Kobimetinibi (kohdennettu hoito) plus atetsolitsumabi (immunoterapia) potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja joiden syöpä on pahentunut aikaisemman immunoterapian aikana tai sen jälkeen, ja atetsolitsumabimonoterapia potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt melanooma
keskiviikko 17. marraskuuta 2021 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen Ib tutkimus, jossa arvioidaan Cobimetinib Plus -atetsolitsumabia potilailla, joilla on edennyt BRAF V600 -villityypin melanooma ja jotka ovat edenneet anti-PD-1-hoidon ja atetsolitsumabimonoterapian aikana tai sen jälkeen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle kehittynyt BRAF V600 Melomaan Wild-T Vype
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kobimetinibin ja atetsolitsumabin alustavaa tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt BRAF V600-villi tyyppi (WT), metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt melanooma, jotka ovat edenneet aiemman anti-PD-1-hoidon aikana.
Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan atetsolitsumabimonoterapian tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa osallistujilla, joilla on BRAFV600-WT:n metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt melanooma, mutta joita ei ole aiemmin hoidettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
155
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Blacktown Hospital
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
- Mid North Coast Cancer Institute
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Greenslopes Private Hospital; Clinic Pharmacy
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina, 78000
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska
-
Sarajevo, Bosnia ja Hertsegovina, 71 000
- University Clinic Ctr Sarajevo
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilia, 60130-241
- Instituto de Ensino e Pesquisa Clinica do Ceara
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia, 30130-090
- Cenantron - Centro Avancado de Tratamento Oncologico
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 20560-120
- Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasilia, 99010-090
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
SP
-
Jau, SP, Brasilia, 17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal; Pharmacy
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Espanja, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31620
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Espanja, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7570
- Cape Town Oncology Trials
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7800
- GVI Constantiaberg
-
Centurion, Etelä-Afrikka, 1692
- Johese Clinical Research
-
George, Etelä-Afrikka, 6529
- Cancercare
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2193
- Wits Clinical Research; Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
Port Elizabeth, Etelä-Afrikka, 6045
- Cancercare
-
Pretoria, Etelä-Afrikka, 0002
- Steve Biko Academic Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
- Public Institution: City Multispecialty Clinical Hospital #4 under Dnipropetrovsk Regional Council
-
Kiev, Ukraina, 36022
- National Cancer Institute MOH of Ukraine
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
-
Sumy, Ukraina, 40005
- Sumy Regional Clinical Onc Ctr
-
-
Chernihiv Governorate
-
Uzhgorod, Chernihiv Governorate, Ukraina, 88017
- Central Municipal Hospital - Uzhgorod State University
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Baylor University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Tautikohtaiset osallistumiskriteerit: Kohortit A ja B:
- Histologisesti vahvistettu vaiheen IV (metastaattinen) tai ei-leikkausvaiheen IIIc BRAF V600 WT (paikallisesti edennyt) melanooma
- BRAF V600 -mutaationegatiivisen tilan dokumentointi melanoomakasvainkudoksessa (arkisto [< 5 vuotta vanha] tai vasta saatu) käyttämällä paikallisen terveysviranomaisen hyväksymää kliinistä mutaatiotestiä
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti
- Taudin eteneminen ohjelmoidun kuoleman (PD)-1:n estäjähoidon aikana tai sen jälkeen joko monoterapiana tai yhdessä muiden aineiden kanssa
Muut sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit kohortissa B (biopsiakohortti):
- Edistynyt anti-PD-1-hoidon aikana tai sen jälkeen 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Sai vähintään kaksi anti-PD-1-hoitosykliä
- Täytä seuraavat kriteerit resistenssille anti-PD-1-aineelle: primääriresistenssi määritellään taudin etenemisenä RECIST v1.1:n mukaan parhaaksi vasteeksi; sekundaarinen resistenssi määritellään taudin etenemiseksi alkuperäisen vahvistetun vasteen jälkeen RECIST v1.1:n mukaisesti
- Suostumus ottamaan kasvainbiopsiat saatavilla olevista leesioista ennen hoitoa ja sen aikana sekä radiologisen etenemisen yhteydessä biomarkkerianalyysejä varten.
- Sinulla on vähintään kaksi saatavilla olevaa vauriota, joista voidaan ottaa leikkaus- tai ydinneula (vähintään kolme sydäntä ja vähimmäishalkaisija 18 gauge; kuitenkin 16 gauge on toivottava) ilman kohtuutonta riskiä merkittävistä toimenpidekomplikaatioista. Poikkeuksia voidaan tehdä, jos potilaalla on vain yksi leesio, joka mahdollistaa useiden biopsioiden ottamisen.
