Mikroglian aktivaatio tulehduksellisessa suolistosairaudessa
torstai 17. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Jeff Meyer, Centre for Addiction and Mental Health
Mikroglia-aktivaation naturalistinen seuranta tulehduksellisessa suolistosairaudessa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on seurata mikroglian aktivaatiota osallistujilla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja tutkia näiden potilaiden välistä suhdetta ja heidän riskiään saada vakavia masennusjaksoja (MDE).
Potilaita, joilla on sekä IBD että MDE, pyydetään myöhemmin osallistumaan tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus:
Osallistujille voidaan tehdä enintään kolme PET-skannausta: [18F]FEPPA PET (TSPO:lle) ennen ja 3–6 kuukautta myöhemmin ja [11C]SL25.1188 PET (MAO-B:lle) sekä 1 MRI-skannaus.
Ensisijainen hypoteesi on, että:
- Neuroinflammaatio (TSPO VT) lisääntyy PFC-, ACC- ja insula-alueilla potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) terveisiin ihmisiin verrattuna.
- Hermotulehdus (TSPO VT) PFC-, ACC- ja insula-alueilla vähenee IBD-hoidon jälkeen.
Toissijainen hypoteesi:
- Neuroinflammation (TSPO VT) nousu on samanlainen potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti.
- Neuroinflammaatio (TSPO VT) on suurempi IBD:ssä masennuksen kanssa kuin masennuksessa ilman IBD:tä.
- Biologiset lääkkeet (TNFalfa-vasta-ainehoidot) ja ulosteensiirto vähentävät enemmän hermotulehdusta aivoissa kuin sulfasalatsiini/5-aminosalisylaatit.
- MAO-B VT on kohonnut PFC:ssä, ACC:ssä ja insulassa IBD:ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Potilaiden tavanomaiseen hoitoon ei tule muutoksia tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Yhteisö- ja korkea-asteen klinikka
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65
- lukuun ottamatta IBD-ryhmiä ja yleisiä IBD:n liitännäissairauksia, muuten hyvä fyysinen terveys ilman tämänhetkisiä aktiivisia sairauksia.
- elinikäinen IBD-diagnoosi, joka on vahvistettu sairauskertomuksella ja joka voi sisältää IBD-hoidon reseptin
Poissulkemiskriteerit:
- ei aiempia neurologisia sairauksia, migreeniä lukuun ottamatta
- ei ole käytetty glukokortikoidiantagonisteja tai litiumia tai lääkkeitä, jotka sitoutuvat affiniteetilla, joka on suurempi kuin 500 nM perifeerisiin bentsodiatsepiinireseptoreihin (tai TSPO) kahden edellisen kuukauden aikana
- ei käyttänyt edellisen kuukauden aikana rohdosvalmisteita, joiden odotetaan vaikuttavan hermotulehdukseen
- savuton tupakointi
- ei aiempia mielialaan vaikuttavien aineiden väärinkäyttöä ja negatiivisia virtsan huumeseulontoja väärinkäytösten aineiden, mukaan lukien kotiniinin, varalta (virtsan lääkeseulonta tehdään seulonnassa ja jokaisena PET-skannauspäivänä)
- ei historiaa psykoottisia oireita
- ei raskaana negatiivisen raskaustestin perusteella (naisille)
- ei imetä (naisille)
- ei äskettäin saanut sähkökouristushoitoa tai magneettikohtaushoitoa edellisten 6 kuukauden aikana
- ei hyytymishäiriöitä tai antikoagulanttilääkkeiden käyttöä
- kehossa ei ole metalliesineitä tai istutettuja sähkölaitteita, jotka estäisivät MRI-skannauksen
- ei klaustrofobiaa
- ei itse ilmoittamaa pyörtymistä verenpoiston vuoksi
- koko ja paino eivät ylitä skannerin kapasiteettia, jonka koko voi vaihdella ja paino on 350 lbs
- ei historiaa, jossa on tehty useita PET-skannauksia, jotka, mukaan lukien tämän protokollan mukaisten PET-skannausten määrä, nostaisivat kokonaismäärän yli 8 PET-skannaukseen/elinikä, mikä ylittää keskuksemme ohjeissa tutkimukseen osallistuville koehenkilöille sallitun rajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1 (IBD:n ensisijainen diagnoosi)
Osallistujilla on aktiivinen IBD
|
jopa kolme PET-skannausta ([18F]FEPPA-PET-skannaus 3–6 kuukauden välein, ja yksi [11C]SL2511.88
PET-skannaus) ja 1 MRI
|
|
Ryhmä 2 (IBD + samanaikainen MDE)
