Tutkimus RO7049389:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä vapaaehtoisilla ja kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) tartunnan saaneilla osallistujilla
tiistai 20. elokuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Ro7049389:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa koskeva tutkimus: (1) kerta- (ruoan kanssa tai ilman) ja useat (midatsolaamin kanssa) nousevat annokset terveillä vapaaehtoisilla; (2) Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti b -virusinfektio (3) Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B.
Tämä tutkimus on kolmiosainen monikeskustutkimus.
Osat 1 ja 2 ovat satunnaistettuja, tutkijoiden ja osallistujien sokkoutettuja, lumelääkevertailu-, yhden nousevan annoksen (SAD) ja usean nousevan annoksen (MAD) tutkimuksia turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) arvioimiseksi. RO7049389:stä suun kautta antamisen jälkeen terveille vapaaehtoisille ja kroonisille HBV-tartunnan saaneille osallistujille.
Osa 3 on ei-satunnaistettu, kontrolloimaton, avoin osa, jolla arvioidaan RO7049389:n tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisten hoitomuotojen kanssa enintään 48 viikon ajan nukleos(t)idessa (NUC)- kroonisen hepatiitti B:n (CHB) osallistujat, jotka eivät ole saaneet hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
192
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong; Queen Mary Hospital
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Guangzhou, Kiina, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
-
Shanghai City, Kiina, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Health System
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans Gen Hosp
-
Tainan, Taiwan, 70457
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
Taipei City, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Middlemore Hospital
-
Grafton, Uusi Seelanti, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa 1 – Vain terveet vapaaehtoiset:
- Todisteiden puuttuminen aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoiminnot, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG), hematologian, veren kemian, serologian ja virtsaanalyysin jälkeen
- kehon massaindeksi (BMI) 18-30 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
- Naispuolisten osallistujien on oltava joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia vähintään vuoden ajan
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta
Osa 2 – Vain krooniset HBV-tartunnan saaneet osallistujat:
- BMI 18-30 kg/m^2 mukaan lukien
- Krooninen hepatiitti B -infektio, joka määritellään positiiviseksi testiksi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) yli 6 kuukautta ennen satunnaistamista
- HBV-DNA seulonnassa, joka on suurempi tai yhtä suuri (>/=) 2 × 10^4 kansainvälistä yksikköä millilitrassa (IU/ml) hepatiitti B e -antigeenin (HBeAg) positiivisille osallistujille, tai >/=2 × 10^3 IU/ ml HBeAg-negatiivisille osallistujille
- Maksabiopsia, fibroskaani tai vastaava testi, joka on saatu viimeisen 6 kuukauden aikana ja osoittaa krooniseen HBV-infektioon liittyvän maksasairauden, jossa ei ole laajaa siltafibroosia eikä kirroosia
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle (<) 1 prosentin (%) epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä
Osa 3 – Vain krooniset HBV-osallistujat:
- BMI 18-32 kg/m^2 mukaan lukien
- Krooninen hepatiitti B -infektio, joka määritellään positiiviseksi HBsAg- tai HBV DNA -testiksi tai positiiviseksi HBeAg-testiksi yli 6 kuukautta ennen seulontaa
- Kohorteille, jotka rekisteröivät vain NUC-suppressoituja CHB-osallistujia (esim. POM-kohortti A), osallistujia on täytynyt hoitaa yhdellä NUC:lla (entekaviiri, tenofoviirialafenamidi tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatti) vähintään 12 kuukauden ajan. Osallistujien on saatava samaa NUC-hoitoa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
- Kohorteille, jotka ilmoittavat vain anti-HBV-hoitoa saaneet ja immuuniaktiiviset osallistujat (esim. POM-kohortti B ja kohortti C), aiemmat anti-HBV-hoidot yhteensä alle 30 päivää, eivätkä he saaneet mitään anti-HBV-hoitoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Maksabiopsia, fibroskaani tai vastaava viimeisten 6 kuukauden aikana tehty testi, joka osoittaa kroonisen HBV-infektion mukaisen maksasairauden, jossa ei ole laajaa siltafibroosia eikä kirroosia
