Eine RCT einer Kombination von Analgetika zur Schmerzbehandlung bei Kindern mit Verdacht auf Fraktur (CAST)

Die Schmerzbehandlung für Kinder mit Verdacht auf eine Fraktur ist in der Notaufnahme (ED) suboptimal. Diese Art von Muskel-Skelett-Verletzung (MSK-I) verursacht häufig mäßige bis starke Schmerzen (> 49 mm auf der visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 100 mm) und erfordert eine schnelle und anhaltende Schmerzbehandlung für die Dauer der körperlichen Untersuchung und der diagnostischen Bildgebung (Röntgen), Ruhigstellung und gelegentlich Frakturreposition. Die derzeitige Standardversorgung umfasst die Verwendung von oralem Ibuprofen (IBU), einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID), bei leichten bis mittelschweren MSK-I-Schmerzen in der Notaufnahme. Es hat sich jedoch gezeigt, dass Ibuprofen bei mäßigen bis starken Schmerzen bei alleiniger Anwendung nicht ausreicht. Eine Reihe von Studien an kleinen/einzelnen Zentren legen nahe, dass intranasales Fentanyl (INF) wirksam ist, um MSK-I-bedingte Schmerzen bei Kindern schnell zu lindern, mit einem schnellen Beginn von 10 Minuten und einer Spitzenwirkung von 20 Minuten. Die Dauer seiner analgetischen Wirkung ist jedoch auf maximal 60 Minuten begrenzt, was für die Dauer des ED-Aufenthalts, der typischerweise bis zu drei Stunden dauert, keine optimale Schmerzbehandlung bietet. Typischerweise haben Patienten mit einer Fraktur während ihres ED-Aufenthaltes aufgrund von Bildgebung, Schienung und wiederholten körperlichen Untersuchungen Schmerzen. Unser Ziel ist es, die Wirksamkeit einer Kombination aus intranasalen und oralen Analgetika zur Schmerzbehandlung bei Kindern zu untersuchen, die sich mit Verdacht auf eine Fraktur in der Notaufnahme vorstellen. Unsere primäre Forschungsfrage: Für Kinder, die sich mit Verdacht auf eine Fraktur in der Notaufnahme vorstellen, ist eine Kombination aus INF1.0 (1,0 mcg/kg, maximale Dosis von 100 mcg) und IBU (10 mg/kg, maximale Dosis von 600 mg) mehr wirksamer als eine Kombination aus INF2.0 (2,0 mcg/kg, Höchstdosis 100 mcg) und oralem Ibuprofen (10 mg/kg, Höchstdosis 600 mg), um die Schmerzen 15 Minuten nach der Verabreichung zu lindern? Unsere Haupthypothese lautet: Eine Kombination aus INF2.0 und IBU ist wirksamer als eine Kombination aus INF1.0 und IBU, um die Schmerzen 15 Minuten nach der Verabreichung zu verringern.

Methoden. Design: Diese Studie ist eine einfach verblindete, zweiarmige, dreizentrische RCT einer Kombination von Analgetika zur Schmerzbehandlung von Kindern, die mit einer vermuteten Fraktur in der Notaufnahme vorgestellt werden. Einstellungen: Kinder werden in den folgenden EDs rekrutiert: CHU Sainte-Justine (Montreal, QC), Stollery Children's Hospital (Edmonton, AB) und Children's Hospital des London Health Sciences Centre (London, ON). Probe. Einschlusskriterien: Es werden Kinder eingeschlossen: (a) mit einem Schmerzwert von > 49 mm auf VAS bei der Triage, (b) im Alter zwischen 7 und 17 Jahren, (c) bei der Notaufnahme mit Verdacht auf eine Fraktur des oberen oder unteren Gliedmaßen und (d) die sich entweder auf Französisch oder Englisch verständigen können. Ausschlusskriterien: Ausgeschlossen werden Kinder mit (a) bekannter Allergie gegen Fentanyl oder Ibuprofen, (b) Triage-Krankenschwester Verdacht auf Kindesmissbrauch, (c) Unfähigkeit, Schmerzen selbst zu melden, (d) chronischen Schmerzen, die eine tägliche Anwendung von Analgetika erfordern, ( e) Verwendung von NSAID oder Opioid-Analgetika innerhalb von drei Stunden vor der ED-Präsentation, (f) Trauma von > 1 Gliedmaße, (g) bekannte Leber- oder Nierenerkrankung / -funktionsstörung, (h) bekannte Blutungsstörung, (i) neurokognitive Behinderung das die Zustimmung und/oder Teilnahme an der Studie ausschließt, (j) bekannte obstruktive Schlafapnoe in der Vorgeschichte, (k) ein Verdacht auf eine Nasenfraktur oder (l) eine signifikante Kopfverletzung, wie vom klinischen Team/der Triage-Pflegekraft festgestellt.

