Spartalitsumabin tehokkuus useissa syöpätyypeissä potilailla, joilla on korkea PD1-mRNA:ta ilmentäviä kasvaimia (ACROPOLI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetulla diagnoosilla kasvainnäytteestä määritetty PD1 mRNA:n korkea ilmentyminen (kohortti 1) tai PD1 mRNA:n alhainen ekspressio (kohortti 2) ilmoittautunut tähän tutkimukseen. Yli 75-vuotiaiden potilaiden rekisteröinti on sallittu tutkimuslääkärin kuulemisen ja hyväksynnän jälkeen.
2. Elinajanodote > 3 kuukautta tutkijan lausunnon mukaan.
3. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen jäljellä oleville seulontatesteille ja tutkimusmenettelyille ennen tutkimukseen osallistumista.
4. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
5. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–2. ECOG-arviointi on suoritettava 10 päivän sisällä ennen jakopäivää.
6. Sillä on riittävä elinten toiminta. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Potilaat olisivat voineet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitoja immuunitarkistuspisteen estäjiä lukuun ottamatta.
8. Hoitoon liittyvien toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ≤ luokka 1 jakohetkellä CTCAE-version 5.0 mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

2. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD1-, anti-PDL1- tai anti-PDL2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin.

3. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä. Medical Monitor voi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille ennen jakoa.

   Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ luokkaan 1 tai CTCAE-version 5.0 mukaiseen perustilaan (paitsi hiustenlähtö). Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

   Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
5. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

6. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 2 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.

9. Tymoomapotilaat eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on enintään kolme aivoetäpesäkettä, ovat kelvollisia, jos kaikki leesiot ovat stabiileja ja niitä on lopullisesti hoidettu stereotaktisella sädehoidolla, leikkauksella tai gammaveitsihoidolla ilman merkkejä taudin etenemisestä vähintään 4 viikkoon toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että toistettu kuvantaminen tulee suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti vakaa ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) spartalitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä vakavan infuusioreaktion riskiä.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
13. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
16. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio.
17. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
18. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 150 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 150 päivän ajan spartalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    1. Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    2. Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
    3. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani.
    4. Ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) sijoittaminen, jonka dokumentoitu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa.

    Huomautuksia:

    • Kaksoisesteehkäisy: kondomia ja okklusiivista korkkia (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/voide/peräpuikko), ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä.
    • Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
22. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ei pitäisi saada lapsia tänä aikana, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana hoidon aikana ja 150 päivään spartalitsumabihoidon lopettamisen jälkeen. Myös miehen, jolle on tehty vasektomia, on käytettävä kondomia yhdynnän aikana, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.