Farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhedsundersøgelse af Elelyso(tm) hos pædiatriske forsøgspersoner med type 1 Gauchers sygdom

Dette studie (B3031003) er et åbent studie i pædiatriske forsøgspersoner med Gauchers sygdom type 1 for at karakterisere PK, PD og sikkerhed efter en infusion af taliglucerase alfa i mindst 5 forsøgspersoner med en kropsvægt på mindre end 15 kg; mindst 5 forsøgspersoner med en kropsvægt på 15 til mindre end 20 kg; og mindst 5 forsøgspersoner med en kropsvægt på 20-25 kg. PK-prøveindsamlingen vil tage ca. 4 timer at fuldføre og vil blive udført en måned eller op til 6 måneder efter forsøgspersonens første taliglucerase-infusion i registerundersøgelsen. Forsøgspersonen vil blive kontaktet dagen efter, at PK-prøverne er indsamlet for at vurdere eventuelle fortsatte eller nye bivirkninger og for at gennemgå forsøgspersonens samtidige medicin. Kropsvægten på tidspunktet for PK-blodtagningen bestemmer vægtkategorien for hvert individ. Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive tildelt det samme unikke emnenummer, som de er tildelt i registreringsundersøgelsen (B3031002). Dette vil tillade kobling til relevante data fra registerundersøgelsen til analyse i denne undersøgelse.

Til formålet med denne undersøgelse vil baseline-evalueringer blive indhentet fra registerundersøgelsen og skal udføres før forsøgspersonens første dosis taliglucerase alfa. Evalueringerne af måned 6 og måned 12 vil blive udført henholdsvis 6 måneder og 12 måneder efter start af taliglucerase alfa-behandling.

Forsøgspersoner vil kun være kvalificerede til PK-undersøgelsen (B3031003), hvis PD-vurderingerne (miltvolumen/-størrelse, hæmoglobin-/trombocyttal og højde/vægt-målinger), immunogenicitetsdata og Gauchers sygdomsdiagnostiske historie er tilgængelige fra registreringsundersøgelsens baseline-besøg og før start af taliglucerase alfa-behandling. Hvis levervolumen/-størrelse er tilgængelig, vil det også blive analyseret, men det er ikke nødvendigt for egnethed til PK-undersøgelsen.

Pædiatriske forsøgspersoner, der har ordineret 60 enheder/kg taliglucerase alfa hver anden uge af deres læge, vil blive rekrutteret fra registerundersøgelsen. Forsøgspersoner kan screenes til PK-studiet samtidig med, at de er optaget i registerstudiet (ERT-behandlingsnaive forsøgspersoner) eller op til 6 måneder efter, at de er optaget i registerstudiet (tidligere ERT-naive forsøgspersoner), hvis PD-vurderinger ( miltvolumen/-størrelse, hæmoglobin-/trombocyttal og højde/vægt-målinger), immunogenicitetsdata og Gauchers sygdomsdiagnostiske historie (resterende enzymaktivitet og genotypedata) blev udført ved baseline af registerstudiet og før start af taliglucerase alfa-behandling.

Baselinedata fra registerstudiet for PD og immunogenicitetstestning er defineret som PD-målinger (miltvolumen/størrelse, levervolumen/størrelse (hvis tilgængelig), hæmoglobin- og blodpladetal og vækstmålinger), diagnostisk historie med Gauchers sygdom og immunogenicitetsprøver, der blev indsamlet ved optagelse i registerundersøgelsen og før påbegyndelse af taliglucerase alfa-behandling.

For de sekundære PD-endepunkter vil miltvolumen/størrelse og levervolumen/størrelse (hvis tilgængelig) blive målt ved hjælp af MR, CT eller ultralyd, alt efter hvad der er standarden for pleje ifølge investigator. Metoden, der bruges til at måle milt- og levervolumen/størrelse ved baseline, vil være den samme, som blev brugt ved måned 12. Ændring fra baseline og procentvis ændring fra baseline ved måned 12 af registreringsundersøgelsen vil blive beregnet for miltvolumen, levervolumen (hvis tilgængelig) , hæmoglobin- og blodpladetal og vækstmål (højde, vægt og Z-score).

For hver forsøgsperson, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil sikkerhedsdata under behandling med taliglucerase alfa, startende fra baseline-besøget (optagelse i registerundersøgelsen) og fortsætter indtil 28 dage efter måned 12 PD-dataindsamlingsbesøget, blive indhentet til rapportering.

Sikkerhedsvurderinger for undersøgelsen vil omfatte indsamling af alle data om uønskede hændelser og alvorlige hændelser, herunder alvorlige overfølsomhedsreaktioner, procedurer for immunogenicitetstestning (dvs. påvisning og titere af bindende og neutraliserende antistoffer og påvisning af IgE-antistoffer) samt vitale tegn. som standard pleje under infusioner. En præ-dosis blodprøve til test af antidrug antistoffer (ADA) på dagen for PK prøvebesøg vil blive indsamlet i et forsøg på at vurdere virkningen af ​​immunogenicitet på PK.