Tautikohtaiset sisällyttämiskriteerit: Kohortti C:
- Histologisesti vahvistettu vaiheen IV (metastaattinen) tai ei-leikkausvaiheen IIIc BRAFV600-WT (paikallisesti edennyt) melanooma
- Naiivi aiempaa systeemistä syöpähoitoa melanoomaan
- BRAFV600-mutaationegatiivisen tilan dokumentointi melanoomakasvainkudoksessa (arkisto [< 5 vuotta vanha] tai vasta saatu) käyttämällä paikallisen terveysviranomaisen hyväksymää kliinistä mutaatiotestiä
- Edustava, formaliiniin kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte parafiinilohkossa (suositus) tai 20 objektilasia, jotka sisältävät värjäämättömiä, juuri leikattuja sarjaleikkeitä, ja siihen liittyvä patologiaraportti on toimitettava ennen tutkimukseen tuloa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
Yleiset osallistumiskriteerit:
- Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
- Käytettävissä oleva ja riittävä perustason kasvainkudosnäyte
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 18 viikkoa
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, määritelty laboratoriotestituloksilla, saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: pidättäydy tai käytä tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauden ajan kobimetinibin osalta ja vähintään 5 kuukauden ajan atetsolitsumabin osalta. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
- Miehet: pidättäydy tai käytä ehkäisymenetelmiä ja suostu olemaan luovuttamasta siittiöitä vähintään 3 kuukauden ajan kobimetinibin ja atetsolitsumabin jälkeen
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi hoito mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) estäjillä
- Silmän melanooma
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Traumaattinen vamma 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aktiivinen pahanlaatuisuus (muu kuin BRAF V600 -mutaationegatiivinen melanooma) tai pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä
- Hoito millä tahansa syövän vastaisella aineella 14 päivää ennen sykliä, päivä 1 muu kuin aPD-1-pohjainen hoito
- Haittatapahtumat aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1. Kliinisesti vakaat potilaat, joilla on aiemmasta syövän immunoterapiasta johtuvia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
- Vain kohortti C: mikä tahansa aikaisempi syövän vastainen hoito edenneen melanooman hoitoon
- Anamneesi tai näyttöä jatkuvasta seroosisesta retinopatiasta tai verkkokalvon laskimotukosta (RVO) lähtötilanteessa
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö
- Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Aiemmat etäpesäkkeet aivorungossa, keskiaivoissa, sillassa tai ydinytimessä tai 10 millimetrin (mm) etäisyydellä optisesta laitteesta (näköhermot ja kiasmi)
- Leptomeningeaalisen metastaattisen taudin historia
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito suun kautta tai suonensisäisillä (IV) antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Aktiivinen tai krooninen virushepatiitti B tai C -infektio
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia (≤ 10 mg/vrk suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa) tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergian hoitoon), ovat oikeutettuja hoitoon. tutkimusta sen jälkeen, kun Medical Monitorin hyväksyntä on saatu.
- Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
- Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus, muu kuin syöpä
- Mikä tahansa asteen >/=3 verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1
- Aiemmin aivohalvaus, palautuva iskeeminen neurologinen vika tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Minkä tahansa samanaikaisen lääkkeen odotettu käyttö sellaisen tutkimushoidon aikana tai 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka voi haitata protokollan noudattamista ja seurantaa hoidon lopettamisen jälkeen
- Aiemmin imeytymishäiriö tai muu kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, joka voi häiritä suun kautta otetun tutkimushoidon imeytymistä
- Raskaana tai imetyksen aikana tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa osallistujaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Tunnettu yliherkkyys jollekin atetsolitsumabi- tai kobimetinibivalmisteen aineosalle
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa
- Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä
- Vaatimus samanaikaiselle hoidolle tai ruoalle, joka on kielletty tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
Osallistujat, joiden sairaus etenee anti-PD-1-hoidon aikana tai sen jälkeen, saavat kobimetinibi- ja atetsolitsumabihoitoa 28 päivän jaksojen aikana.
|
Atetsolitsumabi, 840 mg suonensisäisesti kahden viikon välein (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
Kobimetinibi, 60 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (QD) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
Atetsolitsumabi, 840 mg laskimoon syklin 1 päivänä 15; sen jälkeen Q2W syklin 2 päivinä 1 ja 15 ja kaikki seuraavat 28 päivän jaksot, kunnes kliininen hyöty menetetään
Muut nimet:
Atetsolitsumabi, 1200 mg suonensisäisesti kolmen viikon välein (Q3W) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Osallistujat, joiden sairaus etenee anti-PD-1-hoidon aikana tai sen jälkeen, saavat kobimetinibia ennen atetsolitsumabihoidon aloittamista syklin 1 aikana.
