Terapia diretta dall'ospite per la tubercolosi (TBHDT)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire un consenso scritto firmato o un consenso orale testimoniato in caso di analfabetismo, prima di intraprendere qualsiasi procedura relativa al processo.
2. Età compresa tra 18 e 65 anni, maschio o, se femmina, non in potenziale riproduttivo (post-menopausa o stato post-sterilizzazione chirurgica) o con un dispositivo contraccettivo intrauterino inserito.
3. Peso corporeo (in abiti leggeri senza scarpe) tra 40 e 90 kg.
4. Primo episodio di tubercolosi polmonare diagnosticato mediante striscio AFB dell'espettorato positivo con successiva conferma colturale O Xpert TB/RIF positivo con Ct <20 [4].
5. Suscettibilità RIF diagnosticata con test Xpert TB/RIF OR Hain
6. Radiografia del torace che soddisfa i criteri per tubercolosi polmonare moderata o molto avanzata [5]
7. HIV-1 sieronegativo
8. HBsAg negativo

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione per la quale la partecipazione allo studio, a giudizio dell'investigatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto o impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
2. Trattamento attuale o imminente per la malaria.
3. È gravemente malato e, a giudizio dell'investigatore, ha una diagnosi che potrebbe provocare la morte durante lo studio o il periodo di follow-up.
4. TB meningite o altre forme di tubercolosi grave con alto rischio di esito sfavorevole secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Storia di allergia o ipersensibilità a una qualsiasi delle terapie sperimentali o sostanze correlate, inclusa allergia nota o sospetta ipersensibilità alla rifampicina o alla rifabutina.
6. Aver partecipato ad altri studi clinici con agenti sperimentali entro 8 settimane prima dell'inizio dello studio o attualmente iscritti a uno studio sperimentale.

7. Soggetti con una delle seguenti caratteristiche allo screening:

   1. Aritmia cardiaca che richiede farmaci;
   2. Prolungamento dell'intervallo QT/QTc con QTcF (correzione Fridericia) >450 ms;
   3. Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
   4. Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa, secondo il parere dello sperimentatore.
   5. Pazienti che richiedono farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT.
8. Glicemia casuale> 140 mg / dL o storia di diabete mellito instabile che ha richiesto il ricovero in ospedale per iper o ipoglicemia nell'ultimo anno prima dell'inizio dello screening.
9. Uso di corticosteroidi sistemici negli ultimi 28 giorni.

10. Soggetti con uno dei seguenti valori di laboratorio anomali:

    1. creatinina >2 mg/dL
    2. emoglobina <8 g/dL
    3. piastrine <100x109 cellule/L
    4. potassio sierico <3,5
    5. aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,0 x ULN
    6. fosfatasi alcalina (AP) >5,0 x ULN
    7. bilirubina totale > 1,5 mg/dL