Elelyso(tm):n farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja turvallisuustutkimus lapsilla, joilla on tyypin 1 Gaucherin tauti
MONIKESKUS, AVOIN ETIKETTI, FARMAKOKINETIIKKA, FARMAKODYNAMIIKKA JA ELELYSO(TM) (TALIGLUSERAASI ALFA) TURVALLISUUSTUTKIMUS LAPSILLE TYYPIN 1 GAUCHERIN TAUTILLA
Elokuussa 2014 FDA hyväksyi ELELYSOn pitkäaikaiseen entsyymikorvaushoitoon (ERT) lapsipotilaille, joilla on vahvistettu tyypin 1 Gaucherin taudin diagnoosi. Suositeltu annostus 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille ja lapsipotilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, on 60 yksikköä painokiloa kohden joka toinen viikko 60–120 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona. Markkinoille tulon jälkeisenä sitoumuksena sponsori suostui arvioimaan Elelyson (taligluseraasi alfa) farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja turvallisuutta lapsilla, joilla on tyypin 1 Gaucherin tauti. vähintään 5 potilaalla, joiden ruumiinpaino on alle 15 kg; vähintään 5 potilasta, joiden ruumiinpaino on 15 - alle 20 kg; ja vähintään 5 potilasta, joiden ruumiinpaino oli 20-25 kg ja joilla oli tyypin 1 Gaucher'n tauti, annoksella 60 yksikköä/kg joka toinen viikko.
Tarvittaessa PK-tutkimukseen osallistuneiden lasten PD-mittaukset voidaan saada taligluseraasi alfa -rekisterin (PMR 1895-5) kautta, ja ne sisältävät elinten tilavuuden (perna ja maksa), hematologiset arvot (hemoglobiini ja verihiutaleet) sekä kasvun (pituus) ja paino) tiedot. Turvallisuustiedot, mukaan lukien kaikki vakavat yliherkkyysreaktiot, kuten anafylaksia, sekä muutokset vasta-ainetilassa (eli sitoutuvien ja neutraloivien vasta-aineiden havaitseminen ja tiitterit sekä IgE-vasta-aineiden havaitseminen), kerätään myös taligluseraasi alfa -rekisterin kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus (B3031003) on avoin tutkimus lapsipotilailla, joilla on tyypin 1 Gaucher'n tauti. Tarkoituksena on karakterisoida PK, PD ja turvallisuus taligluseraasialfa-infuusion jälkeen vähintään viidelle alle 15 kg painavalle henkilölle. vähintään 5 potilasta, joiden ruumiinpaino on 15 - alle 20 kg; ja vähintään 5 koehenkilöä, joiden ruumiinpaino on 20-25 kg. PK-näytteenotto kestää noin 4 tuntia, ja se suoritetaan kuukauden tai enintään 6 kuukauden kuluttua koehenkilön ensimmäisestä taligluseraasi-infuusion suorittamisesta rekisteritutkimuksessa. Tutkittavaan otetaan yhteyttä PK-näytteiden keräämisen jälkeisenä päivänä mahdollisten jatkuvien tai uusien haittatapahtumien arvioimiseksi ja potilaan samanaikaisten lääkkeiden tarkistamiseksi. Ruumiinpaino PK-verenottohetkellä määrittää kunkin kohteen painoluokan. Tutkimukseen ilmoittautuneille koehenkilöille annetaan sama yksilöllinen kohdenumero, joka heille on annettu rekisteritutkimuksessa (B3031002). Tämä mahdollistaa linkittämisen asiaankuuluviin rekisteritutkimuksen tietoihin tämän tutkimuksen analysointia varten.
Tätä tutkimusta varten lähtötilanteen arvioinnit saadaan rekisteritutkimuksesta, ja ne on suoritettava ennen koehenkilön ensimmäistä taligluseraasi alfa-annosta. Kuukauden 6 ja 12 kuukauden arvioinnit suoritetaan 6 kuukautta ja 12 kuukautta taligluseraasi alfa -hoidon aloittamisen jälkeen.
Koehenkilöt ovat kelvollisia PK-tutkimukseen (B3031003) vain, jos PD-arvioinnit (pernan tilavuus/koko, hemoglobiini-/verihiutalemäärät ja pituus-/painomittaukset) immunogeenisuustiedot ja Gaucherin taudin diagnostinen historia ovat saatavilla rekisteritutkimuksen peruskäynniltä ja ennen käyntiä. taligluseraasi alfa -hoidon aloitus. Jos maksan tilavuus/koko on saatavilla, se myös analysoidaan, mutta se ei ole välttämätöntä PK-tutkimukseen kelpaavuuden kannalta.
Lapsipotilaat, joille heidän lääkärinsä on määrännyt 60 yksikköä/kg taligluseraasi alfaa joka toinen viikko, otetaan mukaan rekisteritutkimukseen. Koehenkilöt voidaan seuloa PK-tutkimuksen osalta samaan aikaan, kun heidät otetaan rekisteritutkimukseen (aiemmin ERT-hoitoa saaneet henkilöt) tai enintään 6 kuukautta sen jälkeen, kun he ovat ilmoittautuneet rekisteritutkimukseen (aiemmin ERT-tutkimukseen osallistumattomat henkilöt), jos PD-arvioinnit ( pernan tilavuus/koko, hemoglobiini/verihiutalemäärät ja pituuden/painon mittaukset), immunogeenisuustiedot ja Gaucherin taudin diagnostinen historia (jäännösentsyymiaktiivisuus ja genotyyppitiedot) suoritettiin rekisteritutkimuksen lähtötilanteessa ja ennen taligluseraasi alfa -hoidon aloittamista.
Rekisteritutkimuksen perustiedot PD- ja immunogeenisuustestausta varten määritellään PD-mittauksiksi (pernan tilavuus/koko, maksan tilavuus/koko (jos saatavilla), hemoglobiini- ja verihiutaleiden määrät ja kasvumittaukset), Gaucherin taudin diagnostinen historia ja kerätyt immunogeenisuusnäytteet. rekisteröintitutkimukseen tullessa ja ennen taligluseraasi alfa -hoidon aloittamista.
Toissijaisten PD-päätepisteiden osalta pernan tilavuus/koko ja maksan tilavuus/koko (jos saatavilla) mitataan MRI:llä, CT:llä tai ultraäänellä sen mukaan, kumpi on tutkijan mukaan hoidon standardi. Pernan ja maksan tilavuuden/koon mittaamiseen lähtötilanteessa käytetty menetelmä on sama, jota käytettiin 12. kuukaudessa. Muutos lähtötilanteesta ja prosentuaalinen muutos perustasosta 12. kuukauden rekisteritutkimuksessa lasketaan pernan tilavuudesta, maksan tilavuudesta (jos saatavilla). , hemoglobiini- ja verihiutaleiden määrä sekä kasvumittaukset (pituus, paino ja Z-pisteet).
Jokaisesta tähän tutkimukseen osallistuneesta koehenkilöstä hankitaan raportointia varten turvallisuustiedot taligluseraasi alfan käytön aikana lähtötilanteen käynnistä (rekisteritutkimukseen pääsystä) ja 28 päivään 12. kuukauden PD-tietojen keruukäynnin jälkeen.
Tutkimuksen turvallisuusarviointiin kuuluu kaikkien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien tietojen kerääminen, mukaan lukien vakavat yliherkkyysreaktiot, immunogeenisyystestausmenettelyt (eli sitoutuvien ja neutraloivien vasta-aineiden havaitseminen ja tiitterit sekä IgE-vasta-aineiden havaitseminen) sekä mitatut elintoiminnot. hoidon vakiona infuusioiden aikana. Annosta edeltävä verinäyte antidrug-vasta-aineiden (ADA) testaamista varten otetaan PK-näytekäynnin päivänä, jotta voidaan arvioida immunogeenisyyden vaikutus PK:hen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
- O&O Alpan LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset lapsipotilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 1 Gaucher'n tauti (todiste leukosyyttihappoglukosidaasiaktiivisuudesta 30 % terveiden henkilöiden vertailualueen keskiarvosta) ja jotka täyttävät yhden kolmesta painoluokasta: alle 15 kg; 15 - alle 20 kg tai 20-25 kg.
- ei ole aiemmin saanut ERT-hoitoa tai pystynyt suorittamaan PK-arvioinnin ensimmäisten 6 kuukauden aikana Elelyso-hoidon aloittamisesta (edellyttäen, että henkilö ei ollut aiemmin saanut ERT-hoitoa ennen Elelyso-hoidon aloittamista).
- Sinulla on ollut lähtötilanteessa (eli ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta) PD-mittauksia (pernan tilavuus/koko mitattuna magneettikuvauksella, CT:llä tai ultraäänellä, hemoglobiini-/verihiutalemäärät ja kasvumittaukset, mukaan lukien pituus ja paino), immunogeenisyysnäytteenotto ja Gaucherin taudin diagnoosi historia dokumentoitu ennen hoidon aloittamista.
- Splenomegalian esiintyminen lähtötilanteessa määriteltynä pernan tilavuuden/koon mittaukseksi 5 MN.
- Koehenkilöille määrättiin nimellinen annos 60 yksikköä/kg joka toinen viikko, ja he voivat sietää infuusionopeutta 1 ml/min.
- Todiste vanhemman/laillisen huoltajan (tai aikuisen hoitajan) henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja joka osoittaa, että potilaan vanhemmalle/vanhemmille/lailliselle huoltajalle on ilmoitettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista ennen seulontatoimenpiteitä suoritetaan. Ikän mukaan on myös hankittava kirjallinen suostumus.
- Pyydä huoltajaa/laillista huoltajaa (tai aikuista huoltajaa), joka kykenee ja haluaa noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä ongelmasta tai sellaisesta lääketieteellisestä, emotionaalisesta, käyttäytymis- tai psykologisesta tilasta, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi koehenkilön osallistumista tutkimukseen, vahingoittaisi koehenkilöä tai heikentäisi tutkimukseen sitoutumista vaatimukset.
- Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän (tai paikallisen vaatimuksen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen PK-näytteenottokäyntiä sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Tyypin 2 tai 3 Gaucherin taudin diagnoosi tai tyypin 2 tai 3 Gaucherin taudille tyypillisten neurologisten merkkien ja oireiden esiintyminen.
- Mikä tahansa muutos rekisteritutkimuksen aikana koehenkilöiden taligluseraasialfa-infuusioannokseen (eli muutos 60 yksiköstä/kg kahden viikon välein toiseen taligluseraasialfa-annokseen) tai muutos infuusion kestossa tai nopeudessa tai ERT-lääkityksen muutos (ts. , vaihda taligluseraasi alfasta toiseen ERT:hen).
- Tutkijan arvion mukaan potilaan elintoiminnot (esim. verenpaine, pulssi) ennen infuusiota PK-käyntipäivänä osoittavat, että tutkimukseen osallistuminen ei olisi tutkimusehdokkaan edun mukaista.
- Hemoglobiinitaso <10 g/dl 30 päivän sisällä PK-näytekäynnistä tai PK-näytekäyntipäivänä.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia. (Huomautus: koskee vain, jos hepariinilukkoa tai huuhtelua on tarkoitus käyttää PK-näytekäynnin päivänä).
- Vanhemmat tai lailliset huoltajat, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomien laitoksen henkilökunnan jäsenten lapset tai tutkimushenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvien Pfizerin työntekijöiden lapsia. .
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Elelyso 60 kpl/kg
Kaikki potilaat saavat 60 yksikköä/kg Elelysoa.
|
Kaikki potilaat saavat Elelysoa 60 yksikköä/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - AUCinf
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Taligluseraasialfan AUCinf mitattiin 6 kuukauden sisällä potilaan ensimmäisestä taligluseraasialfa-annoksesta.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka - AUClast
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Taligluseraasi alfan AUClast mitattiin 6 kuukauden sisällä potilaan ensimmäisen taligluseraasialfa-annoksen jälkeen.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Farmokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Taligluseraasi alfan Cmax mitattiin 6 kuukauden sisällä potilaan ensimmäisen taligluseraasialfa-annoksen jälkeen.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka - t½
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
t½ taligluseraasi alfaa arvioitiin 6 kuukauden sisällä potilaan ensimmäisen taligluseraasialfa-annoksen jälkeen.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka - CL
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Taligluseraasi alfan CL mitattiin 6 kuukauden sisällä potilaan ensimmäisen taligluseraasialfa-annoksen jälkeen.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka - vss
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Taligluseraasi alfan vss mitattiin 6 kuukauden sisällä potilaan ensimmäisen taligluseraasialfa-annoksen jälkeen.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikka - Pernan tilavuus/koko
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Pernan tilavuus/koko mitattuna lähtötilanteessa ja kuukauden 12 kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Farmakodynamiikka - Maksan tilavuus/koko
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan tilavuus/koko mitattuna lähtötilanteessa ja kuukauden 12 kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Farmakodynamiikka - Kasvumittaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kasvumittaukset tehty lähtötilanteessa ja kuukaudessa 12.
|
12 kuukautta
|
|
Farmakodynamiikka - Hemoglobiini- ja verihiutalemäärät
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hemoglobiini- ja verihiutaleiden määrä mitattuna lähtötilanteessa ja kuukauden 12 kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Turvallisuus – vasta-ainearviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vasta-ainearviointi mitattuna kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12.
|
12 kuukautta
|
|
Turvallisuus - IV-infuusioon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Taligluseraasi alfan suonensisäiseen infuusioon liittyvät haittatapahtumat.
|
12 kuukautta
|
|
Turvallisuus - Vital Signs
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Taligluceras alfa -infuusion aikana prospektiivisesti kerätyt elintoiminnot liittyvät PK-mittauksiin.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gaucherin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- B3031003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .