Farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhetsstudie av Elelyso(tm) hos pediatriska patienter med Gauchers sjukdom typ 1

Denna studie (B3031003) är en öppen studie på pediatriska försökspersoner med Gauchers sjukdom typ 1 för att karakterisera PK, PD och säkerhet efter en infusion av taligluceras alfa hos minst 5 försökspersoner med kroppsvikt mindre än 15 kg; minst 5 försökspersoner med kroppsvikt 15 till mindre än 20 kg; och minst 5 försökspersoner med en kroppsvikt på 20-25 kg. PK-provtagningen kommer att ta cirka 4 timmar att slutföra och kommer att utföras en månad eller upp till 6 månader efter patientens första taliglucerasinfusion i registerstudien. Försökspersonen kommer att kontaktas dagen efter att PK-proverna har samlats in för att bedöma eventuella fortsatta eller nya biverkningar och för att granska patientens samtidiga medicinering. Kroppsvikten vid tidpunkten för PK-blodtagningen avgör viktkategorin för varje försöksperson. Försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att tilldelas samma unika ämnesnummer som tilldelats dem i registerstudien (B3031002). Detta kommer att möjliggöra koppling till relevant data från registerstudien för analys i denna studie.

För syftet med denna studie kommer baslinjeutvärderingar att erhållas från registerstudien och måste utföras före försökspersonens första dos av taligluceras alfa. Utvärderingarna för månad 6 och månad 12 kommer att utföras 6 månader respektive 12 månader efter påbörjad behandling med taligluceras alfa.

Försökspersoner kommer att vara berättigade till PK-studien (B3031003) endast om PD-bedömningarna (mjältvolym/storlek, hemoglobin-/trombocytantal och höjd/viktmätningar), immunogenicitetsdata och Gauchers sjukdomsdiagnostik är tillgängliga från registerstudiens baslinjebesök och före början av behandling med taligluceras alfa. Om levervolym/-storlek finns tillgänglig kommer den också att analyseras men är inte nödvändig för kvalificering för PK-studien.

Pediatriska försökspersoner som ordinerats 60 enheter/kg taligluceras alfa varannan vecka av sin läkare kommer att rekryteras från registerstudien. Försökspersoner kan screenas för PK-studien samtidigt som de skrivs in i registerstudien (ERT-behandlingsnaiva försökspersoner) eller upp till 6 månader efter att de skrivs in i registerstudien (tidigare ERT-naiva försökspersoner) om PD-bedömningar ( mjältvolym/storlek, hemoglobin-/trombocytantal och höjd/viktmätningar), immunogenicitetsdata och Gauchers sjukdomsdiagnostik (återstående enzymaktivitet och genotypdata) utfördes vid baslinjen av registerstudien och innan behandlingen med taligluceras alfa påbörjades.

Baslinjedata från registerstudien för PD och immunogenicitetstestning definieras som PD-mätningar (mjältvolym/storlek, levervolym/storlek (om tillgänglig), hemoglobin- och trombocytantal och tillväxtmått), diagnostisk historia av Gauchers sjukdom och immunogenicitetsprover som samlades in vid inträde i registerstudien och innan behandling med taligluceras alfa påbörjas.

För de sekundära PD-ändpunkterna kommer mjältens volym/storlek och levervolym/storlek (om tillgänglig) att mätas med MRT, CT eller ultraljud, beroende på vad som är standarden för vård enligt utredaren. Metoden som används för att mäta mjälte och levervolym/storlek vid Baseline kommer att vara densamma som användes vid månad 12. Förändring från Baseline och procentuell förändring från Baseline vid månad 12 av registerstudien kommer att beräknas för mjältvolym, levervolym (om tillgänglig) , hemoglobin- och trombocytantal och tillväxtmått (höjd, vikt och Z-poäng).

För varje försöksperson som är inskriven i denna studie kommer säkerhetsdata under behandling med taligluceras alfa, från och med baslinjebesöket (inträde i registerstudien) och fortgår till 28 dagar efter månad 12 PD-datainsamlingsbesöket, att erhållas för rapportering.

Säkerhetsbedömningar för studien kommer att inkludera insamling av alla data om biverkningar och allvarliga biverkningar, inklusive allvarliga överkänslighetsreaktioner, procedurer för immunogenicitetstestning (dvs. detektion och titrar av bindande och neutraliserande antikroppar och detektion av IgE-antikroppar) samt vitala tecken som tas som standardvård under infusioner. Ett blodprov före dos för testning av antidrug-antikroppar (ADA) på dagen för PK-provbesöket kommer att samlas in i ett försök att bedöma effekten av immunogenicitet på PK.