Seuraavien 28 päivän jaksojen aikana osallistujat aloittavat sekä atetsolitsumabin että kobimetinibin jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
Tämän kohortin osallistujille tehdään kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja sen aikana.
|
Atetsolitsumabi, 840 mg suonensisäisesti kahden viikon välein (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
Kobimetinibi, 60 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (QD) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
Atetsolitsumabi, 840 mg laskimoon syklin 1 päivänä 15; sen jälkeen Q2W syklin 2 päivinä 1 ja 15 ja kaikki seuraavat 28 päivän jaksot, kunnes kliininen hyöty menetetään
Muut nimet:
Atetsolitsumabi, 1200 mg suonensisäisesti kolmen viikon välein (Q3W) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, saavat atetsolitsumabimonoterapiaa 21 päivän jaksojen aikana.
|
Atetsolitsumabi, 840 mg suonensisäisesti kahden viikon välein (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
Atetsolitsumabi, 840 mg laskimoon syklin 1 päivänä 15; sen jälkeen Q2W syklin 2 päivinä 1 ja 15 ja kaikki seuraavat 28 päivän jaksot, kunnes kliininen hyöty menetetään
Muut nimet:
Atetsolitsumabi, 1200 mg suonensisäisesti kolmen viikon välein (Q3W) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes kliininen hyöty katoaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on vahvistettu objektiivinen vastaus (OR).
Vahvistettu TAI määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein, tutkijan määrittämänä vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima sairauden torjuntataajuus (DCR)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD) 16 viikon kohdalla.
RECIST v1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
SD määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvioima vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidun TAI:n esiintymisestä taudin etenemiseen, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti, tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi syklistä 1, päivästä 1 kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima etenemisestä vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi syklistä 1, päivästä 1, taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti, tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Atezolitsumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Jakso 1, päivä 15; Syklien 2, 3, 4, 8 1. päivä
|
Jakso 1, päivä 15; Syklien 2, 3, 4, 8 1. päivä
|
|
|
Kobimetinibin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15
|
Kierto 1, päivä 15
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurannan kautta
|
Haittatapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei.
Aiemmin olemassa olevia tiloja, jotka pahenevat tutkimuksen aikana, pidetään myös haittatapahtumina.
|
Lähtötilanne seurannan kautta
|
|
Muutos lähtötasosta atetsolitsumabiin niiden osallistujien prosenttiosuudessa, joilla on lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen
|
Immuunivasteen arvioimiseksi atetsolitsumabille määritetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ADA:ta atetsolitsumabille, lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen
|
|
Kohortti C: Independent-Review-Committee-Assessed (IRC) ORR
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta kohorttien A ja B osalta ja 19 kuukautta kohortin C osalta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu objektiivinen vastaus (OR), jonka on määrittänyt riippumaton arviointikomitea (IRC) RECIST v1.1:n mukaisesti.
Vahvistettu TAI määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein riippumattoman arviointikomitean (IRC) määrittämänä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Noin 2 vuotta kohorttien A ja B osalta ja 19 kuukautta kohortin C osalta
|
|
Kohortti C: IRC-arvioitu DCR
Aikaikkuna: Noin 21 kuukautta
|
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD), jonka on määrittänyt riippumaton arviointikomitea (IRC) RECIST v1.1:n mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
SD määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Noin 21 kuukautta
|
|
Kohortti C: IRC-arvioitu DOR
Aikaikkuna: Noin 21 kuukautta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidun TAI:n esiintymisestä taudin etenemiseen, jonka määrittää riippumaton arviointikomitea (IRC) RECIST v1.1:n mukaisesti, tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Noin 21 kuukautta
|
|
Kohortti C: IRC-arvioitu PFS
Aikaikkuna: Noin 21 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi syklistä 1, päivästä 1, taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, jonka määrittää riippumaton arviointikomitea (IRC) RECIST v1.1:n mukaisesti, tai kuolemasta mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso; tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Noin 21 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Barteselli G, Goodman GR, Patel Y, Caro I, Xue C, McCallum S. Characterization of Serous Retinopathy Associated with Cobimetinib: Integrated Safety Analysis of Four Studies. Drug Saf. 2022 Dec;45(12):1491-1499. doi: 10.1007/s40264-022-01248-2. Epub 2022 Oct 30.
- de Azevedo SJ, de Melo AC, Roberts L, Caro I, Xue C, Wainstein A. First-line atezolizumab monotherapy in patients with advanced BRAFV600 wild-type melanoma. Pigment Cell Melanoma Res. 2021 Sep;34(5):973-977. doi: 10.1111/pcmr.12960. Epub 2021 Feb 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. syyskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO39721
- 2016-004402-34 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .