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Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von RO7049389 bei gesunden Freiwilligen und mit dem chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) infizierten Teilnehmern

20. August 2024 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von ro7049389 in: (1) Einzel- (mit oder ohne Nahrung) und Mehrfach- (mit Midazolam) aufsteigenden Dosen bei gesunden Probanden; (2) Patienten, die chronisch mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind (3) Patienten mit chronischer Hepatitis B.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, dreiteilige Studie. Bei den Teilen 1 und 2 handelt es sich um eine randomisierte, von Forschern und Teilnehmern verblindete Placebo-Kontrollstudie mit einfach ansteigender Dosis (SAD) und mehrfach ansteigender Dosis (MAD) zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD). von RO7049389 nach oraler Verabreichung an gesunde Freiwillige und chronisch HBV-infizierte Teilnehmer. Teil 3 ist ein nicht randomisierter, nicht kontrollierter, offener Teil zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von RO7049389 bei Verabreichung in Kombination mit Standardtherapien über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen bei Nukleos(t)id (NUC)- Teilnehmer mit unterdrückter und behandlungsnaiver chronischer Hepatitis B (CHB).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

192

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
  • China
      • Guangzhou, China, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, China, 200025
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
      • Shanghai City, China, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong; Queen Mary Hospital
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Middlemore Hospital
      • Grafton, Neuseeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Health System
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans Gen Hosp
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil 1 – Nur gesunde Freiwillige:

  • Keine Hinweise auf eine aktive oder chronische Erkrankung nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Hämatologie, Blutchemie, Serologie und Urinanalyse
  • Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
  • Weibliche Teilnehmer müssen entweder chirurgisch steril sein oder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sein
  • Für Männer: Einverständnis zur Abstinenz bzw. zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis zum Verzicht auf eine Samenspende

Teil 2 – Nur Teilnehmer mit chronischer HBV-Infektion:

  • Ein BMI zwischen 18 und 30 kg/m² inklusive
  • Chronische Hepatitis-B-Infektion, definiert als positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) für mehr als 6 Monate vor der Randomisierung
  • HBV-DNA beim Screening größer oder gleich (>/=) 2 × 10^4 internationale Einheiten pro Milliliter (IU/ml) für Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-positive Teilnehmer oder >/=2 × 10^3 IU/ ml für HBeAg-negative Teilnehmer
  • Leberbiopsie, Fibroscan oder gleichwertiger Test, der innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde und den Nachweis einer Lebererkrankung im Einklang mit einer chronischen HBV-Infektion ohne ausgedehnte Brückenfibrose und ohne Zirrhose zeigt
  • Für Männer: Einverständnis zur Abstinenz bzw. zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis zum Verzicht auf eine Samenspende
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung nicht-hormoneller Verhütungsmethoden, die während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zu einer Versagensrate von weniger als (<)1 Prozent (%) pro Jahr führen des Studienmedikaments

Teil 3 – Nur Teilnehmer mit chronischem HBV:

  • Ein BMI zwischen 18 und 32 kg/m² inklusive
  • Chronische Hepatitis-B-Infektion, definiert als positiver Test auf HBsAg oder HBV-DNA oder positives HBeAg für mehr als 6 Monate vor dem Screening
  • Für Kohorten, die nur NUC-unterdrückte CHB-Teilnehmer einschreiben (z. B. POM-Kohorte A) müssen die Teilnehmer mindestens 12 Monate lang mit einem einzelnen NUC (Entecavir, Tenofoviralafenamid oder Tenofovirdisoproxilfumarat) behandelt worden sein. Die Teilnehmer müssen vor dem Screening mindestens drei Monate lang dieselbe NUC-Therapie erhalten
  • Für Kohorten, die nur anti-HBV-behandlungsnaive und immunaktive Teilnehmer einschreiben (z. B. POM-Kohorte B und Kohorte C), vorherige Anti-HBV-Behandlungen insgesamt weniger als 30 Tage und erhielten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studiendosis keine Anti-HBV-Behandlungen
  • Leberbiopsie, Fibroscan oder ein gleichwertiger Test, der innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde und den Nachweis einer Lebererkrankung im Einklang mit einer chronischen HBV-Infektion ohne ausgedehnte Brückenfibrose und ohne Zirrhose zeigt
  • Für Männer: Zustimmung zu Abstinenz bzw. Verhütungsmaßnahmen und Verzicht auf Samenspenden
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent zu bleiben oder zwei zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