- Miehet: suostut pysymään pidättyväisenä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamatta siittiöitä
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Osa 1 – Vain terveet vapaaehtoiset:
- Kliinisesti merkittävien maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, bronko-keuhkojen, neurologisten, psykiatristen, sydän- ja verisuonisairauksien, endokrinologisten, hematologisten tai allergisten sairauksien, aineenvaihduntahäiriön, syövän tai kirroosin historia tai oireet
- Gilbertin oireyhtymän historia
- Osallistujat, joilla on ollut merkittävä akuutti infektio, esim. influenssa, paikallinen infektio, akuutit maha-suolikanavan oireet tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus kahden viikon kuluessa annoksen antamisesta
- Kaikki vahvistetut merkittävät allergiset reaktiot (urtikaria tai anafylaksia) mitä tahansa lääkettä vastaan tai useita lääkeallergioita
- Kaikki kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet tai sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai joiden hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat tämän tutkimuksen osallistujalle kohtuuttoman riskin
- Positiivinen testi minkä tahansa seuraavista seulonnassa: hepatiitti A (HAV IgM Ab), hepatiitti B (HBsAg), hepatiitti C (HCV RNA tai HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV Ab)
- Akuutti kapeakulmaglaukooma (MAD-midatsolaamikohorteille)
Osa 2 – Vain krooniset HBV-tartunnan saaneet osallistujat:
- Aiemmat tai muut todisteet ruokatorven suonikohjuista johtuvasta verenvuodosta
- Todisteet maksakirroosista tai dekompensoituneesta maksasairaudesta, kuten askites, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, splenomegalia, nodulaarinen maksa, keltaisuus, hepaattinen enkefalopatia
- Aiemmat tai muut todisteet sairaudesta, joka liittyy krooniseen maksasairauteen, joka on muu kuin HBV-infektio (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, toksiinien altistuminen, talassemia, alkoholiton steatohepatiitti jne.)
- Dokumentoitu historia tai muut todisteet metabolisesta maksasairaudesta vuoden sisällä satunnaistamisesta
- Positiivinen testi hepatiitti A:lle (IgM anti-HAV), hepatiitti C, hepatiitti D tai ihmisen immuunikatovirukselle
- Aiempi tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma tai alfafetoproteiini >/= normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, endokriinisten, munuaisten, silmän, keuhkojen, psykiatristen tai neurologisten sairauksien historia
- Elinsiirtojen historia
- Aiemmat tai samanaikaiset HBV-hoidot viimeisen 6 kuukauden aikana
- Merkittävä akuutti infektio (esim. influenssa, paikallinen infektio) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus 2 viikon sisällä satunnaistamisesta
Osa 3 – Vain krooniseen B-hepatiittiin osallistuvat:
- Aiemmat tai muut todisteet ruokatorven suonikohjuista johtuvasta verenvuodosta
- Todisteet maksakirroosista tai dekompensoituneesta maksasairaudesta, kuten askites, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, splenomegalia, nodulaarinen maksa, keltaisuus tai hepaattinen enkefalopatia
- Aiemmat tai muut todisteet sairaudesta, joka liittyy krooniseen maksasairauteen, muuhun kuin HBV-infektioon (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, toksiinille altistuminen, talassemia, alkoholiton statohepatiitti jne.)
- Kilpirauhasen sairaus, joka on ollut huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä tai kliinisesti merkityksellisillä epänormaaleilla kilpirauhasen toimintakokeilla
- Dokumentoitu historia tai muut todisteet metabolisesta maksasairaudesta vuoden sisällä seulonnasta
- Positiivinen testi hepatiitti A:lle (IgM anti-HAV), hepatiitti C, hepatiitti D, HEV tai HIV
- Diagnosoitu tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, endokriinisten, munuaisten, silmän, keuhkojen, psykiatristen tai neurologisten sairauksien historia
- Elinsiirtojen historia
- Merkittävä akuutti infektio (esim. influenssa, paikallinen infektio) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus 2 viikon kuluessa seulonnasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osat 1a ja 1b: SAD terveissä vapaaehtoisissa (Placebo)
Osassa 1a osallistujat saavat yhden oraalisen annoksen lumelääkettä, joka vastaa RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia päivänä 1.
