Terapia direcionada ao hospedeiro de TB (TBHDT)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento por escrito assinado ou consentimento oral testemunhado no caso de analfabetismo, antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. De 18 a 65 anos, do sexo masculino, ou se do sexo feminino, sem potencial reprodutivo (pós-menopausa ou pós-esterilização cirúrgica) ou com dispositivo intrauterino contraceptivo colocado.
3. Peso corporal (com roupas leves sem sapatos) entre 40 e 90 kg.
4. Primeiro episódio de tuberculose pulmonar diagnosticado por baciloscopia positiva no escarro com posterior confirmação por cultura OU Xpert TB/RIF positivo com Ct <20 [4].
5. Suscetibilidade a RIF diagnosticada pelo teste Xpert TB/RIF OU Hain
6. Radiografia de tórax preenchendo os critérios para tuberculose pulmonar moderada ou muito avançada [5]
7. HIV-1 soronegativo
8. HBsAg negativo

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição para a qual a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito ou impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas do protocolo
2. Tratamento atual ou iminente para a malária.
3. Está gravemente doente e, na opinião do investigador, tem um diagnóstico que provavelmente resultará em morte durante o estudo ou no período de acompanhamento.
4. Meningite tuberculosa ou outras formas de tuberculose grave com alto risco de desfecho desfavorável, conforme julgado pelo investigador.
5. História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer uma das terapias em estudo ou substâncias relacionadas, incluindo alergia conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à rifampicina ou rifabutina.
6. Ter participado de outros estudos clínicos com agentes experimentais nas 8 semanas anteriores ao início do estudo ou atualmente inscrito em um estudo experimental.

7. Indivíduos com qualquer um dos seguintes na triagem:

   1. Arritmia cardíaca requerendo medicação;
   2. Prolongamento do intervalo QT/QTc com QTcF (correção de Fridericia) >450 ms;
   3. História de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo);
   4. Qualquer anormalidade ECG clinicamente significativa, na opinião do investigador.
   5. Pacientes que necessitam de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT.
8. Glicemia aleatória >140 mg/dL ou história de Diabetes Mellitus instável que exigiu hospitalização por hiper ou hipoglicemia no ano anterior ao início da triagem.
9. Uso de corticosteroides sistêmicos nos últimos 28 dias.

10. Indivíduos com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:

    1. creatinina >2 mg/dL
    2. hemoglobina <8 g/dL
    3. plaquetas <100x109 células/L
    4. potássio sérico <3,5
    5. aspartato aminotransferase (AST) ≥2,0 x LSN
    6. fosfatase alcalina (AP) > 5,0 x LSN
    7. bilirrubina total >1,5 mg/dL