Terapia ukierunkowana na gospodarza gruźlicy (TBHDT)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do przedstawienia pisemnej pisemnej zgody lub pisemnej zgody w obecności świadka w przypadku analfabetyzmu przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. W wieku od 18 do 65 lat, mężczyzna lub kobieta, bez potencjału rozrodczego (po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej) lub z założonym wewnątrzmacicznym środkiem antykoncepcyjnym.
3. Masa ciała (w lekkim ubraniu bez butów) od 40 do 90 kg.
4. Pierwszy epizod gruźlicy płuc rozpoznany na podstawie dodatniego rozmazu AFB z plwociny z późniejszym potwierdzeniem posiewu LUB dodatniego testu Xpert TB/RIF z Ct <20 [4].
5. Wrażliwość na RIF zdiagnozowana testem Xpert TB/RIF OR Haina
6. Zdjęcie RTG klatki piersiowej spełniające kryteria średnio lub daleko zaawansowanej gruźlicy płuc [5]
7. HIV-1 seronegatywny
8. HBsAg ujemny

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy stan, w przypadku którego udział w badaniu, według oceny badacza, mógłby zagrozić dobremu samopoczuciu uczestnika lub uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić określone w protokole oceny
2. Obecne lub zbliżające się leczenie malarii.
3. Jest w stanie krytycznym iw ocenie badacza ma diagnozę, która prawdopodobnie zakończy się śmiercią podczas badania lub w okresie obserwacji.
4. Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub inne postacie ciężkiej gruźlicy z wysokim ryzykiem złego wyniku w ocenie badacza.
5. Historia alergii lub nadwrażliwości na którąkolwiek z terapii próbnych lub pokrewnych substancji, w tym stwierdzoną alergię lub podejrzenie nadwrażliwości na ryfampicynę lub ryfabutynę.
6. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania lub są obecnie zapisani do badania.

7. Osoby z którymkolwiek z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego:

   1. Arytmia serca wymagająca leczenia;
   2. Wydłużenie odstępu QT/QTc z QTcF (korekta Fridericia) >450 ms;
   3. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT);
   4. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w zapisie EKG, zdaniem badacza.
   5. Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT.
8. Przypadkowy poziom glukozy we krwi >140 mg/dl lub niestabilna cukrzyca w wywiadzie, która wymagała hospitalizacji z powodu hiper- lub hipoglikemii w ciągu ostatniego roku przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
9. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 28 dni.

10. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

    1. kreatynina >2 mg/dl
    2. hemoglobina <8 g/dl
    3. płytki krwi <100x109 komórek/l
    4. stężenie potasu w surowicy <3,5
    5. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥2,0 x GGN
    6. fosfataza alkaliczna (AP) >5,0 x GGN
    7. bilirubina całkowita >1,5 mg/dl