건강한 지원자와 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 참가자에서 RO7049389의 단일 및 다중 용량의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

파트 1- 건강한 자원봉사자 전용:

• 상세한 의료 및 수술 이력, 활력 징후를 포함한 완전한 신체 검사, 12-리드 심전도(ECG), 혈액학, 혈액 화학, 혈청학 및 소변 검사 후 활동성 또는 만성 질환의 증거 부재
• 체질량지수(BMI) 18~30kg/㎡(kg/m^2)
• 여성 참가자는 최소 1년 동안 외과적으로 불임 상태이거나 폐경기 이후여야 합니다.
• 남성의 경우: 금주 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 정자 기증 자제에 대한 동의

파트 2- 만성 HBV 감염 참가자만 해당:

• BMI 18~30kg/m^2(포함)
• 무작위 배정 전 6개월 이상 동안 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의되는 만성 B형 간염 감염
• B형 간염 e항원(HBeAg) 양성 참가자의 경우 스크리닝 시 HBV DNA가 2 × 10^4 밀리리터당 국제 단위(IU/mL) 이상(>/=) 또는 >/=2 × 10^3 IU/ HBeAg 음성 참가자를 위한 mL
• 광범위한 가교 섬유증 및 간경변증 없이 만성 HBV 감염과 일치하는 간 질환을 입증하는 지난 6개월 이내에 획득한 간 생검, 섬유스캔 또는 이에 상응하는 검사
• 남성의 경우: 금주 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 정자 기증 자제에 대한 동의
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 실패율이 연간 (<)1%(%) 미만인 비호르몬 피임법을 사용하거나 금욕을 유지하는 데 동의 연구 약물의

파트 3- 만성 HBV 참가자 전용:

• BMI 18~32kg/m^2(포함)
• 스크리닝 전 6개월 이상 동안 HBsAg 또는 HBV DNA에 대한 양성 검사 또는 양성 HBeAg으로 정의되는 만성 B형 간염 감염
• NUC 억제 CHB 참가자(예: POM 코호트 A), 참가자는 최소 12개월 동안 단일 NUC(엔테카비르, 테노포비르 알라페나미드 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트)로 치료를 받아야 합니다. 참가자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 동일한 NUC 요법을 받아야 합니다.
• 항 HBV 치료 경험이 없고 면역 활성 참가자만 등록하는 코호트의 경우(예: POM 코호트 B 및 코호트 C), 총 30일 미만의 이전 항-HBV 치료, 첫 번째 연구 투여 전 3개월 이내에 어떠한 항-HBV 치료도 받지 않음
• 광범위한 가교 섬유증 및 간경변증이 없는 만성 HBV 감염과 일치하는 간 질환을 입증하는 지난 6개월 이내에 획득한 간 생검, 섬유스캔 또는 이에 상응하는 검사
• 남성의 경우: 금주 또는 피임 조치를 유지하고 정자 기증을 자제하는 데 동의
• 가임 여성의 경우: 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 두 가지 승인된 피임 방법을 사용하기로 동의

제외 기준:

파트 1- 건강한 자원봉사자 전용:

• 임상적으로 유의한 위장관, 신장, 간, 기관지-폐, 신경, 정신, 심혈관, 내분비, 혈액 또는 알레르기 질환, 대사 장애, 암 또는 간경변의 병력 또는 증상
• 길버트 증후군의 역사
• 인플루엔자, 국소 감염, 급성 위장관 증상 또는 용량 투여 2주 이내에 임상적으로 유의한 질병과 같은 심각한 급성 감염이 있었던 참가자
• 모든 약물에 대해 확인된 중대한 알레르기 반응(두드러기 또는 아나필락시스) 또는 여러 약물 알레르기
• 연구 수행을 방해하거나 방해할 수 있는 치료 또는 조사자의 의견에 따라 본 연구 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 임상적으로 유의한 수반되는 질병 또는 상태
• 다음 검사에서 양성 검사: A형 간염(HAV IgM Ab), B형 간염(HBsAg), C형 간염(HCV RNA 또는 HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV Ab)
• 급성 협우각 녹내장(MAD-미다졸람 코호트용)

파트 2- 만성 HBV 감염 참가자만 해당:

• 식도 정맥류 출혈의 병력 또는 기타 증거
• 복수, 식도정맥류 또는 위정맥류, 비장종대, 결절성 간, 황달, 간성 뇌병증과 같은 간경변 또는 비대상성 간 질환의 증거
• HBV 감염 이외의 만성 간 질환과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거(예: 혈색소증, 자가면역 간염, 알코올성 간 질환, 독소 노출, 지중해 빈혈, 비알코올성 지방간염 등)
• 무작위화 1년 이내에 대사성 간 질환의 문서화된 병력 또는 기타 증거
• A형 간염(IgM 항-HAV), C형 간염, D형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스에 대한 양성 검사
• 간세포 암종 또는 알파태아단백 병력 또는 의심 >/= 스크리닝 시 정상 상한(ULN)
• 임상적으로 중요한 위장, 심혈관, 내분비, 신장, 안구, 폐, 정신 또는 신경계 질환의 병력
• 장기 이식의 역사
• 지난 6개월 동안의 이전 또는 동시 HBV 치료
• 무작위 배정 2주 이내의 심각한 급성 감염(예: 인플루엔자, 국소 감염) 또는 기타 임상적으로 중요한 질병

파트 3- 만성 B형 간염 참가자만 해당:

• 식도 정맥류 출혈의 병력 또는 기타 증거
• 복수, 식도정맥류 또는 위정맥류, 비장종대, 결절성 간, 황달 또는 간성 뇌병증과 같은 간경변 또는 비대상성 간 질환의 증거
• HBV 감염 이외의 만성 간 질환과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거(예: 혈색소증, 자가면역간염, 알코올성 간질환, 독소노출, 지중해빈혈, 비알코올성 지방간염 등)
• 처방약 또는 임상적으로 관련된 비정상적인 갑상선 기능 검사로 잘 조절되지 않는 갑상선 질환의 병력
• 스크리닝 1년 이내에 기록된 대사성 간 질환의 병력 또는 기타 증거
• A형 간염(IgM 항-HAV), C형 간염, D형 간염, HEV 또는 HIV에 대한 양성 검사
• 진단되거나 의심되는 간세포 암종
• 임상적으로 중요한 위장, 심혈관, 내분비, 신장, 안구, 폐, 정신 또는 신경계 질환의 병력
• 장기 이식의 역사
• 심각한 급성 감염(예: 인플루엔자, 국소 감염) 또는 기타 임상적으로 중요한 질병이 스크리닝 2주 이내에