Osassa 1b valitaan vähintään 8 osallistujaa osasta 1a, ja heistä 2 saa toisen kerta-annoksen lumelääkettä, joka vastaa RO7049389:ää 16. päivänä sen jälkeen, kun on syönyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (US FDA) suosittelemaa runsasrasvaista ruokaa. ja runsaskalorinen aamiainen.
|
RO7049389:n mukaista lumelääkettä annetaan yksittäisessä haarassa kuvatun aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Osat 1a ja 1b: SAD in Healthy Volunteers (RO7049389)
Osassa 1a osallistujat saavat yhden oraalisen annoksen RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia päivänä 1 annoskorotuskohortteina, joiden aloitusannos on 150 milligrammaa (mg).
Seuraavien kohorttien annokset määritellään mukautuvalla lähestymistavalla, joka perustuu turvallisuus- ja farmakokineettisiin tietoihin aiemmin annoksen saaneilla terveillä vapaaehtoisilla.
Osassa 1b valitaan vähintään 8 osallistujaa osasta 1a, ja heistä 6 saavat toisen kerta-annoksen RO7049389:ää päivänä 16 syötyään normaalin Yhdysvaltain FDA:n suositteleman runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen.
|
RO7049389 annetaan yksittäisessä käsivarressa kuvatun aikataulun mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: Osa 1c: MAD in Healthy Volunteers (Placebo)
Osallistujat saavat lumelääkettä, joka vastaa RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia päivinä 1–13 (joko kerran päivässä [QD] tai kahdesti päivässä [BID]) ja yhden annoksen lumelääkettä, joka vastaa RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia 14. päivän aamuna. Osallistujat saavat myös yhden annoksen midatsolaamiliuosta (100 mikrogrammaa [mcg]) päivänä -1 ja päivänä 14.
|
RO7049389:n mukaista lumelääkettä annetaan yksittäisessä haarassa kuvatun aikataulun mukaisesti.
Kerta-annos 100 mikrogrammaa midatsolaamiliuosta annetaan suun kautta ennen (päivä -1) ja sen jälkeen (päivä 14) RO7049389- tai vastaavan lumelääkkeen hoidon jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Osa 1c: MAD in Healthy Volunteers (RO7049389)
Osallistujat saavat RO7049389 kalvopäällysteisen tabletin päivinä 1–13 (joko QD tai BID; annos ja hoito-ohjelma päätetään saatavilla olevien farmakokineettisten ja turvallisuustietojen perusteella) ja yhden annoksen RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia päivän 14 aamuna. Hän saa myös kerta-annoksen midatsolaamiliuosta (100 mikrogrammaa) päivinä -1 ja 14.
|
RO7049389 annetaan yksittäisessä käsivarressa kuvatun aikataulun mukaisesti.
Kerta-annos 100 mikrogrammaa midatsolaamiliuosta annetaan suun kautta ennen (päivä -1) ja sen jälkeen (päivä 14) RO7049389- tai vastaavan lumelääkkeen hoidon jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: POM kroonisissa HBV-osallistujissa (Placebo)
Osallistujat saavat lumelääkettä, joka vastaa RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia päivinä 1–27 (joko QD tai BID) ja yhden annoksen lumelääkettä, joka vastaa RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia päivän 28 aamuna.
|
RO7049389:n mukaista lumelääkettä annetaan yksittäisessä haarassa kuvatun aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: POM kroonisissa HBV-osallistujissa (RO7049389)
Osallistujat saavat RO7049389 kalvopäällysteisen tabletin päivinä 1–27 (joko QD tai BID; annos ja hoito-ohjelma päätetään saatavilla olevien farmakokineettisten ja turvallisuustietojen perusteella) ja yhden annoksen RO7049389 kalvopäällysteistä tablettia päivän 28 aamuna.
|
RO7049389 annetaan yksittäisessä käsivarressa kuvatun aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Osa 3: POM NUC-suppressoiduissa CHB-osallistujissa (kohortti A)
Osallistujat saavat RO7049389:ää NUC:n lisäksi 48 viikon ajan annoksella, joka määritetään osassa 2. NUC-hoitoa annetaan paikallisten ohjeiden tai ohjeiden mukaisesti.
|
RO7049389 annetaan yksittäisessä käsivarressa kuvatun aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Osa 3: POM hoitoon osallistumattomissa CHB-osallistujissa (kohortti B)
Osallistujat saavat RO7049389:n 4 viikon ajan, minkä jälkeen RO7049389:n lisätyllä NUC:lla 44 viikon ajan.
RO7049389 annetaan osan 2 mukaisena annoksena. NUC-hoitoa annetaan paikallisen etiketin tai ohjeiden mukaisesti.
|
RO7049389 annetaan yksittäisessä käsivarressa kuvatun aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Osa 3: POM hoitoon osallistumattomissa CHB-osallistujissa (kohortti C)
Osallistujat saavat RO7049389 + NUC + pegyloitu interferoni (Peg-IFN) 48 viikon ajan.
RO7049389 annetaan annoksena, joka määritetään osassa 2. NUC- ja Peg-IFN-hoitoa annetaan paikallisten ohjeiden tai ohjeiden mukaisesti.
|
RO7049389 annetaan yksittäisessä käsivarressa kuvatun aikataulun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivään 29 asti (osa 1a), päivään 44 (osa 1b), päivään 42 (osa 1c) asti
|
Päivään 29 asti (osa 1a), päivään 44 (osa 1b), päivään 42 (osa 1c) asti
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: RO7049389:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: RO7049389:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: RO7049389:n AUC ajasta nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: RO7049389:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: RO7049389:n puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: RO7049389:n näennäinen suullinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: muuttumattomana virtsaan erittynyt kumulatiivinen määrä (Ae) RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osat 1a ja 1b: SAD-kohortti: RO7049389:n munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
|
Päivään 112 asti
|
|
|
Osa 2: Kvantitatiivinen plasman HBV DNA-taso
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 112
|
Lähtötilanne - päivä 112
|
|
|
Osa 3: Toiminnallisen parantumisen saavuttaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 2–4 viikon välein lähtötilanteesta viikkoon 72
|
Toiminnallinen paraneminen määritellään HBV-DNA:ksi < kvantifioinnin alaraja (LLOQ, 20 IU/ml) ja HBsAg-häviö (< 0,05 IU/ml) 24 viikkoa hoidon jälkeen.
|
2–4 viikon välein lähtötilanteesta viikkoon 72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1b: Ruoan vaikutus RO7049389:n Cmax-arvoon
Aikaikkuna: Päivä 16
|
Tämä tulosmitta arvioi ruoan vaikutusta RO7049389:n farmakokinetiikkaan (PK) yhden annoksen annon jälkeen.
Osallistujille syötettiin runsasrasvainen, korkeakalorinen aamiainen (FDA:n elintarvikevaikutuksen biologisen hyötyosuuden ja bioekvivalenssitutkimuksen suositusten mukaan) 30 minuuttia ennen annostelua sen jälkeen, kun he olivat paastonneet yön yli vähintään 8 tuntia.
ANOVA (tekijät paasto/ruokittu tila ja kohde) suoritettiin mittauksille, jotka olivat saatavilla sekä paasto- että ruokailutilassa.
|
Päivä 16
|
|
Osa 1b: Ruoan vaikutus RO7049389:n AUCinf-arvoon
Aikaikkuna: Päivä 16
|
Tämä tulosmitta arvioi ruoan vaikutusta RO7049389:n farmakokinetiikkaan (PK) yhden annoksen annon jälkeen.
Osallistujille syötettiin runsasrasvainen, korkeakalorinen aamiainen (FDA:n elintarvikevaikutuksen biologisen hyötyosuuden ja bioekvivalenssitutkimuksen suositusten mukaan) 30 minuuttia ennen annostelua sen jälkeen, kun he olivat paastonneet yön yli vähintään 8 tuntia.
ANOVA (tekijät paasto/ruokittu tila ja kohde) suoritettiin mittauksille, jotka olivat saatavilla sekä paasto- että ruokailutilassa.
|
Päivä 16
|
|
Osa 1c: Midatsolaamin Cmax
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Tämä päätepiste esittää geometrisen keskiarvon suhteen (RO7049389:n jälkeen/ennen RO7049389:ää).
|
Päivään 14 asti
|
|
Osa 1c: Midatsolaamin AUCinf
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Tämä päätepiste esittää geometrisen keskiarvon suhteen (RO7049389:n jälkeen/ennen RO7049389:ää).
