Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kobimetynib (terapia celowana) plus atezolizumab (immunoterapia) u uczestników z zaawansowanym czerniakiem, u których doszło do pogorszenia stanu nowotworu w trakcie lub po leczeniu wcześniejszą immunoterapią i atezolizumabem w monoterapii u uczestników z wcześniej nieleczonym zaawansowanym czerniakiem

17 listopada 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy Ib oceniające kobimetynib w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem BRAF V600 typu dzikiego, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po leczeniu terapią anty-PD-1 i monoterapią atezolizumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym zaawansowanym czerniakiem BRAF V600 typu dzikiego

W badaniu tym zostanie oceniona wstępna skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka kobimetynibu i atezolizumabu u uczestników z zaawansowanym czerniakiem BRAF V600 typu dzikiego (WT), przerzutowym lub nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym czerniakiem, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii anty-PD-1. Ponadto badanie to oceni skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę monoterapii atezolizumabem u uczestników z przerzutowym lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym czerniakiem BRAFV600-WT, którzy nie byli wcześniej leczeni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

155

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7570
        • Cape Town Oncology Trials
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7800
        • GVI Constantiaberg
      • Centurion, Afryka Południowa, 1692
        • Johese Clinical Research
      • George, Afryka Południowa, 6529
        • Cancercare
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • Wits Clinical Research; Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa, 6045
        • Cancercare
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0002
        • Steve Biko Academic Hospital; Oncology
  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Mid North Coast Cancer Institute
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Greenslopes Private Hospital; Clinic Pharmacy
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
      • Sarajevo, Bośnia i Hercegowina, 71 000
        • University Clinic Ctr Sarajevo
  • Brazylia
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brazylia, 60130-241
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Clinica do Ceara
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia, 30130-090
        • Cenantron - Centro Avancado de Tratamento Oncologico
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazylia, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Jau, SP, Brazylia, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal; Pharmacy
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Hiszpania, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Hiszpania, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • HonorHealth Research Institute - Bisgrove
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • Baylor University Medical Center
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Public Institution: City Multispecialty Clinical Hospital #4 under Dnipropetrovsk Regional Council
      • Kiev, Ukraina, 36022
        • National Cancer Institute MOH of Ukraine
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
      • Sumy, Ukraina, 40005
        • Sumy Regional Clinical Onc Ctr
    • Chernihiv Governorate
      • Uzhgorod, Chernihiv Governorate, Ukraina, 88017
        • Central Municipal Hospital - Uzhgorod State University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby: Kohorty A i B:

  • Potwierdzony histologicznie czerniak w stadium IV (przerzuty) lub nieoperacyjny w stadium IIIc BRAF V600 WT (miejscowo zaawansowany)
  • Udokumentowanie statusu bez mutacji BRAF V600 w tkance nowotworu czerniaka (archiwalne [< 5 lat] lub nowo uzyskane) za pomocą klinicznego testu mutacji zatwierdzonego przez lokalny urząd ds. zdrowia
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
  • Progresja choroby w trakcie lub po leczeniu inhibitorem programowanej śmierci (PD)-1 w monoterapii lub w skojarzeniu z innym lekiem

Dodatkowe specyficzne dla choroby kryteria włączenia do kohorty B (kohorta z biopsją):

  • Postęp w trakcie lub po terapii anty-PD-1 w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Otrzymał minimum dwa cykle terapii anty-PD-1
  • Spełniają następujące kryteria oporności na czynnik anty-PD-1: oporność pierwotna zdefiniowana jako progresja choroby, zgodnie z RECIST v1.1, jako najlepsza odpowiedź; oporność wtórna zdefiniowana jako progresja choroby po wstępnej potwierdzonej odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1
  • Zgoda na wykonanie biopsji guza dostępnych zmian przed iw trakcie leczenia oraz w trakcie progresji radiologicznej w celu analizy biomarkerów.
  • Mieć co najmniej dwie dostępne zmiany, które można poddać biopsji wycinającej lub gruboigłowej (minimum trzy rdzenie i minimalna średnica 18 G; jednak pożądana jest 16 G) biopsja bez niedopuszczalnego ryzyka poważnych powikłań po zabiegu. Można zrobić wyjątki, jeśli pacjent ma tylko jedną zmianę, która pozwala na wielokrotne biopsje.

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby: Kohorta C:

  • Potwierdzony histologicznie czerniak w stadium IV (przerzutowy) lub nieoperacyjny w stadium IIIc BRAFV600-WT (miejscowo zaawansowany)
  • Naiwny wobec wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej czerniaka
  • Udokumentowanie braku mutacji BRAFV600 w tkance nowotworu czerniaka (archiwalne [< 5 lat] lub nowo uzyskane) za pomocą klinicznego testu mutacji zatwierdzonego przez lokalny urząd ds. zdrowia
  • Reprezentatywna, utrwalona w formalinie, zatopiona w parafinie próbka guza (FFPE) w bloczku parafinowym (preferowane) lub 20 szkiełek zawierających niewybarwione, świeżo pocięte seryjne skrawki należy przedłożyć wraz z odpowiednim raportem patologicznym przed włączeniem do badania.
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.

Ogólne kryteria włączenia:

  • Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Dostępna i odpowiednia wyjściowa próbka tkanki guza
  • Oczekiwana długość życia ≥ 18 tygodni
  • Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie wyników badań laboratoryjnych, uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: abstynencja lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące w przypadku kobimetynibu i co najmniej 5 miesięcy w przypadku atezolizumabu. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
  • Dla mężczyzn: abstynencja lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu kobimetynibu i atezolizumabu

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK).
  • Czerniak oka
  • Poważny zabieg chirurgiczny inny niż w celu postawienia diagnozy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • uraz urazowy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Aktywny nowotwór złośliwy (inny niż czerniak bez mutacji BRAF V600) lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat
  • Leczenie dowolnym środkiem przeciwnowotworowym 14 dni przed cyklem, dzień 1 inny niż terapia oparta na aPD-1
  • Zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które nie zmniejszyły się do stopnia ≤ 1. Klinicznie stabilni pacjenci z możliwymi do opanowania zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego wynikającymi z wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej mogą kwalifikować się do badania.
  • Tylko dla Kohorty C: jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa zaawansowanego czerniaka
  • Historia lub dowody na trwającą retinopatię surowiczą lub niedrożność żyły siatkówki (RVO) na początku badania
  • Historia klinicznie istotnej dysfunkcji serca
  • Czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Historia przerzutów do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu lub rdzenia, lub w odległości do 10 milimetrów (mm) od aparatu wzrokowego (nerwy wzrokowe i skrzyżowanie)
  • Historia choroby przerzutowej do opon mózgowo-rdzeniowych
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywna gruźlica
  • Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (IV) w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
  • Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi z następującymi wyjątkami:
  • Pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce (≤ 10 mg/dobę prednizonu doustnie lub jego odpowiednik) lub jednorazową dawkę impulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. badania po uzyskaniu zgody Monitora Medycznego.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy.
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa inna niż rak
  • Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia >/=3 w ciągu 28 dni od 1. dnia cyklu 1.
  • Historia udaru, odwracalnego niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Przewidywane jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków podczas lub w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QT
  • Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu i obserwację po przerwaniu leczenia
  • Historia złego wchłaniania lub innych istotnych klinicznie dysfunkcji metabolicznych, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku doustnego
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby
  • Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub narażać uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  • Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik postaci atezolizumabu lub kobimetynibu
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej
  • Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
  • Wymóg równoczesnej terapii lub pokarmu, który jest zabroniony podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A
Uczestnicy z progresją choroby w trakcie lub po leczeniu lekiem anty-PD-1 otrzymają leczenie kobimetynibem i atezolizumabem podczas 28-dniowych cykli.
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg dożylnie co dwa tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib, 60 mg doustnie raz dziennie (QD) w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Cotellic
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg dożylnie w dniu 15 cyklu 1; następnie co 2 tyg. w dniach 1. i 15. cyklu 2. oraz we wszystkich kolejnych 28-dniowych cyklach, aż do utraty korzyści klinicznych
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 1200 mg dożylnie co 3 tygodnie (Q3W) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Eksperymentalny: Kohorta B
Uczestnicy z progresją choroby w trakcie lub po leczeniu lekiem anty-PD-1 otrzymają kobimetynib przed rozpoczęciem leczenia atezolizumabem w cyklu 1. Podczas kolejnych 28-dniowych cykli uczestnicy będą rozpoczynać zarówno atezolizumab, jak i kobimetynib w 1. dniu każdego cyklu. Uczestnicy tej kohorty zostaną poddani biopsji guza przed iw trakcie leczenia.
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg dożylnie co dwa tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib, 60 mg doustnie raz dziennie (QD) w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Cotellic
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg dożylnie w dniu 15 cyklu 1; następnie co 2 tyg. w dniach 1. i 15. cyklu 2. oraz we wszystkich kolejnych 28-dniowych cyklach, aż do utraty korzyści klinicznych
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 1200 mg dożylnie co 3 tygodnie (Q3W) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Eksperymentalny: Kohorta C
Uczestnicy z zaawansowanym czerniakiem, którzy nie byli wcześniej leczeni, będą otrzymywali atezolizumab w monoterapii w cyklach 21-dniowych.
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg dożylnie co dwa tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg dożylnie w dniu 15 cyklu 1; następnie co 2 tyg. w dniach 1. i 15. cyklu 2. oraz we wszystkich kolejnych 28-dniowych cyklach, aż do utraty korzyści klinicznych
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Biologiczny: Atezolizumab
Atezolizumab, 1200 mg dożylnie co 3 tygodnie (Q3W) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznej
Inne nazwy:
  • Tecentrik

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi w ocenie badacza (ORR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR). Potwierdzone OR definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie ≥ 4 tygodni, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby oceniany przez badacza (DCR)
Ramy czasowe: Tydzień 16
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD) po 16 tygodniach. Według RECIST v1.1 CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. SD definiuje się jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi oceniany przez badacza (DOR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
DOR definiuje się jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanego OR do progresji choroby, określonej przez badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Do około 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
OS definiuje się jako czas od cyklu 1, dnia 1 do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do około 2 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza
Ramy czasowe: Do około 2 lat
PFS definiuje się jako czas od cyklu 1, dnia 1 do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określonej przez badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Do około 2 lat
Stężenie atezolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15; Dzień 1 cykli 2, 3, 4, 8
Cykl 1, dzień 15; Dzień 1 cykli 2, 3, 4, 8
Stężenie kobimetynibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15
Cykl 1, dzień 15
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Linia bazowa poprzez kontynuację
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Linia bazowa poprzez kontynuację
Zmiana od wartości początkowej w procentach uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) na atezolizumab
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
Aby ocenić odpowiedź immunologiczną na atezolizumab, na początku badania iw trakcie badania zostanie określony odsetek uczestników z ADA na atezolizumab.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
Kohorta C: niezależna komisja oceniająca (IRC) ORR
Ramy czasowe: Około 2 lata dla kohort A i B oraz 19 miesięcy dla kohorty C
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR), jak określono przez niezależną komisję oceniającą (IRC) zgodnie z RECIST v1.1. Potwierdzone OR definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie ≥ 4 tygodni, zgodnie z oceną niezależnej komisji oceniającej (IRC) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Około 2 lata dla kohort A i B oraz 19 miesięcy dla kohorty C
Kohorta C: DCR oceniony przez IRC
Ramy czasowe: Około 21 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD), zgodnie z ustaleniami niezależnej komisji oceniającej (IRC) zgodnie z RECIST v1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. SD definiuje się jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Około 21 miesięcy
Kohorta C: DOR oceniony przez IRC
Ramy czasowe: Około 21 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanego OR do progresji choroby, zgodnie z ustaleniami niezależnego komitetu oceniającego (IRC) zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Około 21 miesięcy
Kohorta C: PFS oceniony przez IRC
Ramy czasowe: Około 21 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od cyklu 1, dnia 1 do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określonej przez niezależną komisję oceniającą (IRC) zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Około 21 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO39721
  • 2016-004402-34 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj