Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza di Elelyso(tm) in soggetti pediatrici con malattia di Gaucher di tipo 1

20 settembre 2019 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO MULTICENTRO, OPEN LABEL, FARMACOCINETICA, FARMACODINAMICA E SICUREZZA DI ELELYSO(TM) (TALIGLUCERASE ALFA) IN SOGGETTI PEDIATRICI CON MALATTIA DI GAUCHER DI TIPO 1

Nell'agosto del 2014, la FDA ha approvato ELELYSO per la terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine (ERT) per soggetti pediatrici con diagnosi confermata di malattia di Gaucher di tipo 1. Il dosaggio raccomandato per soggetti adulti e pediatrici naïve al trattamento di età pari o superiore a 4 anni è di 60 unità per kg di peso corporeo somministrati a settimane alterne mediante infusione endovenosa da 60 a 120 minuti. Come impegno post-marketing, lo Sponsor ha accettato di valutare la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e la sicurezza di Elelyso (taliglucerasi alfa) in soggetti pediatrici con malattia di Gaucher di tipo 1. in almeno 5 soggetti con peso corporeo inferiore a 15 kg; almeno 5 soggetti con peso corporeo da 15 a meno di 20 kg; e almeno 5 soggetti con peso corporeo di 20-25 kg con malattia di Gaucher di tipo 1 dosata a 60 unità/kg a settimane alterne.

Ove applicabile, le misurazioni della PD per i bambini arruolati nello studio PK possono essere ottenute tramite il registro della taliglucerasi alfa (PMR 1895-5) e includeranno i volumi degli organi (milza e fegato), i valori ematologici (emoglobina e piastrine) nonché la crescita (altezza e peso). I dati sulla sicurezza, comprese eventuali gravi reazioni di ipersensibilità, come l'anafilassi, nonché i cambiamenti nello stato anticorpale (ovvero, rilevamento e titoli di anticorpi leganti e neutralizzanti e rilevamento di anticorpi IgE), saranno raccolti anche attraverso il registro della taliglucerasi alfa.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio (B3031003) è uno studio in aperto in soggetti pediatrici con malattia di Gaucher di tipo 1 per caratterizzare PK, PD e sicurezza dopo un'infusione di taliglucerasi alfa in almeno 5 soggetti con peso corporeo inferiore a 15 kg; almeno 5 soggetti con peso corporeo da 15 a meno di 20 kg; e almeno 5 soggetti con peso corporeo di 20-25 kg. La raccolta del campione PK richiederà circa 4 ore per essere completata e verrà eseguita un mese o fino a 6 mesi dopo la prima infusione di taliglucerasi del soggetto nello studio del registro. Il soggetto verrà contattato il giorno dopo la raccolta dei campioni farmacocinetici per valutare eventuali eventi avversi nuovi o continui e per rivedere i farmaci concomitanti del soggetto. Il peso corporeo al momento del prelievo di sangue PK determinerà la categoria di peso per ciascun soggetto. Ai soggetti arruolati nello studio verrà assegnato lo stesso numero di soggetto univoco loro assegnato nello studio di registro (B3031002). Ciò consentirà il collegamento ai dati pertinenti dello studio del registro per l'analisi in questo studio.

Ai fini di questo studio, le valutazioni al basale saranno ottenute dallo studio del registro e devono essere eseguite prima della prima dose di taliglucerasi alfa del soggetto. Le valutazioni del mese 6 e del mese 12 verranno eseguite rispettivamente 6 mesi e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento con taliglucerasi alfa.

I soggetti saranno eleggibili per lo studio farmacocinetico (B3031003) solo se le valutazioni PD (volume/dimensioni della milza, conta di emoglobina/piastrine e misurazioni di altezza/peso), i dati di immunogenicità e la storia diagnostica della malattia di Gaucher sono disponibili dalla visita di base dello studio di registro e prima della l'inizio del trattamento con taliglucerasi alfa. Se il volume/dimensione del fegato è disponibile, verrà analizzato anche ma non è necessario per l'ammissibilità allo studio PK.

