Afrikkalais-kanadalainen tutkimus HIV-tartunnan saaneista aikuisista ja rokote ebolaa vastaan - ACHIV-Ebola
Vaiheen 2 satunnaistettu, monikeskus kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus V920 (rVSVΔG-ZEBOV-GP) ebolavirusrokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 250 osallistujaa, noin 100 kahdessa paikassa Kanadassa ja noin 100 kahdessa paikassa Afrikassa. Kaiken kaikkiaan noin 200 osallistujaa saa tutkimusrokotteen ja 50 lumelääkettä. Viiden tutkimuskohortin peräkkäinen ilmoittautuminen tapahtuu ajan mittaan kussakin tutkimuspaikassa CD4 T-solumäärän mukaan: Ryhmä 1 sisältää aikuiset, joiden CD4 on ≥ 500 solua/mm3, ryhmä 2 CD4 > 350 ja < 500 solua/mm3, ryhmä 3 CD4 ≥ 200 ja ≤ 350 solua/mm3, ryhmän 4 nuoret CD4 ≥ 200 solua/mm3 ja ryhmän 5 aikuiset ja nuoret CD4 ≥ 200 solua/mm3. Ilmoittautuminen ja rokotteen antaminen aloitetaan ryhmästä, jolla on korkein CD4-määrä. Kun D42-rokotuksen jälkeinen jakso on päättynyt kaikille ryhmän 1 koehenkilöille ja tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) on tarkistanut turvallisuustiedot ja todennut, että huolenaiheita ei ole, seuraavan CD4-kohortin ilmoittautuminen ja rokottaminen voi alkaa. Vastaavasti, kun DSMB on tarkistanut/hyväksynyt ryhmän 2 D42-turvallisuustiedot, ryhmän 3 osallistujien ilmoittautuminen ja rokottaminen voi alkaa. 13–17-vuotiaat (mukaan lukien) nuoret, joiden CD4 on ≥ 200, otetaan mukaan sen jälkeen, kun D42-turvallisuus on arvioitu aikuisilla, joiden CD4 on ≥ 200. 13–17-vuotiaat nuoret (mukaan lukien) ja aikuiset, joiden CD4 on ≥ 200, otetaan mukaan sen jälkeen, kun D42-turvallisuus on tarkistettu nuorilla, joiden CD4 on ≥ 200. Jokaisessa ryhmässä osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan yksi annos ≥ 2 x 107 pfu. Tutkimusrokotteen tai lumelääkettä suhteessa 4:1 (160:40). Osallistujat suorittavat muistiapua 42 päivän ajan rokotuksen jälkeen.
Kokeen aikana suoritettavat erityistoimenpiteet sekä niille määrätyt ajat ja niihin liittyvät käyntiikkunat on kuvattu Kokeen vuokaaviossa - Kohdassa 6.0. Yksityiskohdat kustakin menettelystä on annettu kohdassa 7.0 - Koemenettelyt.
Tässä kokeessa käytetään adaptiivista suunnittelua, joka perustuu ennalta määritettyihin kriteereihin ja käyttää riippumatonta ulkoista DSMB:tä turvallisuuden ja immunogeenisyyden seuraamiseen. DSMB suorittaa kolme muodollista turvallisuusanalyysiä. Ainakin 75 % osallistujista on oltava saatavilla jokaista analyysiä varten. Ensimmäinen turvallisuusanalyysi tehdään, kun ensimmäinen ryhmä (CD4 ≥ 500 solua/mm3) on suorittanut 42 päivän seurannan rokotuksen jälkeen. Toinen turvallisuusanalyysi suoritetaan, kun toinen ryhmä (CD4 > 350 ja < 500 solua/mm3) on suorittanut 42 päivän seurannan rokotuksen jälkeen. Kolmas turvallisuusanalyysi suoritetaan, kun kolmas ryhmä (aikuiset CD4 ≥ 200 ja ≤ 350 solua/mm3) on suorittanut 42 päivän seurannan rokotuksen jälkeen. Neljäs turvallisuusanalyysi tehdään, kun neljäs ryhmä (nuoret CD4 ≥ 200) on suorittanut 42 päivän seurannan rokotuksen jälkeen.
DSMB tarkistaa turvallisuusanalyysin tulokset, ja se antaa sponsorille suosituksia kokeen jatkamisesta, muuttamisesta tai lopettamisesta suunnitelman mukaisesti, joka on kuvattu lyhyesti kohdassa 2.2 - Kokeilukaavio ja yksityiskohtaisesti kohdassa 8.0 - Tilastollinen analyysisuunnitelma. Jos Ebola Zaire -epidemia puhkeaa, DSMB voi suositella lumelääkettä saavien satunnaistettujen henkilöiden rokottamista V920-rokotteella edellyttäen, että SAE-seurantaa on vähintään 84 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- CHUM
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut aikuinen tai nuori mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, 13–65-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä;
- Antiretroviraalinen hoito, jossa viruskuorma ei ole havaittavissa (< 40 c/ml);
- CD4 T-solumäärät ≥ 200 solua/mm3;
- Kirjallinen tietoinen suostumus (potilas tai vanhempi) ja suostumus (nuori), kun olet lukenut suostumuslomakkeen ja saanut riittävän mahdollisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai pätevän henkilön kanssa
- Ilman kliinisesti merkittäviä terveysongelmia, jotka voisivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen ja jotka tutkija on määrittänyt asiaankuuluvan sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen tuloa;
- Saatavilla, kykenevä ja halukas osallistumaan kaikkiin opintokäynteihin ja menettelyihin;
Miehet ja naiset, jotka ovat valmiita pidättymään yhdynnästä tai ovat halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 30 päivää ennen rokotusta ja 2 kuukautta rokotuksen jälkeen.
- Jos naispuolinen kumppani EI ole hedelmällisessä iässä, pariskunnan on käytettävä vain kondomia ilman muita lisäehkäisyä.
- Tässä tutkimuksessa naisen katsotaan olevan hedelmällinen, ellei hän ole postmenopausaalisella (≥ 1 vuosi ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriloituna (munanjohtimen ligaation, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdun poisto)
- Tehokas ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja soveltuvin osin tuotteen etiketin mukaisesti, esimerkiksi:
i. Miesten kondomit PLUS: ii. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, joko yhdistelmävalmisteet tai progestiini yksinään iii. injektoitava progestiini iv. etenogestreelin tai levonorgestreelin implantit v. estrogeeninen emätinrengas vi. perkutaaniset ehkäisylaastarit vii. kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
Ole valmis minimoimaan muiden altistuminen verelle ja kehon nesteille 6 viikon ajan rokotuksen jälkeen
- Tehokkaan esteen ehkäisymenetelmän, kuten lateksikondomien, käyttö tunkeutuvan yhdynnän aikana
- Vältä neulojen, partaterien tai hammasharjojen jakamista
- Vältä suutelemista auki
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi filovirusinfektio tai osallistuminen filovirusrokotekokeeseen;
- Aiempi VSV-infektio tai VSV-vektorirokotteen saaminen;
- On terveydenhuollon työntekijä, jolla on suora yhteys potilaisiin
- Minkä tahansa kuumeisen sairauden tai tunnetun tai epäillyn akuutin sairauden esiintyminen ensimmäisen rokotuspäivänä (kohde voidaan siirtää uudelleen);
- Sellaisten systeemisten sairauksien kliiniset ilmenemismuodot, joiden tutkija katsoo vaikuttavan turvallisuuteen tai immunogeenisuuteen
- systeemisten glukokortikoidien (annos ≥ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vastaanotto kuukauden sisällä tai minkä tahansa muun sytotoksisen tai immunosuppressiivisen lääkkeen saaminen kuuden kuukauden kuluessa;
- Tutkimuslääkkeen vastaanotto 12 kuukauden kuluessa rokotuksesta;
- Minkä tahansa elävän virusrokotteen vastaanotto 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai minkä tahansa muun (ei-elävän viruksen) rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi herkkyys tutkimusrokotteiden jollekin komponentille tutkijan esitteen tai pakkausselosteen mukaan;
- Kaikki lähtötason laboratorioseulontakokeet, jotka ovat protokollassa määritellyn hyväksyttävän alueen ulkopuolella: ALAT, ASAT, kreatiniini, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen kokonaismäärä, virtsan proteiini, virtsan piilevä veri, virtsan glukoosi (Liite 2). Ohimenevien poikkeavuuksien poissulkemiseksi tutkija voi toistaa testin enintään kahdesti, ja jos uusintatesti on normaali, tutkittava voidaan ottaa mukaan.
- sinulla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut metastaattista tai hematologista pahanlaatuista kasvainta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä;
- Epäilty tai tiedossa alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana;
- Keskivaikea tai vaikea sairaus ja/tai kuume >101 °F (38,3 ºC) viikon sisällä ennen rokotusta;
- raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana;
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen tutkimukseen tuloa edeltävien 120 päivän aikana tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana;
- Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät riskiä, että henkilö saa haitallisia tuloksia osallistumisesta tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1: V920
Osallistujat satunnaisesti valittiin saamaan ≥2 × 10⁷ pfu V920 (rVSVΔG-ZEBOV-GP) Ebola-virusrokotetta.
|
RVSVΔG-ZEBOV-GP-rokote on elävä heikennetty rekombinanttivirus, joka koostuu yhdestä rekombinantti-VSV-isolaatista (11481 nt, kanta Indiana) ja Zaire ebolavirus GP:n (ZEBOV GP) geeni, Kikwit-kanta korvaa VSV GP:n geenin. joka on poistettu.
Tämä johtaa VSV-runkoon, jossa ZEBOV GP muodostaa viruksen vaipan.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 2: Lumelääke
Osallistujat arvottiin satunnaisesti saamaan lumelääkettä. Fysiologinen suolaliuos: Normaali suolaliuos (0,9 %) valittiin inertiksi aineeksi toimimaan lumekontrollina. |
Normaali suolaliuos (0,9 %) on valittu inertiksi aineeksi lumelääkekontrolliksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
V920-rokotusta seuranneiden osallistujien määrä, joilla havaittiin kysyttyjä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Rokotteen antamisesta aina 14. päivään asti rokotuksen jälkeen
|
Rokotukseen liittyvien yleisten kysyttyjen paikallisten (ruiskutuspaikassa) ja systeemisten haittavaikutusten esiintyminen osallistujilla tiivistetään. Paikalliset haittavaikutukset sisältävät: kipua ruiskutuspaikassa, punoitusta ruiskutuspaikassa, turvotusta ruiskutuspaikassa. Systeemiset haittavaikutukset sisältävät: kuume, niveltulehdus, nivelkipu, ihottuma ja rakkulat/rakkuloivat muutokset. |
Rokotteen antamisesta aina 14. päivään asti rokotuksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi V920-rokotuksen jälkeen pyydettyjä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Rokotteen antamisesta aina 42 päivään rokottamisen jälkeen
|
Rokotusta seuranneiden osallistujien määrä, joilla esiintyi pyydettyjä systemaattisia haittavaikutuksia, kuten nivelkipua, rakkuloita, nivelten turvotusta, kuumeilua ja ihottumaa
|
Rokotteen antamisesta aina 42 päivään rokottamisen jälkeen
|
|
V920-rokotuksen jälkeisten kysymättä ilmoitettujen haittatapahtumien määrä osallistujilla
Aikaikkuna: Rokotteen annostuksesta aina 42. päivään saakka rokotuksen jälkeen
|
Rokotukseen liittyvien pyytämättömien haittatapahtumien esiintyminen osallistujilla. Näihin sisältyvät seuraavat häiriöt: Veren ja imusuoniston häiriöt, sydänhäiriöt, korva- ja tasapainoelinhäiriöt, silmähäiriöt, ruoansulatuskanavan häiriöt, yleiset häiriöt ja annostelupaikan oireet, infektiot ja loistartunnat, vammat, myrkyttyminen ja toimenpidekomplikaatiot, aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt, tukikudosten ja nivelsiteiden häiriöt, hermoston häiriöt, psykiatriset häiriöt, lisääntymiselinten ja rintojen häiriöt, hengityselinten, rintakehän ja keskusontelon häiriöt, ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt, verisuonihäiriöt. |
Rokotteen annostuksesta aina 42. päivään saakka rokotuksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi vakavia haittavaikutuksia V920-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Rokotteen antamisesta aina 365 päivään rokotuksen jälkeen
|
V920-rokotuksen jälkeen ilmaantuneiden rokotukseen liittyvien vakavien haittatapahtumien määrä osallistujilla.
|
Rokotteen antamisesta aina 365 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
V920:n aiheuttamat geometriset keskimääräiset titrat
Aikaikkuna: 28. päivä rokotuksen jälkeen
|
Geometriset keskiarvotitreet (GMT) ZEBOV-spesifeille vasta-aineille päivänä 28 laskettiin kullekin hoitoryhmälle sekä kaksisuuntaiset 95 %:n luottamusvälit eksponentoimalla vastaavat logaritmisesti muunnetut keskiarvot ja kaksisuuntaiset 95 %:n luottamusrajat. Kohortit 1–5. |
28. päivä rokotuksen jälkeen
|
|
V920:n Indusoimat Geometriset Keskiarvotitrit
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen (toisen) rokotusannoksen jälkeen
|
Geometriset keskititrat (GMT) ZEBOV-spesifeille vasta-aineille päivänä 28 laskettiin kullekin hoitoryhmälle sekä kaksisuuntaiset 95 %:n luottamusvälit eksponentoimalla vastaava logaritmisesti muunnettu keskiarvo ja kaksisuuntaiset 95 %:n luottamusrajat Vain kohortti 5 sai 2 rokotusta. |
28 päivää viimeisen (toisen) rokotusannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa V920:n immunogeenisyys V920:n indusoimien ZEBOV-spesifisten vasta-ainevasteiden avulla 28. päivänä
Aikaikkuna: ZEBOV-spesifiset vasta-ainevasteet mitattuna ELISA:lla ja neutraloinnilla päivänä 28
|
Mittaa V920:n immunogeenisyys V920:n aiheuttamien ZEBOV-spesifisten vasta-ainevasteiden avulla 28. päivänä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla. V920-rokoteehdokas on elävä rekombinantti vesicular stomatitis virus (VSV), joka ilmentää Zaire Ebola -viruksen (ZEBOV) glykoproteiinia (GP). Kliinisessä kehitysohjelmassa käytetään tällä hetkellä kahta riippumatonta määritystä V920:n immunogeenisyyden kliiniseen arvioimiseen:
|
ZEBOV-spesifiset vasta-ainevasteet mitattuna ELISA:lla ja neutraloinnilla päivänä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cecile Tremblay, MD, CHUM
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Mononegavirales-infektiot
- Filoviridae-infektiot
- Hemorraginen kuume, Ebola
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Rokotteet
- Natriumyhdisteet
- Virusrokotteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Natriumkloridi
- Ebola-rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT1401-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .