Estudo de farmacocinética, farmacodinâmica e segurança de Elelyso(tm) em pacientes pediátricos com doença de Gaucher tipo 1

Este estudo (B3031003) é um estudo aberto em indivíduos pediátricos com Doença de Gaucher Tipo 1 para caracterizar PK, DP e segurança após uma infusão de taliglucerase alfa em pelo menos 5 indivíduos com peso corporal inferior a 15 kg; pelo menos 5 indivíduos com peso corporal de 15 a menos de 20 kg; e pelo menos 5 indivíduos com peso corporal de 20-25 kg. A coleta de amostras PK levará aproximadamente 4 horas para ser concluída e será realizada um mês ou até 6 meses após a primeira infusão de taliglucerase do sujeito no estudo de registro. O sujeito será contatado um dia após a coleta das amostras PK para avaliar quaisquer eventos adversos contínuos ou novos e para revisar os medicamentos concomitantes do sujeito. O peso corporal no momento da coleta de sangue PK determinará a categoria de peso para cada indivíduo. Os indivíduos inscritos no estudo receberão o mesmo número de indivíduo exclusivo atribuído a eles no estudo de registro (B3031002). Isso permitirá a ligação a dados relevantes do estudo de registro para análise neste estudo.

Para efeitos deste estudo, as avaliações iniciais serão obtidas a partir do estudo de registro e devem ser realizadas antes da primeira dose de taliglucerase alfa do indivíduo. As avaliações do Mês 6 e Mês 12 serão realizadas 6 meses e 12 meses após o início do tratamento com taliglucerase alfa, respectivamente.

Os indivíduos serão elegíveis para o estudo PK (B3031003) somente se as avaliações de PD (volume/tamanho do baço, contagem de hemoglobina/plaquetas e medições de altura/peso) dados de imunogenicidade e histórico de diagnóstico da doença de Gaucher estiverem disponíveis na visita inicial do estudo de registro e antes do o início do tratamento com taliglucerase alfa. Se o volume/tamanho do fígado estiver disponível, ele também será analisado, mas não é necessário para elegibilidade para o estudo PK.

Indivíduos pediátricos prescritos 60 unidades/kg de taliglucerase alfa a cada duas semanas por seus médicos serão recrutados do estudo de registro. Os indivíduos podem ser rastreados para o estudo farmacocinético ao mesmo tempo em que são inscritos no estudo de registro (indivíduos virgens de tratamento com ERT) ou até 6 meses após serem inscritos no estudo de registro (indivíduos anteriormente virgens de ERT) se avaliações de PD ( volume/tamanho do baço, contagem de hemoglobina/plaquetas e medições de altura/peso), dados de imunogenicidade e história diagnóstica da doença de Gaucher (atividade enzimática residual e dados do genótipo) foram realizados no início do estudo de registro e antes do início do tratamento com taliglucerase alfa.

Os dados basais do estudo de registro para DP e testes de imunogenicidade são definidos como medições de DP (volume/tamanho do baço, volume/tamanho do fígado (se disponível), contagens de hemoglobina e plaquetas e medidas de crescimento), história diagnóstica da doença de Gaucher e amostras de imunogenicidade que foram coletadas à entrada no estudo de registo e antes do início do tratamento com taliglucerase alfa.

Para os endpoints secundários de DP, o volume/tamanho do baço e o volume/tamanho do fígado (se disponível) serão medidos usando ressonância magnética, tomografia computadorizada ou ultrassom, o que for o padrão de atendimento de acordo com o investigador. O método usado para medir o volume/tamanho do baço e do fígado na linha de base será o mesmo usado no mês 12. A alteração da linha de base e a alteração percentual da linha de base no mês 12 do estudo de registro serão calculadas para o volume do baço, volume do fígado (se disponível) , contagem de hemoglobina e plaquetas e medidas de crescimento (altura, peso e escores Z).

Para cada indivíduo inscrito neste estudo, os dados de segurança durante o tratamento com taliglucerase alfa, começando na visita inicial (entrada no estudo de registro) e continuando até 28 dias após a visita de coleta de dados de DP do mês 12, serão obtidos para relatório.

As avaliações de segurança para o estudo incluirão a coleta de todos os dados de eventos adversos e eventos adversos graves, incluindo reações graves de hipersensibilidade, procedimentos para testes de imunogenicidade (ou seja, detecção e títulos de anticorpos de ligação e neutralização e detecção de anticorpos IgE), bem como sinais vitais obtidos como padrão de cuidado durante as infusões. Uma amostra de sangue pré-dose para teste de anticorpos antidrogas (ADA) no dia da Visita de Amostra PK será coletada em um esforço para avaliar o impacto da imunogenicidade na PK.