Thérapie dirigée contre la tuberculose (TBHDT)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement écrit signé ou un consentement oral devant témoin en cas d'analphabétisme, avant d'entreprendre toute procédure liée au procès.
2. Âgé de 18 à 65 ans, homme, ou si femme, soit sans potentiel reproducteur (post-ménopause, ou statut post-stérilisation chirurgicale) ou avec un dispositif contraceptif intra-utérin en place.
3. Poids corporel (en vêtements légers sans chaussures) entre 40 et 90 kg.
4. Premier épisode de tuberculose pulmonaire diagnostiqué par un frottis BAAR d'expectoration positif avec confirmation ultérieure par culture OU Xpert TB/RIF positif avec Ct <20 [4].
5. Sensibilité au RIF diagnostiquée par le test Xpert TB/RIF OR Hain
6. Radiographie thoracique répondant aux critères de tuberculose pulmonaire modérée ou très avancée [5]
7. Séronégatif VIH-1
8. HBsAg négatif

Critère d'exclusion:

1. Toute condition pour laquelle la participation à l'essai, telle que jugée par l'investigateur, pourrait compromettre le bien-être du sujet ou empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
2. Traitement actuel ou imminent du paludisme.
3. Est gravement malade et, selon le jugement de l'investigateur, a un diagnostic susceptible d'entraîner la mort au cours de l'essai ou de la période de suivi.
4. Méningite tuberculeuse ou autres formes de tuberculose grave avec un risque élevé de mauvais résultat selon l'investigateur.
5. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des traitements à l'essai ou à des substances apparentées, y compris une allergie connue ou une hypersensibilité suspectée à la rifampicine ou à la rifabutine.
6. Avoir participé à d'autres essais cliniques avec des agents expérimentaux dans les 8 semaines précédant le début de l'essai ou actuellement inscrit à un essai expérimental.

7. Sujets présentant l'un des éléments suivants lors de la sélection :

   1. Arythmie cardiaque nécessitant des médicaments ;
   2. Allongement de l'intervalle QT/QTc avec QTcF (correction de Fridericia) > 450 ms ;
   3. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
   4. Toute anomalie ECG cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur.
   5. Patients nécessitant des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT.
8. Glycémie aléatoire> 140 mg / dL, ou antécédents de diabète sucré instable nécessitant une hospitalisation pour hyper ou hypoglycémie au cours de l'année précédant le début du dépistage.
9. Utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 28 derniers jours.

10. Sujets présentant l'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes :

    1. créatinine > 2 mg/dL
    2. hémoglobine <8 g/dL
    3. plaquettes <100x109 cellules/L
    4. potassium sérique <3,5
    5. aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,0 x LSN
    6. phosphatase alcaline (AP) > 5,0 x LSN
    7. bilirubine totale > 1,5 mg/dL