Teil 1 – Nur gesunde Freiwillige:

  • Anamnese oder Symptome einer klinisch bedeutsamen gastrointestinalen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, kardiovaskulären, endokrinologischen, hämatologischen oder allergischen Erkrankung, Stoffwechselstörung, Krebs oder Zirrhose
  • Geschichte des Gilbert-Syndroms
  • Teilnehmer, die innerhalb von zwei Wochen nach der Dosisverabreichung eine schwere akute Infektion hatten, z. B. Grippe, lokale Infektion, akute Magen-Darm-Symptome oder eine andere klinisch bedeutsame Erkrankung
  • Alle bestätigten schwerwiegenden allergischen Reaktionen (Urtikaria oder Anaphylaxie) gegen ein Arzneimittel oder mehrere Arzneimittelallergien
  • Alle klinisch bedeutsamen Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder deren Behandlung beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer dieser Studie darstellen würden
  • Positiver Test beim Screening auf eines der folgenden: Hepatitis A (HAV IgM Ab), Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV RNA oder HCV Ab) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV Ab)
  • Akutes Engwinkelglaukom (für MAD-Midazolam-Kohorten)

Teil 2 – Nur Teilnehmer mit chronischer HBV-Infektion:

  • Anamnese oder andere Hinweise auf Blutungen aus Ösophagusvarizen
  • Hinweise auf eine Leberzirrhose oder eine dekompensierte Lebererkrankung wie Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizen, Splenomegalie, Knotenleber, Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie
  • Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als einer HBV-Infektion (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie, nichtalkoholische Steatohepatitis usw.)
  • Dokumentierte Anamnese oder andere Hinweise auf eine metabolische Lebererkrankung innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung
  • Positiver Test auf Hepatitis A (IgM Anti-HAV), Hepatitis C, Hepatitis D oder Humanes Immundefizienzvirus
  • Anamnese oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom oder Alphafetoprotein >/= Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
  • Vorgeschichte klinisch bedeutsamer gastrointestinaler, kardiovaskulärer, endokriner, renaler, okularer, pulmonaler, psychiatrischer oder neurologischer Erkrankungen
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Frühere oder gleichzeitige HBV-Behandlungen in den letzten 6 Monaten
  • Signifikante akute Infektion (z. B. Influenza, lokale Infektion) oder jede andere klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung

Teil 3 – Nur Teilnehmer an chronischer Hepatitis B:

  • Anamnese oder andere Hinweise auf Blutungen aus Ösophagusvarizen
  • Hinweise auf eine Leberzirrhose oder eine dekompensierte Lebererkrankung wie Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizen, Splenomegalie, Knotenleber, Gelbsucht oder hepatische Enzephalopathie
  • Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung, bei der es sich nicht um eine HBV-Infektion handelt (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie, nichtalkoholische Statohepatitis usw.)
  • Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die durch verschriebene Medikamente schlecht kontrolliert werden konnte, oder klinisch relevante abnormale Schilddrüsenfunktionstests
  • Dokumentierte Anamnese oder andere Hinweise auf eine metabolische Lebererkrankung innerhalb eines Jahres nach dem Screening
  • Positiver Test auf Hepatitis A (IgM Anti-HAV), Hepatitis C, Hepatitis D, HEV oder HIV
  • Diagnostiziertes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom
  • Vorgeschichte klinisch bedeutsamer gastrointestinaler, kardiovaskulärer, endokriner, renaler, okularer, pulmonaler, psychiatrischer oder neurologischer Erkrankungen
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Signifikante akute Infektion (z.B. Influenza, lokale Infektion) oder jede andere klinisch bedeutsame Erkrankung innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Teile 1a und 1b: SAD bei gesunden Freiwilligen (Placebo)
In Teil 1a erhalten die Teilnehmer am ersten Tag eine orale Einzeldosis eines Placebos, das der Filmtablette RO7049389 entspricht. In Teil 1b werden mindestens 8 Teilnehmer aus Teil 1a ausgewählt und 2 von ihnen erhalten eine weitere Einzeldosis eines Placebos entsprechend RO7049389 am 16. Tag nach dem Verzehr des von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (US FDA) empfohlenen fettreichen Standards und kalorienreiches Frühstück.
Sonstiges: Placebo
Das zu RO7049389 passende Placebo wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Teile 1a und 1b: SAD bei gesunden Freiwilligen (RO7049389)
In Teil 1a erhalten die Teilnehmer am ersten Tag in Dosissteigerungskohorten eine orale Einzeldosis der Filmtablette RO7049389 mit einer Anfangsdosis von 150 Milligramm (mg). Die Dosen für nachfolgende Kohorten werden durch einen adaptiven Ansatz basierend auf den Sicherheits- und PK-Daten bei zuvor dosierten gesunden Freiwilligen definiert. In Teil 1b werden mindestens 8 Teilnehmer aus Teil 1a ausgewählt und 6 von ihnen erhalten am 16. Tag eine weitere Einzeldosis RO7049389 nach dem Verzehr des von der US-amerikanischen FDA empfohlenen fett- und kalorienreichen Standardfrühstücks.
Arzneimittel: RO7049389
RO7049389 wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Placebo-Komparator: Teil 1c: MAD bei gesunden Freiwilligen (Placebo)
Die Teilnehmer erhalten vom 1. bis 13. Tag ein Placebo passend zur Filmtablette RO7049389 (entweder einmal täglich [QD] oder zweimal täglich [BID]) und eine Einzeldosis Placebo passend zur Filmtablette RO7049389 am Morgen des 14. Tages. Die Teilnehmer erhalten außerdem an Tag -1 und Tag 14 eine Einzeldosis Midazolam-Lösung (100 Mikrogramm [mcg]).
Sonstiges: Placebo
Das zu RO7049389 passende Placebo wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: Midazolam
Eine Einzeldosis von 100 µg Midazolam-Lösung wird oral vor (Tag -1) und nach (Tag 14) der Behandlung mit RO7049389 oder einem entsprechenden Placebo verabreicht
Experimental: Teil 1c: MAD bei gesunden Freiwilligen (RO7049389)
