Hostitelem řízená terapie TB (TBHDT)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout podepsaný písemný souhlas nebo svědecký ústní souhlas v případě negramotnosti před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se soudním řízením.
2. Ve věku 18 až 65 let, muž nebo žena, buď bez reprodukčního potenciálu (post-menopauza nebo stav po chirurgické sterilizaci) nebo se zavedeným nitroděložním antikoncepčním prostředkem.
3. Tělesná hmotnost (v lehkém oblečení bez bot) mezi 40 a 90 kg.
4. První epizoda plicní tuberkulózy diagnostikovaná pozitivním stěrem AFB ze sputa s následným kultivačním potvrzením NEBO pozitivní Xpert TB/RIF s Ct <20 [4].
5. Citlivost RIF diagnostikována testem Xpert TB/RIF NEBO Hain
6. Rentgenový snímek hrudníku splňující kritéria pro středně nebo velmi pokročilou plicní tuberkulózu [5]
7. HIV-1 séronegativní
8. HBsAg negativní

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli podmínka, pro kterou by účast ve studii podle posouzení zkoušejícího mohla ohrozit pohodu subjektu nebo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
2. Současná nebo hrozící léčba malárie.
3. Je kriticky nemocný a podle úsudku zkoušejícího má diagnózu, která pravděpodobně skončí smrtí během studie nebo období sledování.
4. TBC meningitida nebo jiné formy těžké tuberkulózy s vysokým rizikem špatného výsledku podle posouzení zkoušejícího.
5. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli ze zkušebních terapií nebo příbuzných látek, včetně známé alergie nebo podezření na přecitlivělost na rifampin nebo rifabutin.
6. Účast v jiných klinických studiích s hodnocenými látkami během 8 týdnů před zahájením studie nebo v současné době zařazena do hodnotící studie.

7. Subjekty s některou z následujících při screeningu:

   1. Srdeční arytmie vyžadující léky;
   2. Prodloužení intervalu QT/QTc s QTcF (korekce Fridericia) >450 ms;
   3. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
   4. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG, podle názoru zkoušejícího.
   5. Pacienti vyžadující souběžnou medikaci, která prodlužuje QT interval.
8. Náhodná hladina glukózy v krvi >140 mg/dl nebo nestabilní diabetes mellitus v anamnéze, který si vyžádal hospitalizaci pro hyper- nebo hypoglykémii během posledního roku před zahájením screeningu.
9. Užívání systémových kortikosteroidů během posledních 28 dnů.

10. Subjekty s některou z následujících abnormálních laboratorních hodnot:

    1. kreatinin > 2 mg/dl
    2. hemoglobin <8 g/dl
    3. krevní destičky <100x109 buněk/l
    4. draslík v séru <3,5
    5. aspartátaminotransferáza (AST) ≥2,0 x ULN
    6. alkalická fosfatáza (AP) >5,0 x ULN
    7. celkový bilirubin > 1,5 mg/dl