Farmakokinetika, farmakodynamika a studie bezpečnosti přípravku Elelyso(tm) u pediatrických pacientů s Gaucherovou chorobou 1.

Tato studie (B3031003) je otevřená studie u pediatrických pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 k charakterizaci FK, PD a bezpečnosti po infuzi taliglucerázy alfa u nejméně 5 subjektů s tělesnou hmotností nižší než 15 kg; alespoň 5 subjektů s tělesnou hmotností 15 až méně než 20 kg; a alespoň 5 subjektů s tělesnou hmotností 20-25 kg. Dokončení odběru PK vzorku bude trvat přibližně 4 hodiny a bude provedeno jeden měsíc nebo až 6 měsíců po první infuzi taliglucerázy subjektu v registrační studii. Subjekt bude kontaktován den poté, co byly odebrány vzorky PK, aby se vyhodnotily jakékoli pokračující nebo nové nežádoucí účinky a aby se přezkoumaly souběžné léky subjektu. Tělesná hmotnost v době odběru krve PK určí váhovou kategorii každého subjektu. Subjektům zapsaným do studie bude přiděleno stejné jedinečné číslo předmětu, které jim bylo přiděleno v registrační studii (B3031002). To umožní propojení s relevantními údaji ze studie registru pro analýzu v této studii.

Pro účely této studie budou základní hodnocení získána z registrační studie a musí být provedena před první dávkou taliglucerázy alfa subjektu. Hodnocení 6. měsíce a 12. měsíce bude provedeno 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby taliglucerázou alfa.

Subjekty budou způsobilé pro farmakokinetickou studii (B3031003) pouze v případě, že hodnocení PD (objem/velikost sleziny, hemoglobin/počet krevních destiček a měření výšky/hmotnosti), údaje o imunogenicitě a diagnostická anamnéza Gaucherovy choroby jsou k dispozici ze základní návštěvy studie registru a před zahájení léčby taliglucerázou alfa. Pokud je k dispozici objem/velikost jater, bude také analyzován, ale není nezbytný pro způsobilost pro farmakokinetickou studii.

Z registrové studie budou vybráni dětští pacienti, kterým jejich lékař předepsal 60 jednotek/kg taliglucerázy alfa každý druhý týden. Subjekty mohou být vyšetřeny na farmakokinetickou studii ve stejnou dobu, kdy jsou zařazeny do registrační studie (subjekty dosud neléčené ERT) nebo až 6 měsíců po zařazení do registrační studie (dříve subjekty dosud neléčené ERT), pokud hodnocení PD ( objem/velikost sleziny, hemoglobin/počet krevních destiček a měření výšky/hmotnosti), údaje o imunogenicitě a diagnostická anamnéza Gaucherovy choroby (údaje o reziduální enzymatické aktivitě a genotypu) byly provedeny na začátku studie registru a před zahájením léčby taliglucerázou alfa.

Základní údaje z registrační studie pro PD a testování imunogenicity jsou definovány jako měření PD (objem/velikost sleziny, objem/velikost jater (pokud jsou k dispozici), počty hemoglobinu a krevních destiček a měření růstu), diagnostická anamnéza Gaucherovy choroby a vzorky imunogenicity, které byly odebrány při vstupu do studie registru a před zahájením léčby taliglucerázou alfa.

U sekundárních koncových bodů PD bude měřen objem/velikost sleziny a objem/velikost jater (pokud jsou k dispozici) pomocí MRI, CT nebo ultrazvuku, podle toho, co je podle zkoušejícího standardem péče. Metoda použitá k měření objemu/velikosti sleziny a jater ve výchozím stavu bude stejná jako ve 12. měsíci. Změna od výchozího stavu a procentuální změna od výchozího stavu ve 12. měsíci studie registru budou vypočteny pro objem sleziny, objem jater (pokud jsou k dispozici) , počet hemoglobinu a krevních destiček a míry růstu (výška, hmotnost a Z-skóre).

Pro každý subjekt zařazený do této studie budou pro účely hlášení získány údaje o bezpečnosti při užívání taliglucerázy alfa, počínaje vstupní návštěvou (vstup do studie registru) a pokračující do 28 dnů po návštěvě sběru dat PD v 12. měsíci.

Hodnocení bezpečnosti pro studii bude zahrnovat sběr všech údajů o nežádoucích příhodách a závažných nežádoucích příhodách, včetně závažných reakcí z přecitlivělosti, postupů pro testování imunogenicity (tj. detekce a titry vazebných a neutralizačních protilátek a detekce protilátek IgE), jakož i odebraných vitálních funkcí. jako standardní péče během infuzí. Ve snaze posoudit dopad imunogenicity na PK bude odebrán vzorek krve před podáním dávky pro testování protilátek proti léčivům (ADA) v den návštěvy vzorku PK.