Zuordnung und Randomisierung: Ein von unserem Studienteam unabhängiger Biostatistiker wird das Randomisierungsschema erstellen, das aus einer computergenerierten Zufallsliste der Behandlung unter Verwendung eines 1:1-Zuordnungsschemas besteht. Die Randomisierung wird nach Zentrum unter Verwendung von Block-Randomisierung (mit permutierten Blockgrößen) stratifiziert. Eingeschriebene Kinder werden (a) INF 1,0 mcg/kg (bis maximal 100 mcg) über intranasale Zerstäubung + oraler IBU 10 mg/kg (bis maximal 600 mg) ODER (b) INF 2,0 mcg/ kg (bis maximal 100 mcg) über intranasale Zerstäubung + orales IBU 10 mg/kg (bis maximal 600 mg.

Stichprobengröße: Unter Berücksichtigung einer Ausfallrate von 10 % stellten wir fest, dass die Aufnahme von 172 Teilnehmern mindestens 90 % Leistung liefern würde, um einen absoluten Unterschied von 10 mm in den mittleren Schmerzwerten zwischen den Gruppen 15 Minuten nach der Verabreichung des Medikaments zu erkennen (T-15). , bei einem Alpha-Niveau von 5 %.

Primäres Wirksamkeitsergebnis: Mittlere Differenz der Schmerzwerte zwischen den Gruppen 15 Minuten nach Verabreichung der Medikation (T-15) unter Verwendung der visuellen Analogskala (VAS). Sekundäre Ergebnisse: (a) Mittlere Unterschiede in den Schmerzwerten zwischen den Gruppen 30 min (T-30), 60 min (T-60), 90 min (T-90), 120 min (T-120) nach der Medikamentenverabreichung während während der ärztlichen Untersuchung (T-ME) und während des Röntgenverfahrens (T-XR), (b) der Anteil der Kinder, denen innerhalb von 60 Minuten nach Verabreichung der Studienmedikation ein Notfall-Analgetikum verabreicht wurde, (c) der Anteil der Kinder mit unerwünschten Ereignissen zu T-15, T-30, T-60, T-90, T-120, T-ME und T-XR, (d) der Anteil der Kinder mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zu T-15, T-30, T -60, T-90, T-120, T-ME und T-XR, (e) der Anteil der Kinder in jeder Gruppe mit einem RSS-Score > 3 (f) Zufriedenheit von Kindern und Eltern bezüglich der Schmerzbehandlung (T-120 ).

Relevanz: Als Reaktion auf das anhaltende Problem der unzureichenden und verzögerten Analgesie glauben die Forscher, dass eine Kombination aus schnell wirkenden (INF) und länger wirkenden (oral Ibuprofen) Medikamenten sowohl die Verzögerung der Zeit bis zur wirksamen Analgesie als auch die allgemeine Behandlung von vermuteten Frakturschmerzen. Das Team geht davon aus, dass eine RCT, die die Wirksamkeit einer Kombination aus schnell und lang wirkenden Analgetika demonstriert, die Behandlung von Kindern mit Verdacht auf Fraktur in der Notaufnahme erheblich verbessern wird. Die Forscher gehen davon aus, dass die Verwendung von INF2.0 und oraler IBU eine schnelle Schmerzlinderung bewirkt, die für die Dauer des Besuchs in der Notaufnahme anhält. Die Förderung einer angemessenen akuten Schmerzbehandlung von Kindern, die sich in der Notaufnahme vorstellen, wird die bekannten kurz- und langfristigen Auswirkungen von unzureichend behandelten Schmerzen bei Kindern verhindern, die zuvor von unserem Team gezeigt wurden, einschließlich unangenehmer Erinnerungen, Stress und Angst bei zukünftigen Besuchen im Gesundheitswesen und beeinträchtigte funktionelle Ergebnisse wie Schulversäumnis.