RCT analgeettien yhdistelmästä kivun hoitoon lapsilla, joilla epäillään murtumaa (CAST)

Murtumaepäiltyjen lasten kivunhoito on päivystyspoliklinikalla epäoptimaalista. Tämän tyyppinen tuki- ja liikuntaelinvaurio (MSK-I) aiheuttaa usein kohtalaista tai voimakasta kipua (> 49 mm visuaalisella analogisella asteikolla (VAS)) ja vaatii nopeaa ja jatkuvaa kivunhallintaa fyysisen tutkimuksen ja diagnostisen kuvantamisen ajan. (röntgen), immobilisaatio ja toisinaan murtumien vähentäminen. Nykyiseen standardihoitoon kuuluu suun kautta otettavan ibuprofeenin (IBU), ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID), käyttö lievään tai kohtalaiseen MSK-I-kipuun ED:ssä. Ibuprofeenin on kuitenkin osoitettu olevan riittämätön keskivaikeaan tai vaikeaan kipuun, kun sitä käytetään yksinään. Useat pienet/yhden keskuksen tutkimukset viittaavat siihen, että nenänsisäinen fentanyyli (INF) vähentää nopeasti MSK-I:hen liittyvää kipua lapsilla. Se alkaa nopeasti 10 minuutissa ja huippuvaikutus on 20 minuuttia. Sen analgeettisen vaikutuksen kesto on kuitenkin rajoitettu enintään 60 minuuttiin, mikä ei tarjoa optimaalista kivunhallintaa ED-hoidon ajaksi, joka tyypillisesti kestää enintään kolme tuntia. Tyypillisesti murtumapotilaat ovat kärsineet kipua koko ED-jaksonsa ajan kuvantamisen, lastuamisen ja toistuvien fyysisten tutkimusten vuoksi. Tavoitteenamme on tutkia intranasaalisten ja suun kautta otettavien kipulääkkeiden yhdistelmän tehokkuutta kivun hallintaan lapsilla, jotka saapuvat ensiapuun epäillyn murtuman takia. Ensisijainen tutkimuskysymyksemme: lapsille, jotka saapuvat päivystykseen epäillyn murtuman kanssa, on INF1.0:n (1,0 mcg/kg, maksimiannos 100 mcg) ja IBU:n (10 mg/kg, maksimiannos 600 mg) yhdistelmää enemmän. tehokkaampi kuin INF2.0:n (2,0 mikrogrammaa/kg, maksimiannos 100 mikrogrammaa) ja suun kautta otettavan ibuprofeenin (10 mg/kg, enimmäisannos 600 mg) yhdistelmä kivun vähentämiseksi 15 minuutin kuluttua annosta? Ensisijainen hypoteesimme on: INF2.0:n ja IBU:n yhdistelmä on tehokkaampi kuin INF1.0:n ja IBU:n yhdistelmä vähentämään kipua 15 minuutin kuluttua annosta.

menetelmät. Suunnittelu: Tämä tutkimus on yksisokko, kaksihaarainen, kolmen keskuksen RCT kivunhoitoon tarkoitettujen lääkkeiden yhdistelmästä lapsille, jotka saapuvat päivystykseen epäillyn murtuman kanssa. Asetukset: Lapset rekrytoidaan seuraaviin toimistoihin: CHU Sainte-Justine (Montreal, QC), Stollery Children's Hospital (Edmonton, AB) ja London Health Sciences Centerin lastensairaala (Lontoo, ON). Näyte. Sisällytämiskriteerit: Otetaan mukaan lapset: (a) joiden kipupistemäärä on yli 49 mm VAS:ssa triaasissa, (b) 7–17-vuotiaat, (c) jotka saapuvat ensiapuun, jos epäillään ylemmän tai alaraaja, ja (d) joka osaa kommunikoida joko ranskaksi tai englanniksi. Poissulkemiskriteerit: Suljetaan pois lapset, joilla on (a) tiedetty allergia fentanyylille tai ibuprofeenille, (b) sairaanhoitaja epäilee lasten hyväksikäyttöä, (c) kyvyttömyys ilmoittaa kipua itsestään, (d) krooninen kipu, joka edellyttää päivittäistä kipulääkkeiden käyttöä, ( e) tulehduskipulääkkeiden tai opioidianalgeettien käyttö kolmen tunnin aikana ennen ED-oireita, (f) > yhden raajan trauma, (g) tunnettu maksa- tai munuaissairaus/häiriö, (h) tunnettu verenvuotohäiriö, (i) neurokognitiivinen vamma joka estää suostumuksen ja/tai osallistumisen tutkimukseen, (j) tiedossa olevan obstruktiivisen uniapnean historia (k) epäilty nenämurtuma tai (l) kliinisen tiimin/luokittelusairaanhoitajan määrittämä merkittävä päävamma.

Jakaminen ja satunnaistaminen: Tutkimusryhmästämme riippumaton biostatistikko luo satunnaistusjärjestelmän, joka koostuu tietokoneella luodusta satunnaisluettelosta hoidosta käyttäen 1:1-allokointijärjestelmää. Satunnaistaminen kerrostetaan keskuksen mukaan käyttämällä lohkosatunnaistusta (permutoiduilla lohkokooilla). Ilmoittautuneille lapsille myönnetään (a) INF 1,0 mcg/kg (enintään 100 mcg) intranasaalisella sumutuksen kautta + oraalinen IBU 10 mg/kg (enintään 600 mg) TAI (b) INF 2,0 mikrog/ kg (enintään 100 mcg) intranasaalisella sumutuksella + oraalinen IBU 10 mg/kg (enintään 600 mg.

Näytteen koko: Ottaen huomioon 10 %:n poistumisasteen päätimme, että 172 osallistujan ilmoittautuminen antaisi vähintään 90 % tehon havaita 10 mm absoluuttinen ero keskimääräisissä kipupisteissä ryhmien välillä 15 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (T-15). 5 prosentin alfa-tasolla.

Ensisijainen tehokkuustulos: Keskimääräinen ero kipupisteissä ryhmien välillä 15 minuuttia lääkkeen antamisen jälkeen (T-15) käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS). Toissijaiset tulokset: (a) Keskimääräiset erot kipupisteissä ryhmien välillä 30 minuutin (T-30), 60 minuutin (T-60), 90 minuutin (T-90), 120 minuutin (T-120) kohdalla lääkkeen antamisen jälkeen, aikana lääkärintarkastus (T-ME) ja radiografisen toimenpiteen (T-XR) aikana, (b) niiden lasten osuus, joille annettiin pelastuskipulääkettä 60 minuutin aikana tutkimuslääkkeen antamisesta, (c) niiden lasten osuus, joilla on haittavaikutuksia T-15, T-30, T-60, T-90, T-120, T-ME ja T-XR, (d) niiden lasten osuus, joilla on vakavia haittatapahtumia T-15, T-30, T -60, T-90, T-120, T-ME ja T-XR, (e) niiden lasten osuus kussakin ryhmässä, joiden RSS-pistemäärä on > 3 (f) lasten ja vanhempien tyytyväisyys kivunhallintaan (T-120) ).

Relevanssi: Vastauksena jatkuvaan riittämättömän ja viivästyneen analgesian ongelmaan tutkijat uskovat, että nopeasti vaikuttavien (INF) ja pitkävaikutteisten (oraalinen ibuprofeeni) lääkkeiden yhdistelmä korjaa sekä tehokkaan analgesian viivästymisen että yleisen alihoitoon kuluvan ajan. epäillyn murtumakivun hoitoon. Ryhmä odottaa, että nopea- ja pitkävaikutteisten kipulääkkeiden yhdistelmän tehokkuuden osoittava RCT parantaa merkittävästi niiden lasten hoitoa, joilla epäillään murtumaa ED:ssä. Tutkijat olettavat, että INF2.0:n ja oraalisen IBU:n käyttö tarjoaa nopean kivunlievityksen, joka säilyy ED-käynnin ajan. Edistämällä päivystykseen saapuvien lasten akuutin kivun asianmukaista hoitoa estetään tiimimme aiemmin osoittamat puutteellisesti hoidetun kivun tunnetut lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutukset lapsilla, mukaan lukien epämiellyttävät muistot, stressi ja ahdistus tulevien terveydenhuoltokäyntien yhteydessä sekä vaarantuneet toiminnalliset tulokset. kuten koulusta puuttuminen.