Estudio de farmacocinética, farmacodinámica y seguridad de Elelyso(tm) en sujetos pediátricos con enfermedad de Gaucher tipo 1

Este estudio (B3031003) es un estudio abierto en sujetos pediátricos con enfermedad de Gaucher tipo 1 para caracterizar PK, PD y la seguridad después de una infusión de taliglucerasa alfa en al menos 5 sujetos con un peso corporal inferior a 15 kg; al menos 5 sujetos con un peso corporal de 15 a menos de 20 kg; y al menos 5 sujetos con un peso corporal de 20-25 kg. La recolección de la muestra PK tardará aproximadamente 4 horas en completarse y se realizará un mes o hasta 6 meses después de la primera infusión de taliglucerasa del sujeto en el estudio de registro. Se contactará al sujeto el día después de que se recolecten las muestras farmacocinéticas para evaluar cualquier evento adverso continuo o nuevo y para revisar los medicamentos concomitantes del sujeto. El peso corporal en el momento de la extracción de sangre PK determinará la categoría de peso para cada sujeto. A los sujetos inscritos en el estudio se les asignará el mismo número único de sujeto que se les asignó en el estudio de registro (B3031002). Esto permitirá la vinculación con datos relevantes del estudio de registro para su análisis en este estudio.

Para los fines de este estudio, las evaluaciones de referencia se obtendrán del estudio de registro y deben realizarse antes de la primera dosis de taliglucerasa alfa del sujeto. Las evaluaciones del mes 6 y el mes 12 se realizarán 6 meses y 12 meses después del inicio del tratamiento con taliglucerasa alfa, respectivamente.

Los sujetos serán elegibles para el estudio PK (B3031003) solo si las evaluaciones de PD (volumen/tamaño del bazo, recuentos de hemoglobina/plaquetas y mediciones de altura/peso), datos de inmunogenicidad e historial de diagnóstico de la enfermedad de Gaucher están disponibles desde la visita inicial del estudio de registro y antes de la el inicio del tratamiento con taliglucerasa alfa. Si el volumen/tamaño del hígado está disponible, también se analizará, pero no es necesario para la elegibilidad para el estudio farmacocinético.

Los sujetos pediátricos a los que su médico les recetó 60 unidades/kg de taliglucerasa alfa cada dos semanas serán incluidos en el estudio de registro. Los sujetos pueden ser evaluados para el estudio PK al mismo tiempo que se inscriben en el estudio de registro (sujetos que no han recibido tratamiento previo con ERT) o hasta 6 meses después de que se inscriban en el estudio de registro (sujetos que anteriormente no han recibido tratamiento con ERT) si las evaluaciones de PD ( el volumen/tamaño del bazo, los recuentos de hemoglobina/plaquetas y las mediciones de altura/peso), los datos de inmunogenicidad y el historial de diagnóstico de la enfermedad de Gaucher (actividad enzimática residual y datos del genotipo) se realizaron al inicio del estudio de registro y antes del inicio del tratamiento con taliglucerasa alfa.

Los datos de referencia del estudio de registro para las pruebas de PD e inmunogenicidad se definen como mediciones de PD (volumen/tamaño del bazo, volumen/tamaño del hígado (si está disponible), recuentos de hemoglobina y plaquetas y medidas de crecimiento), historial de diagnóstico de la enfermedad de Gaucher y muestras de inmunogenicidad que se recolectaron en el momento de la entrada en el estudio de registro y antes del inicio del tratamiento con taliglucerasa alfa.

Para los criterios de valoración secundarios de DP, el volumen/tamaño del bazo y el volumen/tamaño del hígado (si está disponible) se medirán mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o ecografía, según el estándar de atención según el investigador. El método utilizado para medir el volumen/tamaño del bazo y el hígado al inicio será el mismo que se utilizó en el mes 12. El cambio desde el inicio y el porcentaje de cambio desde el inicio en el mes 12 del estudio de registro se calcularán para el volumen del bazo, el volumen del hígado (si está disponible) , recuentos de hemoglobina y plaquetas, y medidas de crecimiento (altura, peso y puntajes Z).

Para cada sujeto inscrito en este estudio, se obtendrán datos de seguridad durante el tratamiento con taliglucerasa alfa, a partir de la visita inicial (ingreso en el estudio de registro) y continuando hasta 28 días después de la visita de recopilación de datos de DP del Mes 12, para informar.

Las evaluaciones de seguridad para el estudio incluirán la recopilación de todos los datos de eventos adversos y eventos adversos graves, incluidas reacciones de hipersensibilidad graves, procedimientos para pruebas de inmunogenicidad (es decir, detección y títulos de anticuerpos neutralizantes y vinculantes y detección de anticuerpos IgE), así como signos vitales tomados como estándar de cuidado durante las infusiones. Se recolectará una muestra de sangre previa a la dosis para la prueba de anticuerpos antidrogas (ADA) el día de la visita de muestra de PK en un esfuerzo por evaluar el impacto de la inmunogenicidad en PK.