TB værtsstyret terapi (TBHDT)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give underskrevet skriftligt samtykke eller vidne til mundtligt samtykke i tilfælde af analfabetisme, før der iværksættes nogen retssagsrelaterede procedurer.
2. I alderen 18 til 65 år, mand eller kvinde, enten uden reproduktionspotentiale (postmenopause eller status efter kirurgisk sterilisering) eller med en intrauterin præventionsanordning på plads.
3. Kropsvægt (i let tøj uden sko) mellem 40 og 90 kg.
4. Første episode af lungetuberkulose diagnosticeret ved positiv sputum AFB-smear med efterfølgende dyrkningsbekræftelse ELLER positiv Xpert TB/RIF med Ct <20 [4].
5. RIF-følsomhed diagnosticeret ved Xpert TB/RIF ELLER Hain-test
6. Røntgenbillede af thorax opfylder kriterierne for moderat eller langt fremskreden lungetuberkulose [5]
7. HIV-1 seronegativ
8. HBsAg negativ

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, for hvilken deltagelse i forsøget, som vurderet af efterforskeren, kunne kompromittere forsøgspersonens velbefindende eller forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecifikke vurderinger
2. Nuværende eller forestående behandling for malaria.
3. Er kritisk syg, og efter investigatorens vurdering har en diagnose, der sandsynligvis vil resultere i døden under forsøget eller opfølgningsperioden.
4. TB meningitis eller andre former for svær tuberkulose med høj risiko for et dårligt resultat som vurderet af investigator.
5. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgsbehandlingerne eller beslægtede stoffer, herunder kendt allergi eller formodet overfølsomhed over for rifampin eller rifabutin.
6. At have deltaget i andre kliniske forsøg med forsøgsmidler inden for 8 uger før forsøgets start eller i øjeblikket tilmeldt et forsøgsstudie.

7. Emner med et af følgende ved screeningen:

   1. Hjertearytmi, der kræver medicin;
   2. Forlængelse af QT/QTc-interval med QTcF (Fridericia-korrektion) >450 ms;
   3. Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
   4. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, efter investigators mening.
   5. Patienter, der har behov for samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet.
8. Tilfældig blodsukker >140 mg/dL, eller historie med ustabil diabetes mellitus, som krævede hospitalsindlæggelse for hyper- eller hypoglykæmi inden for det seneste år før start af screening.
9. Brug af systemiske kortikosteroider inden for de seneste 28 dage.

10. Forsøgspersoner med en af ​​følgende unormale laboratorieværdier:

    1. kreatinin >2 mg/dL
    2. hæmoglobin <8 g/dL
    3. blodplader <100x109 celler/L
    4. serumkalium <3,5
    5. aspartataminotransferase (AST) ≥2,0 x ULN
    6. alkalisk fosfatase (AP) >5,0 x ULN
    7. total bilirubin >1,5 mg/dL