Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TB isäntäohjattu terapia (TBHDT)

keskiviikko 9. tammikuuta 2019 päivittänyt: The Aurum Institute NPC

Ph2 satunnaistettu koe, jolla arvioidaan isäntäohjattujen hoitojen turvallisuuden alustavaa tehoa ja biomarkkerivastetta, jotka on lisätty rifabutiinilla modifioituun standardihoitoon aikuisilla, joilla on lääkeaineherkkä smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi

Tutkia useiden isäntäohjattujen tuberkuloosihoitojen (TB HDT) turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta, arvioida niiden potentiaalia lyhentää tuberkuloosin hoitoa ja/tai estää pysyviä keuhkovaurioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

4 TB HDT-ehdokkaiden turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden määrittäminen:

  1. Turvallisuus (hoidosta johtuvat vakavat haittatapahtumat ja epäilyttävät vakavat haittavaikutukset)
  2. Mikrobiologiset vaikutukset ysköksessä (viljelmän konversio, muutos MGIT TTP:ssä) ja veressä (WBA)
  3. PET/CT-kuvaus
  4. Seerumin tulehduksen merkkiaineet
  5. Vaikutukset Mtb-spesifiseen ja yleiseen immuunitoimintaan
  6. Vaikutukset keuhkoihin (spirometria, 6MWT, O2-saturaatio ja St. Georgen hengitystieoireiden kyselylomake) Kussakin tapauksessa tuberkuloosin HDT-vaikutukset määritetään vertaamalla niitä potilaisiin, joita hoidetaan pelkällä TB-hoidolla yleisten ensisijaisten ja toissijaisten päätepisteiden osalta.

ENSISIJAISET PÄÄTEPISTEET

  1. Auranofiinin, everolimuusin ja D-vitamiinin osalta: niiden potilaiden osuus, joilla on epäiltyjä odottamattomia vakavia haittavaikutuksia (SUSAR).
  2. CC-11050: potilaiden osuus, jotka kokevat hoidosta aiheutuvia vakavia haittavaikutuksia (SAE).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

200

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1736
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Haluaa ja pystyä antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen tai todistamansa suullisen suostumuksen lukutaidottomuuden tapauksessa ennen minkään oikeudenkäyntiin liittyvän menettelyn aloittamista.
  2. 18–65-vuotiaat, miehet tai naiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (vaihdevuodet tai leikkauksen jälkeinen sterilointi) tai joilla on kohdunsisäinen ehkäisylaite.
  3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ilman kenkiä) 40-90 kg.
  4. Ensimmäinen keuhkotuberkuloosijakso, joka diagnosoitiin positiivisella ysköksen AFB-näytteellä ja sen jälkeen viljelyvarmistuksella TAI positiivisella Xpert TB/RIF:llä Ct <20 [4].
  5. RIF-herkkyys diagnosoitu Xpert TB/RIF TAI Hain -testillä
  6. Rintakehän röntgenkuva, joka täyttää kohtalaisen tai pitkälle edenneen keuhkotuberkuloosin kriteerit [5]
  7. HIV-1 seronegatiivinen
  8. HBsAg negatiivinen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa tila, jossa tutkimukseen osallistuminen voi tutkijan arvioiden mukaan vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin tai estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja
  2. Nykyinen tai välitön malarian hoito.
  3. On kriittisesti sairas ja hänellä on tutkijan arvion mukaan diagnoosi, joka todennäköisesti johtaa kuolemaan kokeen tai seurantajakson aikana.
  4. Tuberkuloosi aivokalvontulehdus tai muut vaikean tuberkuloosin muodot, joilla on suuri riski huonoon lopputulokseen tutkijan arvioiden mukaan.
  5. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin koehoidolle tai vastaaville aineille, mukaan lukien tunnettu allergia tai epäilty yliherkkyys rifampiinille tai rifabutiinille.
  6. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai osallistunut tällä hetkellä tutkimustutkimukseen.

  7. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista seulonnassa:

    1. Lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö;
    2. QT/QTc-ajan pidentyminen, kun QTcF (Fridericia-korjaus) >450 ms;
    3. Muiden torsade de pointesin riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa);
    4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tutkijan mielestä.
    5. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
  8. Satunnainen verensokeri >140 mg/dl tai epästabiili diabetes mellitus, joka vaati sairaalahoitoa hyper- tai hypoglykemian vuoksi viimeisen vuoden aikana ennen seulonnan aloittamista.
  9. Systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisen 28 päivän aikana.

  10. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista:

    1. kreatiniini > 2 mg/dl
    2. hemoglobiini <8 g/dl
    3. verihiutaleet <100x109 solua/l
    4. seerumin kalium <3,5
    5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥2,0 x ULN
    6. alkalinen fosfataasi (AP) > 5,0 x ULN
    7. kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 2HRbEZ/4HRb
2HRbZE
Lääke: 2HRbZE/4HRb
Muut nimet:
  • rifabutiinilla modifioitu tuberkuloosihoito
Kokeellinen: Everolimus
Everolimuusi 0,5 MG
Lääke: 2HRbZE/4HRb
Muut nimet:
  • rifabutiinilla modifioitu tuberkuloosihoito
Lääke: Everolimuusi 0,5 MG
Kokeellinen: Auranofin
Auranofin 6 MG
Lääke: 2HRbZE/4HRb
Muut nimet:
  • rifabutiinilla modifioitu tuberkuloosihoito
Lääke: Auranofin 6 MG
Kokeellinen: D-vitamiini
D3-vitamiini
Lääke: 2HRbZE/4HRb
Muut nimet:
  • rifabutiinilla modifioitu tuberkuloosihoito
Lääke: D3-vitamiini
Kokeellinen: CC-11050
Lääke: 2HRbZE/4HRb
Muut nimet:
  • rifabutiinilla modifioitu tuberkuloosihoito
Lääke: CC-11050

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SAE ja epäilyttävät vakavat sairaudet
Aikaikkuna: päivään 180 asti

Auranofiinin, everolimuusin ja D-vitamiinin osalta: niiden potilaiden osuus, joilla on epäiltyjä odottamattomia vakavia haittavaikutuksia (SUSAR).

CC-11050: potilaiden osuus, jotka kokevat hoidosta aiheutuvia vakavia haittavaikutuksia (SAE).
päivään 180 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muut TEAE-t kuin SAE ja SUSAR
Aikaikkuna: päivään 180 asti
Muut TEAE-taudit kuin SAE, luokiteltu vakavuuden, huumeiden välisen vaikutuksen mukaan ja jotka johtavat varhaiseen vetäytymiseen.
päivään 180 asti
Yskösviljelyn tila päivänä 56
Aikaikkuna: päivä 56
Niiden potilaiden osuus, joilla on positiivinen yskösviljelmä kiinteällä viljelyalustalla 8 viikon hoidon jälkeen
päivä 56

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FEV1:n muutos lähtötasosta 2 ja 6 kuukauteen
Aikaikkuna: päivät 56 ja 180
FEV1 (% odotetusta arvosta)
päivät 56 ja 180
18F-FDG PET/CT-kuvaus (muutos lähtötasosta 2 kuukauteen):
Aikaikkuna: päivä 56
Maksimi- ja keskimääräiset standardisoidut sisäänottoarvot (SUV)
päivä 56
Seerumin neopteriini
Aikaikkuna: päivä 56
muutos lähtötasosta b. CRP
päivä 56
Quantiferon kultaa putkessa
Aikaikkuna: päivä 56
muutos lähtötasosta
päivä 56
Geeniekspressioprofiilit (tutkimuksellinen)
Aikaikkuna: päivät 56 ja 180
Muutos lähtötasosta 2 ja 6 kuukauteen geeniekspressioprofiileissa
päivät 56 ja 180
PD-1-lauseke (tutkiva)
Aikaikkuna: päivät 56 ja 180
PD-1:n ilmentyminen CD4- ja CD8-lymfosyyteissä
päivät 56 ja 180

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Aurum Institute NPC

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert S Wallis, MD,FIDSA, The Aurum Institute NPC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TBHDT-AUR1-8-178

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa