제1형 고셔병 소아 피험자에서 Elelyso(tm)의 약동학, 약력학 및 안전성 연구
제1형 고셔병 소아 피험자에서 ELELYSO(TM)(TALIGLUCERASE ALFA)의 다중 센터, 공개 라벨, 약동학, 약력학 및 안전성 연구
2014년 8월 FDA는 1형 고셔병 진단이 확인된 소아 피험자를 위한 장기 효소 대체 요법(ERT)에 대해 ELELYSO를 승인했습니다. 치료 경험이 없는 4세 이상의 성인 및 소아 피험자에 대한 권장 용량은 60~120분 정맥 주입으로 격주로 투여되는 체중 kg당 60 단위입니다. 시판 후 약속으로 후원사는 1형 고셔병을 앓고 있는 소아 피험자에서 Elelyso(탈리글루세라제 알파)의 약동학(PK), 약력학(PD) 및 안전성을 평가하기로 동의했습니다. 체중이 15kg 미만인 피험자 5명 이상; 체중이 15kg 내지 20kg 미만인 대상체 5명 이상; 및 체중이 20-25 kg인 1형 고셔병을 가진 적어도 5명의 피험자는 격주로 60 단위/kg을 투여받았다.
해당되는 경우 PK 연구에 등록된 소아에 대한 PD 측정은 탈리글루세라아제 알파 등록(PMR 1895-5)을 통해 얻을 수 있으며 장기 부피(비장 및 간), 혈액학적 값(헤모글로빈 및 혈소판) 및 성장(신장)을 포함합니다. 및 무게) 데이터. 아나필락시스와 같은 심각한 과민 반응과 항체 상태의 변화(즉, 결합 및 중화 항체의 검출 및 역가, IgE 항체의 검출)를 포함한 안전성 데이터도 탈리글루세라제 알파 레지스트리를 통해 수집됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구(B3031003)는 체중이 15kg 미만인 최소 5명의 피험자에게 탈리글루세라제 알파를 주입한 후 PK, PD 및 안전성을 특성화하기 위해 제1형 고셔병을 앓고 있는 소아 피험자를 대상으로 한 공개 라벨 연구입니다. 체중이 15kg 내지 20kg 미만인 대상체 5명 이상; 및 체중이 20-25 kg인 대상체 5명 이상. PK 샘플 수집은 완료하는 데 약 4시간이 걸리고 레지스트리 연구에서 피험자의 첫 번째 탈리글루세라제 주입 후 1개월 또는 최대 6개월 후에 수행됩니다. PK 샘플을 수집한 다음 날에 피험자에게 연락하여 계속되는 또는 새로운 부작용을 평가하고 피험자의 병용 약물을 검토합니다. PK 채혈 시점의 체중은 각 피험자의 체중 범주를 결정합니다. 연구에 등록된 피험자에게는 등록 연구(B3031002)에서 할당된 것과 동일한 고유 피험자 번호가 할당됩니다. 이렇게 하면 이 연구에서 분석을 위해 레지스트리 연구의 관련 데이터에 연결할 수 있습니다.
이 연구의 목적을 위해 등록 연구에서 기준선 평가를 얻을 것이며 피험자의 탈리글루세라아제 알파의 첫 번째 투여 전에 수행해야 합니다. 6개월 및 12개월 평가는 각각 탈리글루세라아제 알파 치료 시작 후 6개월 및 12개월 후에 수행됩니다.
PD 평가(비장 부피/크기, 헤모글로빈/혈소판 수 및 키/체중 측정) 면역원성 데이터 및 고셔병 진단 이력이 레지스트리 연구 기준선 방문 및 이전에 이용 가능한 경우에만 피험자가 PK 연구(B3031003)에 적격합니다. 탈리글루세라아제 알파 치료 시작. 간 부피/크기가 이용 가능한 경우, 이것도 분석될 것이지만 PK 연구에 대한 적격성에는 필요하지 않습니다.
의사가 격주로 60 단위/kg의 탈리글루세라제 알파를 처방한 소아 피험자를 레지스트리 연구에서 모집합니다. PD 평가( 비장 부피/크기, 헤모글로빈/혈소판 수 및 키/체중 측정), 면역원성 데이터 및 고셔병 진단 이력(잔류 효소 활성 및 유전자형 데이터)은 레지스트리 연구의 기준선에서 탈리글루세라아제 알파 치료 시작 전에 수행되었습니다.
PD 및 면역원성 검사에 대한 레지스트리 연구의 기준선 데이터는 PD 측정치(비장 부피/크기, 간 부피/크기(가능한 경우), 헤모글로빈 및 혈소판 수 및 성장 측정), 수집된 고셔병 진단 이력 및 면역원성 샘플로 정의됩니다. 레지스트리 연구 진입 시 및 탈리글루세라아제 알파 치료 시작 전.
2차 PD 종점의 경우, 비장 용적/크기 및 간 용적/크기(이용 가능한 경우)는 MRI, CT 또는 초음파(조사자에 따른 치료 표준)를 사용하여 측정됩니다. 기준선에서 비장 및 간 부피/크기를 측정하는 데 사용되는 방법은 12개월에 사용된 것과 동일합니다. 등록 연구의 12개월에 기준선으로부터의 변화 및 기준선으로부터의 변화율은 비장 부피, 간 부피(이용 가능한 경우)에 대해 계산됩니다. , 헤모글로빈 및 혈소판 수, 성장 측정(신장, 체중 및 Z-점수).
이 연구에 등록된 각 피험자에 대해 기준선 방문(레지스트리 연구 시작)부터 시작하여 12개월 PD 데이터 수집 방문 후 28일까지 지속되는 탈리글루세라제 알파에 대한 안전성 데이터를 보고용으로 얻을 것입니다.
연구에 대한 안전성 평가에는 심각한 과민 반응, 면역원성 검사 절차(즉, 결합 및 중화 항체의 검출 및 역가, IgE 항체의 검출)를 포함한 모든 부작용 및 심각한 부작용 데이터 수집과 활력 징후 수집이 포함됩니다. 주입 중 치료 표준으로. PK 샘플 방문일에 항약물 항체(ADA) 테스트를 위한 투여 전 혈액 샘플을 수집하여 PK에 대한 면역원성의 영향을 평가할 것입니다.
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22030
- O&O Alpan LLC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1형 고셔병(백혈구산-글루코시다제 활성이 건강한 사람에 대한 기준 범위 평균의 30%의 증거) 진단을 받고 3가지 체중 범주 중 하나를 충족하는 남성 또는 여성 소아 피험자: 15kg 미만; 15~20kg 미만 또는 20~25kg.
- ERT 치료 경험이 없거나 초기 Elelyso 치료의 초기 6개월 이내에 PK 평가를 수행할 수 있습니다(대상이 Elelyso 시작 전에 ERT 경험이 없는 경우).
- 기준선(즉, 연구 약물의 첫 번째 투여 전) PD 측정(MRI, CT 또는 초음파로 측정된 비장 부피/크기, 헤모글로빈/혈소판 수 및 신장 및 체중을 포함한 성장 측정), 면역원성 샘플 수집 및 고셔병 진단을 받았습니다. 치료 시작 전에 기록된 병력.
- 5MN의 비장 부피/크기 측정으로 정의된 기준선에서 비장비대의 존재.
- 피험자는 2주마다 60 단위/kg의 공칭 용량을 처방했으며 1mL/분의 주입 속도를 견딜 수 있습니다.
- 피험자의 부모(들)/법적 보호자가 선별 절차 전에 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 부모/법적 보호자(또는 성인 보호자)가 개인적으로 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의 문서의 증거 수행됩니다. 연령이 적절한 경우 서면 동의도 얻어야 합니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 능력과 의지가 있는 부모/법적 보호자(또는 성인 간병인)가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 문제의 증거 또는 이력 또는 조사자의 판단에 따라 피험자의 연구 참여를 방해하거나 피험자에게 해를 끼치거나 연구 순응도를 감소시키는 의학적, 감정적, 행동적 또는 심리적 상태의 존재 요구 사항.
- PK 샘플 수집 방문 전 5일 반감기 또는 30일 이내(또는 현지 요구 사항에 따라 결정됨) 중 더 긴 기간 동안 시험용 약물로 치료.
- 2형 또는 3형 고셔병의 진단 또는 2형 또는 3형 고셔병의 특징인 신경학적 징후 및 증상의 존재.
- 등록 연구 중 탈리글루세라제 알파 주입 대상자 용량에 대한 모든 변경(즉, 2주마다 60단위/kg에서 다른 용량의 탈리글루세라제 알파로 변경) 또는 주입 기간 또는 속도의 변경 또는 ERT 약물의 변경(즉, , taliglucerase alfa에서 다른 ERT로 전환).
- 연구자의 판단에 따르면, PK 방문 당일 주입 전 피험자의 활력 징후(예: 혈압, 맥박)는 연구에 참여하는 것이 연구 후보에게 최선의 이익이 되지 않을 것임을 나타냅니다.
- PK 샘플 방문 후 30일 이내 또는 PK 샘플 방문 당일 헤모글로빈 수치 <10 g/dL.
- 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력. (참고: PK 샘플 방문 당일에 헤파린 잠금 또는 플러시를 사용할 경우에만 적용됩니다.)
- 연구 수행에 직접 관여하는 연구 현장 직원인 부모 또는 법적 보호자와 그 가족, 연구자가 감독하는 현장 직원의 자녀 또는 연구 수행에 직접 관여하는 화이자 직원의 자녀인 피험자 .
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 엘리소 60개/kg
모든 환자는 Elelyso 60 단위/kg을 투여받습니다.
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모든 환자에게 Elelyso 60 units/kg을 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 - AUCinf
기간: 최대 6개월
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탈리글루세라아제 알파의 AUCinf는 대상체의 탈리글루세라아제 알파의 첫 번째 용량으로부터 6개월 이내에 평가되었습니다.
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최대 6개월
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약동학 - AUClast
기간: 최대 6개월
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탈리글루세라아제 알파의 AUClast는 피험자가 탈리글루세라아제 알파를 처음 투여한 후 6개월 이내에 평가되었습니다.
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최대 6개월
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약동학 - Cmax
기간: 최대 6개월
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탈리글루세라아제 알파의 Cmax는 피험자가 탈리글루세라아제 알파를 처음 투여한 후 6개월 이내에 평가되었습니다.
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최대 6개월
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약동학 - t½
기간: 최대 6개월
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탈리글루세라아제 알파의 t½은 대상체의 탈리글루세라아제 알파의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 평가되었습니다.
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최대 6개월
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약동학 - CL
기간: 최대 6개월
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탈리글루세라아제 알파의 CL은 대상체의 탈리글루세라아제 알파의 첫 투여 후 6개월 이내에 평가되었습니다.
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최대 6개월
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약동학 - Vss
기간: 최대 6개월
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탈리글루세라아제 알파의 대상체의 첫 번째 탈리글루세라아제 알파 투여 후 6개월 이내에 평가된 탈리글루세라아제 알파의 Vss.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약력학 - 비장 부피/크기
기간: 12 개월
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기준선 및 12개월에 측정된 비장 부피/크기.
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12 개월
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약력학 - 간 부피/크기
기간: 12 개월
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기준선 및 12개월에 측정된 간 부피/크기.
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12 개월
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약력학 - 성장 측정
기간: 12 개월
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기준선 및 12개월째 성장 측정.
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12 개월
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약력학 - 헤모글로빈 및 혈소판 수
기간: 12 개월
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기준선 및 12개월에 측정된 헤모글로빈 및 혈소판 수.
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12 개월
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안전성 - 항체 평가
기간: 12 개월
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6개월 및 12개월에 측정된 항체 평가.
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12 개월
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안전성 - IV 주입과 관련된 부작용
기간: 12 개월
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Taliglucerase alfa의 정맥내 주입과 관련된 부작용.
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12 개월
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안전 - 활력 징후
기간: 1 일
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PK 측정과 관련된 taligluceras alfa 주입 동안 전향적으로 수집된 활력 징후.
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- B3031003
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IPD 계획 설명
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1형 고셔병에 대한 임상 시험
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.완전한Pro-opiomelanocortin(POMC), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 1(PCSK1) 및 Leptin 수용체(LepR) 유전자 돌연변이미국, 이스라엘, 캐나다, 독일, 그리스, 이탈리아, 포르투갈
엘리소 60개/kg에 대한 임상 시험
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Oswaldo Cruz FoundationUniversidade Federal de Pernambuco; World Health Organization완전한만소니 주혈흡충증
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Baxalta now part of ShireBaxter Healthcare, Ltd. (New Zealand), Baxter Healthcare Pty. Ltd. (Australia)완전한
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National Cancer Institute (NCI)Children's Cancer Group완전한
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Medical University of ViennaPolymun Scientific, Vienna, Austria완전한
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)완전한