I soggetti pediatrici a cui sono stati prescritti 60 unità/kg di taliglucerasi alfa a settimane alterne dal proprio medico saranno reclutati dallo studio di registro. I soggetti possono essere sottoposti a screening per lo studio PK contemporaneamente all'arruolamento nello studio del registro (soggetti naïve al trattamento con ERT) o fino a 6 mesi dopo l'arruolamento nello studio del registro (soggetti precedentemente naïve all'ERT) se le valutazioni PD ( volume/dimensioni della milza, conteggio di emoglobina/piastrine e misurazioni di altezza/peso), dati di immunogenicità e anamnesi diagnostica della malattia di Gaucher (attività enzimatica residua e dati sul genotipo) sono stati eseguiti al basale dello studio di registro e prima dell'inizio del trattamento con taliglucerasi alfa.

I dati di riferimento dello studio di registro per i test di PD e di immunogenicità sono definiti come misurazioni della PD (volume/dimensioni della milza, volume/dimensioni del fegato (se disponibile), conteggio dell'emoglobina e delle piastrine e misure di crescita), anamnesi diagnostica della malattia di Gaucher e campioni di immunogenicità che sono stati raccolti all'ingresso nello studio del registro e prima dell'inizio del trattamento con taliglucerasi alfa.

Per gli endpoint PD secondari, il volume/dimensione della milza e il volume/dimensione del fegato (se disponibile) saranno misurati mediante risonanza magnetica, TC o ecografia, a seconda di quale sia lo standard di cura secondo lo sperimentatore. Il metodo utilizzato per misurare il volume/la dimensione della milza e del fegato al basale sarà lo stesso utilizzato al mese 12. La variazione rispetto al basale e la variazione percentuale rispetto al basale al mese 12 dello studio di registro saranno calcolate per il volume della milza, il volume del fegato (se disponibile) , conta di emoglobina e piastrine e misure di crescita (altezza, peso e Z-score).

Per ogni soggetto arruolato in questo studio, saranno ottenuti per la segnalazione i dati di sicurezza durante il trattamento con taliglucerasi alfa, a partire dalla visita di riferimento (ingresso nello studio di registro) e continuando fino a 28 giorni dopo la visita di raccolta dei dati PD del mese 12.

