimalla metabolisia vauvan joustavuus koko kehon lapsen kalorimetrissä vastauksena standardoituun ateriaan.
Äidit otetaan mukaan (33-35 raskausviikkoa) ja heidän vauvansa 10-30 elinpäivän välillä seuraavilla tavoitteilla.
Tavoite 1. Karakterisoida metabolista joustavuutta ja lipotoksisuutta diabeettisissa ja ei-diabeettisissa raskauksissa.
Hypoteesi 1A: Vasteena standardoituun ateriaan raskauden loppuvaiheessa diabeettiset raskaudet ovat metabolisesti joustamattomia (RQ:n tylppä vaihto paastotilasta aterian jälkeiseen tilaan) verrattuna ei-diabeettisiin raskauksiin, jotka vastaavat äidin ikää ja painoindeksiä.
Hypoteesi 1B: Diabeettisen raskauden istukassa on korkeampi lipidipitoisuus, pienempi mitokondriopitoisuus ja pienempi mitokondrioiden hapenkulutus verrattuna ei-diabeettisista raskauksista peräisin olevaan istukkaan.
Tavoite 2. Testaa, aiheuttaako kohdunsisäinen altistuminen äidin diabetekselle epäjärjestynyttä substraatin hapettumista jälkeläisissä syntymähetkellä (napanuoran mesenkymaalisista kantasoluista viljellyissä myosyyteissä) ja varhaisessa postnataalisessa elämässä (aineenvaihdunnan joustavuus vasteena standardoituun ateriaan).
Hypoteesi 2A: Napanuoran mesenkymaalisissa kantasoluissa, joita on viljelty myogeenisissä olosuhteissa diabeettisista raskauksista, on suurempi lipidipitoisuus, pienempi mitokondriopitoisuus ja pienempi mitokondrioiden elektronien kuljetuksen hapenkulutus ja rasvahappojen hapettuminen.
Hypoteesi 2B: Vasteena standardisoituun ateriaan diabeettisten raskauksien jälkeläiset ovat metabolisesti joustamattomia (RQ:n tylppäys aterian jälkeisestä tilasta) verrattuna ei-diabeettisten raskauksien jälkeläisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (äiti):
- BMI välillä 20 kg/m2 - 40 kg/m2 ennen nykyistä raskautta (määritetty itseraportin ja raskauden indeksiraskauden edeltävän painoindeksin varmistuksella synnytystä edeltävästä tiedosta)
- Standardoidun glukoositoleranssitestin suorittaminen (24-28 raskausviikon välillä) indeksiraskaudessa; joko yksi 2 tunnin 75 g glukoosin sietotesti tai kaksivaiheinen: 1 tunti 50 g ja 3 tuntia 100 g glukoosinsietotesti raskausdiabetes mellituksen tai normaalin glukoosinsietokyvyn diagnoosin vahvistamiseksi
- Lääketieteellinen hyväksyntä osallistua tutkimukseen perusterveydenhuollon synnytyslääkärin tai kätiön toimesta
- Lääketieteellinen tutkijan osallistumislupa
- Tutkimushenkilöstön potilaskertomus (synnytyskertomus, sairaalan synnytystietue) saa pääsyn potilaskertomuksessa oleviin tietoihin, jotka liittyvät nykyiseen ja soveltuvin osin aiempaan raskauteen.
- Halukkuus ottaa vauva mukaan tutkimukseen, jos vauvaa koskevat osallistumis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät
Osallistumiskriteerit (vauva):
- Syntynyt täysiaikaisena (yli 37,0 raskausviikkoa)
- Saatavilla kliinisiin arviointeihin 10-30 päivän ikäisinä
- Terve
Poissulkemiskriteerit (äiti):
- Insuliinihoidon käyttö indeksiraskaudessa
- Ennenaikaisen synnytyksen historia
- Kohdunsisäisen kasvun rajoituksen historia
- Todisteet raskausajan hypertensiosta (SBP > 160 mmHg & DBP > 110 mmHg)
- HIV tai AIDS (itseraportoitu)
- Suunniteltu raskauden keskeyttäminen tai adoptio tai haluttomuus ottaa vauva mukaan tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit (vauva):
- Lääkkeiden käyttö kroonisen sairauden hoitoon (ei sisällä vitamiinilisän tai PRN-lääkityksen käyttöä ilmavaivat)
- Ei halua tai ei pysty syöttämään 2 fl unssia äidinmaidonkorviketta
- Diagnoosi synnynnäinen poikkeavuus tai vamma, joka tekisi testauksesta vaarallisen tai häiritsisi tiedonkeruuta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Raskaana olevat naiset, joilla on diagnosoitu raskausdiabetes
|
|
Raskaana olevat naiset, joilla on normaali raskaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolinen joustavuus - äiti
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Arvioitu seka-ateriatestin aikana aterian jälkeisen jakson ja paastojakson välisenä RQ-erona epäsuoralla kalorimetrialla.
|
Yksi päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolinen joustavuus - vauva
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Arvioitu tavallisen äidinmaidonkorviketestin aikana aterian jälkeisen ja paastoajan välisenä RQ-erona epäsuoran kalorimetrian avulla.
|
Yksi päivä
|
|
Lipidipitoisuus istukkanäytteissä
Aikaikkuna: Yksi päivä (toimitus)
|
Lipidipitoisuus mitataan istukkanäytteistä immunohistokemiallisella vasta-ainevärjäyksellä lipidipisaraproteiineille ja Oil Red O -värjäyksellä.
|
Yksi päivä (toimitus)
|
|
Mitokondrioiden hapenkulutus istukkanäytteissä
Aikaikkuna: Yksi päivä (toimitus)
|
SeaHorse-laitteella mitataan istukasta eristettyjen mitokondrioiden hapenkulutus.
|
Yksi päivä (toimitus)
|
|
Rasvapitoisuus napanuoran mesenkymaalisissa kantasoluissa
Aikaikkuna: Yksi päivä (toimitus)
|
Mesenkymaaliset kantasolut erilaistetaan myogeeniseen tilaan ja niiden lipidipitoisuus arvioidaan Oil Red O -värjäyksellä
|
Yksi päivä (toimitus)
|
|
Hapenkulutus napanuoran mesenkymaalisissa kantasoluissa
Aikaikkuna: Yksi päivä (toimitus)
|
Mesenkymaaliset kantasolut erilaistetaan myogeeniseen tilaan ja niiden hapenkulutus arvioidaan Oroboros-laitteella.
|
Yksi päivä (toimitus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Leanne M Redman, PhD, Pennington Biomedical Research Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBRC 2016-071
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .