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Cobimetinib (gezielte Therapie) plus Atezolizumab (Immuntherapie) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Melanom, deren Krebs sich während oder nach einer Behandlung mit vorheriger Immuntherapie verschlimmert hat, und Atezolizumab-Monotherapie bei Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom

17. November 2021 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-Ib-Studie zur Bewertung von Cobimetinib plus Atezolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem BRAF-V600-Wildtyp-Melanom, bei denen während oder nach der Behandlung mit einer Anti-PD-1-Therapie und Atezolizumab-Monotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem BRAF-V600-Wildtyp-Melanom ein Krankheitsprogress aufgetreten ist

Diese Studie wird die vorläufige Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Cobimetinib und Atezolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem BRAF-V600-Wildtyp (WT), metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Melanom bewerten, die unter einer vorherigen Anti-PD-1-Therapie Fortschritte gemacht haben. Darüber hinaus wird diese Studie die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik der Atezolizumab-Monotherapie bei Teilnehmern mit BRAFV600-WT-metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Melanom untersuchen, die zuvor nicht behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

155

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Blacktown Hospital
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • Mid North Coast Cancer Institute
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Greenslopes Private Hospital; Clinic Pharmacy
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71 000
        • University Clinic Ctr Sarajevo
  • Brasilien
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasilien, 60130-241
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Clinica do Ceara
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-090
        • Cenantron - Centro Avancado de Tratamento Oncologico
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal; Pharmacy
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials
      • Cape Town, Südafrika, 7800
        • GVI Constantiaberg
      • Centurion, Südafrika, 1692
        • Johese Clinical Research
      • George, Südafrika, 6529
        • Cancercare
      • Johannesburg, Südafrika, 2193
        • Wits Clinical Research; Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Port Elizabeth, Südafrika, 6045
        • Cancercare
      • Pretoria, Südafrika, 0002
        • Steve Biko Academic Hospital; Oncology
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Public Institution: City Multispecialty Clinical Hospital #4 under Dnipropetrovsk Regional Council
      • Kiev, Ukraine, 36022
        • National Cancer Institute MOH of Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
      • Sumy, Ukraine, 40005
        • Sumy Regional Clinical Onc Ctr
    • Chernihiv Governorate
      • Uzhgorod, Chernihiv Governorate, Ukraine, 88017
        • Central Municipal Hospital - Uzhgorod State University
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute - Bisgrove
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Baylor University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien: Kohorten A und B:

  • Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium IV (metastasiert) oder inoperables Stadium IIIc BRAF V600 WT (lokal fortgeschritten).
  • Dokumentation des BRAF-V600-Mutations-negativen Status in Melanom-Tumorgewebe (archiviert [< 5 Jahre alt] oder neu erhalten) durch Verwendung eines von der örtlichen Gesundheitsbehörde genehmigten klinischen Mutationstests
  • Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung mit einem PD-1-Hemmer (Programmed Death) entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen

Zusätzliche krankheitsspezifische Einschlusskriterien in Kohorte B (Biopsie-Kohorte):

  • Fortschreiten unter oder nach Anti-PD-1-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn
  • Erhielt mindestens zwei Zyklen einer Anti-PD-1-Therapie
  • Erfüllen Sie die folgenden Kriterien für eine Resistenz gegen ein Anti-PD-1-Mittel: primäre Resistenz, definiert als Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 als bestes Ansprechen; sekundäre Resistenz definiert als Krankheitsprogression nach anfänglich bestätigtem Ansprechen gemäß RECIST v1.1
  • Zustimmung zur Durchführung von Tumorbiopsien zugänglicher Läsionen vor und während der Behandlung und bei radiologischer Progression für Biomarkeranalysen.
  • Haben Sie mindestens zwei zugängliche Läsionen, die für eine Exzisions- oder Kernnadelbiopsie (mindestens drei Kerne und ein Mindestdurchmesser von 18 Gauge; 16 Gauge ist jedoch wünschenswert) Biopsie ohne inakzeptables Risiko einer größeren Verfahrenskomplikation haben. Ausnahmen können gemacht werden, wenn der Patient nur eine Läsion hat, die mehrere Biopsien erlaubt.

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien: Kohorte C:

  • Histologisch bestätigtes BRAFV600-WT-Melanom im Stadium IV (metastasiert) oder inoperables Stadium IIIc (lokal fortgeschritten).
  • Naiv gegenüber einer vorherigen systemischen Anti-Krebs-Therapie für Melanom
  • Dokumentation des BRAFV600-Mutations-negativen Status in Melanom-Tumorgewebe (archiviert [< 5 Jahre alt] oder neu erhalten) durch Verwendung eines von der örtlichen Gesundheitsbehörde genehmigten klinischen Mutationstests
  • Eine repräsentative, formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe in einem Paraffinblock (bevorzugt) oder 20 Objektträger mit ungefärbten, frisch geschnittenen Serienschnitten müssen zusammen mit einem zugehörigen Pathologiebericht vor Studieneintritt eingereicht werden.
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.

Allgemeine Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einzuhalten
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Verfügbare und adäquate Basis-Tumorgewebeprobe
  • Lebenserwartung ≥ 18 Wochen
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch Labortestergebnisse, erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Abstinenz oder Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für mindestens 3 Monate bei Cobimetinib und mindestens 5 Monate bei Atezolizumab. Frauen dürfen während dieser Zeit keine Eizellen spenden.
  • Für Männer: Abstinenz oder Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Vereinbarung, für mindestens 3 Monate nach Cobimetinib und Atezolizumab auf Samenspende zu verzichten

Ausschlusskriterien

  • Vorbehandlung mit einem Inhibitor der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK).
  • Augenmelanom
  • Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Traumatische Verletzung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Aktive Malignität (außer BRAF-V600-Mutation-negativem Melanom) oder Malignität innerhalb von 3 Jahren
  • Behandlung mit einem Antikrebsmittel 14 Tage vor dem Zyklus, Tag 1, außer aPD-1-basierter Therapie
  • Unerwünschte Ereignisse aus einer vorherigen Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind. Klinisch stabile Patienten mit beherrschbaren immunvermittelten unerwünschten Ereignissen, die aus einer vorherigen Krebsimmuntherapie resultieren, können für die Studie in Frage kommen.
  • Nur für Kohorte C: jede vorherige Krebstherapie bei fortgeschrittenem Melanom
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer anhaltenden serösen Retinopathie oder eines retinalen Venenverschlusses (RVO) zu Studienbeginn
  • Anamnese einer klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung
  • Aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Vorgeschichte von Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons oder Medulla oder innerhalb von 10 Millimeter (mm) des Sehapparats (Sehnerven und Chiasma)
  • Anamnese einer leptomeningealen Metastasenerkrankung
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktive Tuberkulose
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit oralen oder intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Aktive oder chronische Virusinfektion mit Hepatitis B oder C
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten mit folgenden Ausnahmen:
  • Patienten, die eine akute, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Medikation (≤ 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent) oder eine einmalige Impulsdosis einer systemischen immunsuppressiven Medikation (z Studie, nachdem die Genehmigung von Medical Monitor eingeholt wurde.
  • Patienten, die Mineralokortikoide (z. B. Fludrokortison), Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben, sind für die Studie geeignet.
  • Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung außer Krebs
  • Alle Blutungen oder Blutungsereignisse Grad >/=3 innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen, reversiblen ischämischen neurologischen Defekten oder vorübergehenden ischämischen Attacken innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Voraussichtliche Anwendung einer Begleitmedikation während oder innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, von der bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung verursacht
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Protokolls und die Nachsorge nach Absetzen der Behandlung beeinträchtigen können
  • Vorgeschichte von Malabsorption oder anderen klinisch signifikanten Stoffwechselstörungen, die die Resorption der oralen Studienbehandlung beeinträchtigen können
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
  • Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung
  • Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen
  • Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs im Verlauf der Studie
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Atezolizumab- oder Cobimetinib-Formulierungen
  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Pillen zu schlucken
  • Erfordernis einer Begleittherapie oder während der Studie verbotene Lebensmittel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A
Teilnehmer mit Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung mit einem Anti-PD-1-Mittel erhalten eine Cobimetinib- und Atezolizumab-Behandlung während 28-tägiger Zyklen.
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg intravenös alle zwei Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Cobimetinib
Cobimetinib, 60 mg p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus, bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Cotellic
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg intravenös an Tag 15 von Zyklus 1; danach Q2W an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 2 und allen nachfolgenden 28-Tage-Zyklen bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 1200 mg intravenös alle drei Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Experimental: Kohorte B
Teilnehmer mit Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung mit einem Anti-PD-1-Wirkstoff erhalten Cobimetinib vor Beginn der Atezolizumab-Behandlung in Zyklus 1. Während der nachfolgenden 28-tägigen Zyklen beginnen die Teilnehmer sowohl mit Atezolizumab als auch mit Cobimetinib an Tag 1 jedes Zyklus. Die Teilnehmer dieser Kohorte werden vor und während der Behandlung Tumorbiopsien unterzogen.
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg intravenös alle zwei Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Cobimetinib
Cobimetinib, 60 mg p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus, bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Cotellic
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg intravenös an Tag 15 von Zyklus 1; danach Q2W an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 2 und allen nachfolgenden 28-Tage-Zyklen bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 1200 mg intravenös alle drei Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Experimental: Kohorte C
Teilnehmer mit fortgeschrittenem Melanom, die keine vorherige Behandlung erhalten haben, erhalten Atezolizumab-Monotherapie während 21-tägiger Zyklen.
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg intravenös alle zwei Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 840 mg intravenös an Tag 15 von Zyklus 1; danach Q2W an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 2 und allen nachfolgenden 28-Tage-Zyklen bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq
Biologisch: Atezolizumab
Atezolizumab, 1200 mg intravenös alle drei Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus bis zum Verlust des klinischen Nutzens
Andere Namen:
  • Tecentriq

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vom Prüfarzt beurteilte objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen (OR). Bestätigtes OR ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) bei zwei aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von ≥ 4 Wochen, wie vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bestimmt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird.
Bis ca. 2 Jahre
Ermittler-bewertete Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Woche 16
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) nach 16 Wochen. Gemäß RECIST v1.1 ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird. SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird.
Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vom Prüfarzt beurteilte Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Fortschreiten der Erkrankung, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Bis ca. 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
OS ist definiert als die Zeit von Zyklus 1, Tag 1 bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis ca. 2 Jahre
Vom Prüfer beurteiltes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von Zyklus 1, Tag 1 bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 festgestellt, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Bis ca. 2 Jahre
Serumkonzentration von Atezolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15; Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 8
Zyklus 1, Tag 15; Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 8
Plasmakonzentration von Cobimetinib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 15
Zyklus 1, Tag 15
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline bis Follow-up
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Baseline bis Follow-up
Änderung des Prozentsatzes der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegenüber Atezolizumab gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Um die Immunantwort auf Atezolizumab zu bewerten, wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit ADAs auf Atezolizumab zu Studienbeginn und während der Studie bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Kohorte C: ORR (Independent-Review-Committee-Assessed, IRC).
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre für die Kohorten A und B und 19 Monate für die Kohorte C
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen (OR), wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) gemäß RECIST v1.1 bestimmt. Bestätigtes OR ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) bei zwei aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von ≥ 4 Wochen, wie von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bestimmt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird.
Ungefähr 2 Jahre für die Kohorten A und B und 19 Monate für die Kohorte C
Kohorte C: IRC-bewertete DCR
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD), wie von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird. SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird.
Ungefähr 21 Monate
Kohorte C: IRC-bewertete DOR
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum Fortschreiten der Krankheit, wie von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Ungefähr 21 Monate
Kohorte C: IRC-bewertetes PFS
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
PFS ist definiert als die Zeit von Zyklus 1, Tag 1 bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, wie von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird; oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Ungefähr 21 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CO39721
  • 2016-004402-34 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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