TB-Host-gesteuerte Therapie (TBHDT)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor der Durchführung prozessbezogener Verfahren eine unterzeichnete schriftliche Einwilligung oder eine beglaubigte mündliche Einwilligung im Falle von Analphabetismus vorzulegen.
2. Im Alter von 18 bis 65 Jahren, männlich oder, falls weiblich, entweder nicht im fortpflanzungsfähigen Alter (Postmenopause oder Zustand nach chirurgischer Sterilisation) oder mit einem intrauterinen Verhütungsmittel.
3. Körpergewicht (in leichter Kleidung ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg.
4. Erste Episode einer Lungentuberkulose, diagnostiziert durch positiven Sputum-AFB-Abstrich mit anschließender Kulturbestätigung ODER positivem Xpert-TB/RIF mit Ct <20 [4].
5. RIF-Anfälligkeit diagnostiziert durch Xpert TB/RIF ODER Hain-Test
6. Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs erfüllt die Kriterien für mittelschwere oder weit fortgeschrittene Lungentuberkulose [5]
7. HIV-1-seronegativ
8. HBsAg negativ

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Zustand, aufgrund dessen die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden gefährden oder protokollspezifische Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
2. Aktuelle oder bevorstehende Behandlung von Malaria.
3. Ist schwer erkrankt und hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine Diagnose, die während der Verhandlung oder der Nachbeobachtungszeit wahrscheinlich zum Tod führen wird.
4. TB-Meningitis oder andere Formen schwerer Tuberkulose mit hohem Risiko eines schlechten Ergebnisses nach Einschätzung des Prüfarztes.
5. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eine der Studientherapien oder verwandte Substanzen, einschließlich bekannter Allergien oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Rifampin oder Rifabutin.
6. Sie haben innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten teilgenommen oder sind derzeit an einer Prüfstudie beteiligt.

7. Probanden mit einer der folgenden Eigenschaften beim Screening:

   1. Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern;
   2. Verlängerung des QT/QTc-Intervalls mit QTcF (Fridericia-Korrektur) >450 ms;
   3. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms);
   4. Jede klinisch signifikante EKG-Anomalie nach Ansicht des Prüfarztes.
   5. Patienten, die gleichzeitig Medikamente benötigen, die das QT-Intervall verlängern.
8. Zufälliger Blutzucker > 140 mg/dL oder instabiler Diabetes mellitus in der Vorgeschichte, der innerhalb des letzten Jahres vor Beginn des Screenings einen Krankenhausaufenthalt wegen Hyper- oder Hypoglykämie erforderte.
9. Anwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb der letzten 28 Tage.

10. Probanden mit einem der folgenden abnormalen Laborwerte:

    1. Kreatinin >2 mg/dl
    2. Hämoglobin <8 g/dl
    3. Blutplättchen <100x109 Zellen/L
    4. Serumkalium <3,5
    5. Aspartataminotransferase (AST) ≥2,0 x ULN
    6. alkalische Phosphatase (AP) >5,0 x ULN
    7. Gesamtbilirubin >1,5 mg/dl