|
Päivään 14 asti
|
|
Osa 1c: Tmax RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Päivään 14 asti
|
|
|
Osa 1c: RO7049389:n Cmax
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Päivään 14 asti
|
|
|
Osa 1c: RO7049389:n AUC0-12h
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Päivään 14 asti
|
|
|
Osa 1c: RO7049389:n CLr
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Päivään 14 asti
|
|
|
Osa 1c: RO7049389:n akkumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 14
|
Tämä päätepiste esittää AUC:n geometrisen keskiarvon yhden annoksen jälkeen (päivä 1) ja AUC:n sen jälkeen, kun olet saanut useita annoksia (päivä 14) kummassakin haarassa.
|
Päivä 1, päivä 14
|
|
Osa 1c: T1/2, RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Päivään 14 asti
|
|
|
Osa 1c: Ae, RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Päivään 14 asti
|
|
|
Osa 1c: RO7049389:n läpivienti
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Päivään 14 asti
|
|
|
Osa 2: HBV DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 112 / seurantapäivä 84
|
Lähtötilanne - päivä 112 / seurantapäivä 84
|
|
|
Osa 2: Tmax RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osa 2: Cmax RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osa 2: AUCtau of RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osa 2: RO7049389:n akkumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28
|
Tämä päätepiste esittää AUC:n geometrisen keskiarvon yhden annoksen jälkeen (päivä 1) ja AUC:n keskiarvon sen jälkeen, kun olet saanut useita annoksia (päivä 28) kummassakin haarassa.
|
Päivä 1, päivä 28
|
|
Osa 2: T1/2, RO7049389
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osa 2: RO7049389:n läpivienti
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
|
Osa 3: AE-osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
|
|
Osa 3: Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) taso
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 72
|
Perustaso - viikko 72
|
|
|
Osa 3: Hepatiitti B e-antigeenin (HBeAg) tasot
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 72
|
Perustaso - viikko 72
|
|
|
Osa 3: HBV RNA -taso
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 72
|
Perustaso - viikko 72
|
|
|
Osa 3: HBV Core-Related Antigen (HBcrAg) -tasot
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 72
|
Perustaso - viikko 72
|
|
|
Osa 3: Alaniinitransaminaasin (ALT) normalisoituminen osallistujilla, joilla on ALT-tason nousu
Aikaikkuna: Viikko 12 - Viikko 72
|
Viikko 12 - Viikko 72
|
|
|
Osa 3: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hepatiitti B:n ydinantigeenin (HBc) vasta-aineita
Aikaikkuna: Viikolle 72 asti
|
Viikolle 72 asti
|
|
|
Osa 3: HBV DNA -taso
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 72
|
Perustaso - viikko 72
|
|
|
Osa 3: HBV DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ)
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 72
|
Perustaso - viikko 72
|
|
|
Osa 3: Tmax RO7049389
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 48
|
Päivä 1 - viikko 48
|
|
|
Osa 3: Cmax RO7049389
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 48
|
Päivä 1 - viikko 48
|
|
|
Osa 3: RO7049389:n AUCtau
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 48
|
Päivä 1 - viikko 48
|
|
|
Osa 3: T1/2, RO7049389
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 48
|
Päivä 1 - viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yuen MF, Zhou X, Gane E, Schwabe C, Tanwandee T, Feng S, Jin Y, Triyatni M, Lemenuel-Diot A, Cosson V, Xue Z, Kazma R, Bo Q. Safety, pharmacokinetics, and antiviral activity of RO7049389, a core protein allosteric modulator, in patients with chronic hepatitis B virus infection: a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;6(9):723-732. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00176-X. Epub 2021 Jul 6.
- Feng S, Gane E, Schwabe C, Zhu M, Triyatni M, Zhou J, Bo Q, Jin Y. A Five-in-One First-in-Human Study To Assess Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of RO7049389, an Inhibitor of Hepatitis B Virus Capsid Assembly, after Single and Multiple Ascending Doses in Healthy Participants. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Oct 20;64(11):e01323-20. doi: 10.1128/AAC.01323-20. Print 2020 Oct 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Tartuntataudit
- DNA-virusinfektiot
- Hepadnaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti A
- Hepatiitti
- B-hepatiitti
- Hepatiitti B, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Neurotransmitterit
- Adjuvantit, anestesia
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Midatsolaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- YP39364
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .