Terapia de TB dirigida por el huésped (TBHDT)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento por escrito firmado o consentimiento oral presenciado en caso de analfabetismo, antes de emprender cualquier procedimiento relacionado con el juicio.
2. De 18 a 65 años, hombre, o si es mujer, ya sea sin potencial reproductivo (post-menopausia o esterilización posquirúrgica) o con un dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado.
3. Peso corporal (en ropa ligera sin zapatos) entre 40 y 90 kg.
4. Primer episodio de tuberculosis pulmonar diagnosticado por frotis de AFB de esputo positivo con confirmación de cultivo posterior O Xpert TB/RIF positivo con Ct <20 [4].
5. Susceptibilidad a RIF diagnosticada por Xpert TB/RIF O prueba de Hain
6. Radiografía de tórax que cumple los criterios de tuberculosis pulmonar moderada o muy avanzada [5]
7. VIH-1 seronegativo
8. HBsAg negativo

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición por la cual la participación en el ensayo, a juicio del investigador, podría comprometer el bienestar del sujeto o impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
2. Tratamiento actual o inminente para la malaria.
3. Está gravemente enfermo y, a juicio del investigador, tiene un diagnóstico que probablemente resulte en la muerte durante el ensayo o el período de seguimiento.
4. Meningitis tuberculosa u otras formas de tuberculosis grave con alto riesgo de resultados desfavorables a juicio del investigador.
5. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de las terapias del ensayo o sustancias relacionadas, incluida la alergia conocida o sospecha de hipersensibilidad a la rifampicina o la rifabutina.
6. Haber participado en otros ensayos clínicos con agentes en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del ensayo o estar actualmente inscrito en un ensayo de investigación.

7. Sujetos con cualquiera de los siguientes en la selección:

   1. Arritmia cardíaca que requiere medicación;
   2. Prolongación del intervalo QT/QTc con QTcF (corrección de Fridericia) >450 ms;
   3. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
   4. Cualquier anomalía ECG clínicamente significativa, en opinión del investigador.
   5. Pacientes que requieran medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT.
8. Glucosa en sangre aleatoria >140 mg/dl, o antecedentes de diabetes mellitus inestable que requirió hospitalización por hiperglucemia o hipoglucemia en el último año antes del inicio de la selección.
9. Uso de corticosteroides sistémicos en los últimos 28 días.

10. Sujetos con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales:

    1. creatinina >2 mg/dl
    2. hemoglobina <8 g/dl
    3. plaquetas <100x109 células/L
    4. potasio sérico <3,5
    5. aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,0 x LSN
    6. fosfatasa alcalina (AP) >5,0 x LSN
    7. bilirrubina total >1,5 mg/dl