Le valutazioni di sicurezza per lo studio includeranno la raccolta di tutti i dati sugli eventi avversi e sugli eventi avversi gravi, comprese le reazioni di ipersensibilità gravi, le procedure per i test di immunogenicità (ovvero, il rilevamento e i titoli degli anticorpi leganti e neutralizzanti e il rilevamento degli anticorpi IgE) nonché i segni vitali rilevati come standard di cura durante le infusioni. Verrà raccolto un campione di sangue pre-dose per il test degli anticorpi antifarmaco (ADA) il giorno della visita del campione PK nel tentativo di valutare l'impatto dell'immunogenicità su PK.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • O&O Alpan LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 12 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti pediatrici di sesso maschile o femminile con diagnosi di malattia di Gaucher di tipo 1 (evidenza di attività acido-glucosidasica leucocitaria pari al 30% della media dell'intervallo di riferimento per le persone sane) e che soddisfano una delle tre categorie di peso: inferiore a 15 kg; Da 15 a meno di 20 kg o 20-25 kg.
  2. Naïve al trattamento con ERT o in grado di eseguire la valutazione farmacocinetica entro i primi 6 mesi dal trattamento iniziale con Elelyso (a condizione che il soggetto fosse naïve alla ERT prima dell'inizio di Elelyso).
  3. Aver effettuato misurazioni della PD al basale (vale a dire, prima della prima dose del farmaco in studio) (volume/dimensioni della milza misurati mediante risonanza magnetica, TC o ultrasuoni, conteggio dell'emoglobina/piastrine e misurazioni della crescita tra cui altezza e peso), raccolta di campioni di immunogenicità e diagnosi della malattia di Gaucher anamnesi documentata prima dell'inizio del trattamento.
  4. Presenza di splenomegalia al basale definita come misurazione del volume/dimensione della milza di 5 MN.
  5. I soggetti hanno prescritto la dose nominale di 60 unità/kg ogni due settimane e possono tollerare una velocità di infusione di 1 mL/min.
  6. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente dal genitore/tutore legale (o tutore adulto) in grado di fornire il consenso informato che indichi che il/i genitore/i/tutore legale del soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima di qualsiasi procedura di screening sono eseguite. Quando l'età è appropriata, è necessario ottenere anche il consenso scritto.
  7. Avere un genitore/tutore legale (o tutore adulto) capace e disposto a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza o anamnesi di un problema clinicamente significativo o presenza di una condizione medica, emotiva, comportamentale o psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione del soggetto allo studio, causerebbe danni al soggetto o diminuirebbe la compliance allo studio requisiti.
  2. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la visita di raccolta del campione farmacocinetico, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  3. Una diagnosi di malattia di Gaucher di tipo 2 o 3, o la presenza di segni e sintomi neurologici caratteristici della malattia di Gaucher di tipo 2 o 3.
  4. Qualsiasi modifica durante lo studio di registro della dose di infusione di taliglucerasi alfa del soggetto (ossia, modifica da 60 unità/kg ogni due settimane a una diversa dose di taliglucerasi alfa) o modifica della durata o velocità dell'infusione o modifica del farmaco ERT (es. , passare dalla taliglucerasi alfa a una diversa ERT).
  5. A giudizio dello sperimentatore, i segni vitali del soggetto (ad es. pressione sanguigna, polso) prima dell'infusione il giorno della visita PK indicano che la partecipazione allo studio non sarebbe nel migliore interesse del candidato allo studio.
  6. Un livello di emoglobina <10 g/dL entro 30 giorni dalla visita del campione farmacocinetico o il giorno della visita del campione farmacocinetico.
  7. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina. (Nota: si applica solo se il giorno della visita del campione PK deve essere utilizzato il blocco o il lavaggio con eparina).
  8. Genitori o tutori legali che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, figli di membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono figli di dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Elelyso 60 unità/kg
Tutti i pazienti ricevono 60 unità/kg di Elelyso.
Droga: Elelyso 60 unità/kg
Tutti i pazienti ricevono Elelyso 60 unità/kg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica - AUCinf
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
AUCinf di taliglucerasi alfa valutata entro 6 mesi dalla prima dose di taliglucerasi alfa del soggetto.
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica - AUClast
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
AUClast di taliglucerase alfa valutato entro 6 mesi dalla prima dose di taliglucerase alfa del soggetto.
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Cmax di taliglucerasi alfa valutata entro 6 mesi dalla prima dose di taliglucerasi alfa del soggetto.
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica - t½
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
t½ di taliglucerasi alfa valutata entro 6 mesi dalla prima dose di taliglucerasi alfa del soggetto.
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica - CL
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
CL di taliglucerasi alfa valutata entro 6 mesi dalla prima dose di taliglucerasi alfa del soggetto.
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica - Vss
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Vss di taliglucerasi alfa valutato entro 6 mesi dalla prima dose di taliglucerasi alfa del soggetto.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacodinamica - Volume/dimensioni della milza
Lasso di tempo: 12 mesi
Volume/dimensioni della milza misurati al basale e al mese 12.
12 mesi
Farmacodinamica - Volume/dimensione del fegato
Lasso di tempo: 12 mesi
Volume/dimensione del fegato misurati al basale e al mese 12.
12 mesi
Farmacodinamica - Misure di crescita
Lasso di tempo: 12 mesi
Misurazioni della crescita effettuate al basale e al mese 12.
12 mesi
Farmacodinamica - Emoglobina e conta piastrinica
Lasso di tempo: 12 mesi
Conta emoglobinica e piastrinica misurata al basale e al mese 12.
12 mesi
Sicurezza - Valutazione degli anticorpi
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutazione anticorpale misurata al mese 6 e al mese 12.
12 mesi
Sicurezza - Eventi avversi correlati all'infusione endovenosa
Lasso di tempo: 12 mesi
Eventi avversi correlati alle infusioni endovenose di taliglucerasi alfa.
12 mesi
Sicurezza - Segni vitali
Lasso di tempo: 1 giorno
Segni vitali raccolti in modo prospettico durante l'infusione di taligluceras alfa associati alle misurazioni PK.
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

31 luglio 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 giugno 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2017

Primo Inserito (STIMA)

16 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B3031003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Gaucher di tipo 1

Prove cliniche su Elelyso 60 unità/kg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ghana

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi