1型ゴーシェ病の小児被験者におけるElelyso(tm)の薬物動態、薬力学および安全性研究

この研究 (B3031003) は、体重が 15 kg 未満の少なくとも 5 人の被験者にタリグルセラーゼ アルファを注入した後の PK、PD、および安全性を特徴付ける、1 型ゴーシェ病の小児被験者を対象とした非盲検試験です。体重が 15 kg から 20 kg 未満の被験者が 5 人以上;体重が 20 ～ 25 kg の被験者が 5 人以上。 PK サンプルの収集は完了するまでに約 4 時間かかり、レジストリ調査での被験者の最初のタリグルセラーゼ注入の 1 か月後または最大 6 か月後に実行されます。 ＰＫサンプルが収集された翌日に対象に連絡を取り、継続中または新たな有害事象を評価し、対象の併用薬を検討する。 PK採血時の体重により、各被験者の体重区分が決定されます。 研究に登録された被験者には、登録研究で割り当てられたのと同じ固有の被験者番号が割り当てられます (B3031002)。 これにより、レジストリ調査からの関連データへのリンクが可能になり、この調査での分析が可能になります。

この研究の目的のために、ベースライン評価は登録研究から得られ、被験者のタリグルセラーゼアルファの最初の投与の前に実行されなければなりません。 6か月目と12か月目の評価は、タリグルセラーゼアルファ治療の開始からそれぞれ6か月と12か月後に実行されます。

PD評価（脾臓の体積/サイズ、ヘモグロビン/血小板数、および身長/体重測定値）免疫原性データとゴーシェ病の診断履歴がレジストリ研究のベースライン訪問から利用可能である場合にのみ、被験者はPK研究（B3031003）の対象となりますタリグルセラーゼアルファ治療開始。 肝臓の体積/サイズが利用可能な場合、それも分析されますが、PK 研究の適格性には必要ありません。

医師によってタリグルセラーゼ アルファ 60 単位/kg を隔週で処方された小児被験者は、登録研究から募集されます。 PD 評価 (脾臓の体積/サイズ、ヘモグロビン/血小板数、身長/体重の測定値)、免疫原性データ、およびゴーシェ病の診断履歴 (残留酵素活性と遺伝子型データ) は、登録研究のベースライン時およびタリグルセラーゼ アルファ治療の開始前に実施されました。

PD および免疫原性試験のレジストリ研究からのベースライン データは、PD 測定値 (脾臓の体積/サイズ、肝臓の体積/サイズ (利用可能な場合)、ヘモグロビンおよび血小板の数と成長測定値)、ゴーシェ病の診断履歴、および収集された免疫原性サンプルとして定義されます。登録研究への登録時およびタリグルセラーゼアルファ治療の開始前。

二次 PD エンドポイントについては、脾臓の体積/サイズおよび肝臓の体積/サイズ (利用可能な場合) は、MRI、CT、または超音波のいずれかを使用して測定されます。 ベースラインで脾臓および肝臓の体積/サイズを測定するために使用される方法は、12か月目に使用されるものと同じです。登録研究の12か月目のベースラインからの変化およびベースラインからの変化率は、脾臓の体積、肝臓の体積（利用可能な場合）について計算されます。 、ヘモグロビンと血小板の数、および成長測定 (身長、体重、Z スコア)。

この研究に登録された各被験者について、タリグルセラーゼアルファを使用している間の安全性データは、ベースライン訪問（レジストリ研究へのエントリ）から始まり、月12のPDデータ収集訪問の28日後まで続き、報告のために取得されます。

研究の安全性評価には、重篤な過敏症反応、免疫原性試験の手順（結合および中和抗体の検出と力価、IgE抗体の検出）、バイタルサインなど、すべての有害事象および重篤な有害事象データの収集が含まれます。注入中の標準的なケアとして。 PKサンプル訪問の日に抗薬物抗体（ADA）をテストするための投与前の血液サンプルは、PKに対する免疫原性の影響を評価するために収集されます。