Badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki i bezpieczeństwa preparatu Elelyso(tm) u pacjentów pediatrycznych z chorobą Gauchera typu 1

To badanie (B3031003) jest otwartym badaniem z udziałem dzieci i młodzieży z chorobą Gauchera typu 1, mającym na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki, choroby Parkinsona i bezpieczeństwa po infuzji taliglucerazy alfa u co najmniej 5 pacjentów o masie ciała poniżej 15 kg; co najmniej 5 osobników o masie ciała od 15 do mniej niż 20 kg; i co najmniej 5 osobników o masie ciała 20-25 kg. Pobieranie próbek PK zajmie około 4 godzin i zostanie przeprowadzone jeden miesiąc lub do 6 miesięcy po pierwszym wlewie taliglucerazy u pacjenta w badaniu rejestracyjnym. Z osobnikiem skontaktuje się następnego dnia po pobraniu próbek PK w celu oceny wszelkich trwających lub nowych zdarzeń niepożądanych i przeglądu leków towarzyszących pacjentowi. Masa ciała w czasie pobierania krwi PK określi kategorię wagową dla każdego pacjenta. Osobom włączonym do badania zostanie przypisany ten sam niepowtarzalny numer podmiotu, który został im przypisany w badaniu rejestrowym (B3031002). Umożliwi to powiązanie z odpowiednimi danymi z badania rejestru na potrzeby analizy w tym badaniu.

Dla celów tego badania, podstawowe oceny zostaną uzyskane z badania rejestru i muszą być wykonane przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki taliglucerazy alfa. Oceny w Miesiącu 6 i Miesiącu 12 zostaną przeprowadzone odpowiednio 6 miesięcy i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia taliglucerazą alfa.

Pacjenci będą kwalifikować się do badania farmakokinetycznego (B3031003) tylko wtedy, gdy oceny PD (objętość/wielkość śledziony, liczba hemoglobiny/płytek krwi oraz pomiary wzrostu/masy ciała), dane dotyczące immunogenności oraz historia diagnostyczna choroby Gauchera są dostępne podczas wizyty początkowej badania rejestru i przed rozpoczęcia leczenia taliglucerazą alfa. Jeśli dostępna jest objętość/wielkość wątroby, zostanie ona również przeanalizowana, ale nie jest konieczna do zakwalifikowania się do badania PK.

Pacjenci pediatryczni, którym lekarz przepisał 60 jednostek/kg taliglucerazy alfa co drugi tydzień, będą rekrutowani z badania rejestracyjnego. Pacjenci mogą być badani przesiewowo pod kątem badania farmakokinetycznego w tym samym czasie, w którym są włączani do badania rejestrowego (pacjenci wcześniej nieleczeni ERT) lub do 6 miesięcy po włączeniu do badania rejestrowego (pacjenci wcześniej nieleczeni ERT), jeśli oceny PD ( objętość/wielkość śledziony, liczbę hemoglobiny/płytek krwi oraz pomiary wzrostu/masy ciała), dane dotyczące immunogenności oraz wywiad diagnostyczny choroby Gauchera (aktywność resztkowa enzymu i dane dotyczące genotypu) wykonano na początku badania rejestracyjnego i przed rozpoczęciem leczenia taliglucerazą alfa.

Dane wyjściowe z badania rejestrowego dotyczącego testowania PD i immunogenności definiuje się jako pomiary PD (objętość/rozmiar śledziony, objętość/rozmiar wątroby (jeśli są dostępne), liczbę hemoglobiny i płytek krwi oraz pomiary wzrostu), historię diagnostyczną choroby Gauchera oraz pobrane próbki immunogenności przy wpisie do badania rejestrowego i przed rozpoczęciem leczenia taliglucerazą alfa.

W przypadku drugorzędowych punktów końcowych PD, objętość/wielkość śledziony i objętość/wielkość wątroby (jeśli są dostępne) zostaną zmierzone za pomocą MRI, CT lub USG, w zależności od tego, co jest standardem opieki według badacza. Metoda stosowana do pomiaru objętości/rozmiaru śledziony i wątroby w punkcie początkowym będzie taka sama, jak stosowana w miesiącu 12. Zmiana w stosunku do punktu początkowego i procentowa zmiana w stosunku do punktu początkowego w 12. miesiącu badania rejestracyjnego zostaną obliczone dla objętości śledziony, objętości wątroby (jeśli są dostępne) , liczbę hemoglobiny i płytek krwi oraz miary wzrostu (wzrost, waga i Z-score).

Dla każdego uczestnika włączonego do tego badania dane dotyczące bezpieczeństwa podczas przyjmowania taliglucerazy alfa, począwszy od wizyty wyjściowej (wpis do badania rejestrowego) i trwające do 28 dni po wizycie zbierania danych PD w 12. miesiącu, zostaną uzyskane do celów sprawozdawczych.

Ocena bezpieczeństwa badania będzie obejmować gromadzenie danych dotyczących wszystkich zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym poważnych reakcji nadwrażliwości, procedur testowania immunogenności (tj. wykrywania i mian przeciwciał wiążących i neutralizujących oraz wykrywania przeciwciał IgE), jak również parametrów życiowych jako standard opieki podczas infuzji. Próbka krwi przed podaniem dawki do badania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w dniu wizyty PK zostanie pobrana w celu oceny wpływu immunogenności na farmakokinetykę.