Die Teilnehmer erhalten vom 1. bis 13. Tag eine Filmtablette RO7049389 (entweder QD oder BID; Dosis und Behandlungsschema werden auf der Grundlage der verfügbaren PK- und Sicherheitsdaten festgelegt) und eine Einzeldosis Filmtablette RO7049389 am Morgen des 14. Tages. Teilnehmer wird außerdem an Tag -1 und Tag 14 eine Einzeldosis Midazolam-Lösung (100 µg) erhalten.
Arzneimittel: RO7049389
RO7049389 wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: Midazolam
Eine Einzeldosis von 100 µg Midazolam-Lösung wird oral vor (Tag -1) und nach (Tag 14) der Behandlung mit RO7049389 oder einem entsprechenden Placebo verabreicht
Placebo-Komparator: Teil 2: POM bei Teilnehmern mit chronischem HBV (Placebo)
Die Teilnehmer erhalten vom 1. bis zum 27. Tag ein Placebo passend zur Filmtablette RO7049389 (entweder QD oder BID) und am Morgen des 28. Tages eine Einzeldosis Placebo passend zur Filmtablette RO7049389.
Sonstiges: Placebo
Das zu RO7049389 passende Placebo wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Teil 2: POM bei Teilnehmern mit chronischer HBV-Infektion (RO7049389)
Die Teilnehmer erhalten vom 1. bis zum 27. Tag eine Filmtablette RO7049389 (entweder QD oder BID; Dosis und Behandlungsschema werden auf der Grundlage der verfügbaren PK- und Sicherheitsdaten festgelegt) und eine Einzeldosis Filmtablette RO7049389 am Morgen des 28. Tages.
Arzneimittel: RO7049389
RO7049389 wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Teil 3: POM bei NUC-supprimierten CHB-Teilnehmern (Kohorte A)
Die Teilnehmer erhalten RO7049389 zusätzlich zu einem NUC für 48 Wochen in einer in Teil 2 festgelegten Dosis. Die NUC-Therapie wird gemäß der lokalen Etikette oder Richtlinien verabreicht.
Arzneimittel: RO7049389
RO7049389 wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Teil 3: POM bei therapienaiven CHB-Teilnehmern (Kohorte B)
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang RO7049389, gefolgt von 44 Wochen lang RO7049389 mit einem zusätzlichen NUC. RO7049389 wird in einer in Teil 2 festgelegten Dosis verabreicht. Die NUC-Therapie wird gemäß den örtlichen Vorschriften oder Richtlinien verabreicht.
Arzneimittel: RO7049389
RO7049389 wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Teil 3: POM bei therapienaiven CHB-Teilnehmern (Kohorte C)
Die Teilnehmer erhalten 48 Wochen lang RO7049389 + NUC + Pegyliertes Interferon (Peg-IFN). RO7049389 wird in einer in Teil 2 festgelegten Dosis verabreicht. Die NUC- und Peg-IFN-Therapie wird gemäß den örtlichen Vorschriften oder Richtlinien verabreicht.
Arzneimittel: RO7049389
RO7049389 wird gemäß dem im einzelnen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Tag 29 (Teil 1a), Tag 44 (Teil 1b), Tag 42 (Teil 1c)
Bis Tag 29 (Teil 1a), Tag 44 (Teil 1b), Tag 42 (Teil 1c)
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: Halbwertszeit (T1/2) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: Offensichtliche mündliche Freigabe (CL/F) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: Kumulierte unverändert im Urin ausgeschiedene Menge (Ae) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teile 1a und 1b: SAD-Kohorte: Renal Clearance (CLr) von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Tag 112
Bis Tag 112
Teil 2: Quantitativer Plasma-HBV-DNA-Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie – Tag 112
Grundlinie – Tag 112
Teil 3: Anteil der Patienten, die eine funktionelle Heilung erreichen
Zeitfenster: Alle 2–4 Wochen vom Ausgangswert bis Woche 72
Eine funktionelle Heilung ist definiert als HBV-DNA < untere Bestimmungsgrenze (LLOQ, 20 IU/ml) mit HBsAg-Verlust (< 0,05 IU/ml) 24 Wochen nach der Behandlung.
Alle 2–4 Wochen vom Ausgangswert bis Woche 72

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1b: Lebensmitteleffekt auf Cmax von RO7049389
Zeitfenster: Tag 16
Diese Ergebnismessung bewertete die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik (PK) von RO7049389 nach der Verabreichung einer Einzeldosis. Den Teilnehmern wurde 30 Minuten vor der Einnahme nach mindestens 8-stündigem Fasten über Nacht ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück verabreicht (gemäß den Empfehlungen der FDA zur Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenzstudie zu Lebensmitteleffekten). Eine ANOVA (Faktoren nüchterner/nüchterner Zustand und Proband) wurde für Messungen durchgeführt, die bei Probanden sowohl im nüchternen als auch im nüchternen Zustand verfügbar waren.
Tag 16
Teil 1b: Lebensmitteleffekt auf AUCinf von RO7049389
Zeitfenster: Tag 16
Diese Ergebnismessung bewertete die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik (PK) von RO7049389 nach der Verabreichung einer Einzeldosis. Den Teilnehmern wurde 30 Minuten vor der Einnahme nach mindestens 8-stündigem Fasten über Nacht ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück verabreicht (gemäß den Empfehlungen der FDA zur Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenzstudie zu Lebensmitteleffekten). Eine ANOVA (Faktoren nüchterner/nüchterner Zustand und Proband) wurde für Messungen durchgeführt, die bei Probanden sowohl im nüchternen als auch im nüchternen Zustand verfügbar waren.
Tag 16
Teil 1c: Cmax von Midazolam
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Dieser Endpunkt stellt das geometrische Mittelverhältnis dar (nach RO7049389/vor RO7049389).
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: AUCinf von Midazolam
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Dieser Endpunkt stellt das geometrische Mittelverhältnis dar (nach RO7049389/vor RO7049389).
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: Tmax von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: Cmax von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: AUC0-12hr von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: CLr von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: Akkumulationsverhältnis von RO7049389
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14
Dieser Endpunkt stellt das geometrische Mittelverhältnis der AUC nach einer Einzeldosis (Tag 1) und der AUC nach Erhalt mehrerer Dosen (Tag 14) in jedem Arm dar.
Tag 1, Tag 14
Teil 1c: T1/2 von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: Ae von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag
Teil 1c: Durchlauf von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 14. Tag
Bis zum 14. Tag
Teil 2: HBV-DNA < Untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ)
Zeitfenster: Basislinie – Tag 112/Follow-up-Tag 84
Basislinie – Tag 112/Follow-up-Tag 84
Teil 2: Tmax von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teil 2: Cmax von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teil 2: AUCtau von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teil 2: Akkumulationsverhältnis von RO7049389
Zeitfenster: Tag 1, Tag 28
Dieser Endpunkt stellt das geometrische Mittelverhältnis der AUC nach einer Einzeldosis (Tag 1) und der AUC nach Erhalt mehrerer Dosen (Tag 28) in jedem Arm dar.
Tag 1, Tag 28
Teil 2: T1/2 von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teil 2: Durchlauf von RO7049389
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Bis zum 28. Tag
Teil 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit UE
Zeitfenster: 72 Wochen
72 Wochen
Teil 3: Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Spiegel (HBsAg).
Zeitfenster: Ausgangswert – Woche 72
Ausgangswert – Woche 72
Teil 3: Hepatitis-B-e-Antigen-Spiegel (HBeAg).
Zeitfenster: Ausgangswert – Woche 72
Ausgangswert – Woche 72
Teil 3: HBV-RNA-Spiegel
Zeitfenster: Ausgangswert – Woche 72
Ausgangswert – Woche 72
Teil 3: HBV Core-Related Antigen (HBcrAg)-Spiegel
Zeitfenster: Ausgangswert – Woche 72
Ausgangswert – Woche 72
Teil 3: Normalisierung der Alanintransaminase (ALT) bei Teilnehmern mit ALT-Ausgangswerterhöhung
Zeitfenster: Woche 12 – Woche 72
Woche 12 – Woche 72
Teil 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen (HBc)-Antikörpern
Zeitfenster: Bis Woche 72
Bis Woche 72
Teil 3: HBV-DNA-Spiegel
Zeitfenster: Ausgangswert – Woche 72
Ausgangswert – Woche 72
Teil 3: HBV-DNA < Untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ)
Zeitfenster: Ausgangswert – Woche 72
Ausgangswert – Woche 72
Teil 3: Tmax von RO7049389
Zeitfenster: Tag 1 – Woche 48
Tag 1 – Woche 48
Teil 3: Cmax von RO7049389
Zeitfenster: Tag 1 – Woche 48
Tag 1 – Woche 48
Teil 3: AUCtau von RO7049389
Zeitfenster: Tag 1 – Woche 48
Tag 1 – Woche 48
Teil 3: T1/2 von RO7049389
Zeitfenster: Tag 1 – Woche 48
Tag 1 – Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YP39364

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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