1 [18F]FEPPA PET-skannaus niillä, joilla on IBD-oireita viimeisen 2 vuoden aikana sekä MDE-potilailla
|
jopa kolme PET-skannausta ([18F]FEPPA-PET-skannaus 3–6 kuukauden välein, ja yksi [11C]SL2511.88
PET-skannaus) ja 1 MRI
|
|
Ryhmä 3 - Säätimet
Vastaa masennusoireiden tasoa ja muuten terve - Muutoin terveessä tilassa olevat koehenkilöt, joilla on vakavia masennusjaksoja, pakko-oireinen häiriö tai yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, tarjoavat psykiatrisen diagnoosin mukaiset kontrollit IBD-potilaille. Ryhmän kolme tiedot saadaan suurelta osin aikaisemmista viimeaikaisista tutkimuksista (oletetaan, että 95 % näistä tiedoista on jo saatavilla). |
jopa kolme PET-skannausta ([18F]FEPPA-PET-skannaus 3–6 kuukauden välein, ja yksi [11C]SL2511.88
PET-skannaus) ja 1 MRI
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TSPO VT prefrontaalisessa aivokuoressa, anteriorisessa cingulaattikuoressa ja insulassa
Aikaikkuna: 3-4 viikon kuluessa seulonnan aloittamisesta
|
Ryhmävertailu 3 IBD-alueen välillä verrokkeihin verrattuna (analyysi tehty samanaikaisesti ryhmävaikutusten osalta 3 alueella)
|
3-4 viikon kuluessa seulonnan aloittamisesta
|
|
muutos TSPO VT:ssä prefrontaalisessa aivokuoressa, anteriorisessa cingulaattikuoressa ja insulassa ennen ja jälkeen 3-6 kuukautta
Aikaikkuna: 3-6 kuukautta
|
Muutos TSPO VT:ssä kolmella alueella (samat yksiköt jokaiselle alueelle)
|
3-6 kuukautta
|
|
MAO-B VT prefrontaalisessa aivokuoressa, anteriorinen cingulaattikuori, insula IBD:ssä verrokkeihin verrattuna
Aikaikkuna: 3-4 viikon kuluessa seulonnan aloittamisesta
|
Ryhmävertailu 3 IBD-alueen välillä verrokkeihin verrattuna
|
3-4 viikon kuluessa seulonnan aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TSPO VT prefrontaalisessa aivokuoressa, anteriorinen cingulaattikuori, eriste verrattuna Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen välillä
Aikaikkuna: 3–4 viikon kuluessa koehenkilöiden seulonnan aloittamisesta
|
TSPO VT:n vertailu 3 alueella kahden tulehduksellisen suolistosairauden tyypin välillä
|
3–4 viikon kuluessa koehenkilöiden seulonnan aloittamisesta
|
|
TSPO VT prefrontaalisessa aivokuoressa, anteriorinen cingulaattikuori, eristys IBD:n ja MDE:n välillä verrattuna MDE-kontrolleihin
Aikaikkuna: 3-4 viikon kuluessa seulonnan aloittamisesta
|
Ryhmävertailu 3 IBD-alueen välillä verrokkeihin verrattuna
|
3-4 viikon kuluessa seulonnan aloittamisesta
|
|
muutos TSPO VT:ssä prefrontaalisessa aivokuoressa, anteriorisessa cingulaattikuoressa, eristeessä verrattuna naturalistiseen sulfasalatsiini/5-aminosalisylaattien hoitoon verrattuna muihin interventioihin, kuten biologisiin lääkkeisiin tai ulosteensiirtoon
Aikaikkuna: 3-6 kuukautta
|
TSPO VT:n erilainen muutos 3 alueella ennen ja 6 kuukauden jälkeen niillä, jotka saavat naturalistista hoitoa sulfasalatsiini/5-aminosalisylaatilla verrattuna muihin naturalistisiin ulosteensiirto- tai biologisiin hoitoihin
|
3-6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey H Meyer, M.D.,PhD, Research Imaging Centre, Centre for Addiction and Mental Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Attwells S, Setiawan E, Wilson AA, Rusjan PM, Mizrahi R, Miler L, Xu C, Richter MA, Kahn A, Kish SJ, Houle S, Ravindran L, Meyer JH. Inflammation in the Neurocircuitry of Obsessive-Compulsive Disorder. JAMA Psychiatry. 2017 Aug 1;74(8):833-840. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.1567.
- Holmes SE, Hinz R, Conen S, Gregory CJ, Matthews JC, Anton-Rodriguez JM, Gerhard A, Talbot PS. Elevated Translocator Protein in Anterior Cingulate in Major Depression and a Role for Inflammation in Suicidal Thinking: A Positron Emission Tomography Study. Biol Psychiatry. 2018 Jan 1;83(1):61-69. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.08.005. Epub 2017 Aug 12.
- Setiawan E, Wilson AA, Mizrahi R, Rusjan PM, Miler L, Rajkowska G, Suridjan I, Kennedy JL, Rekkas PV, Houle S, Meyer JH. Role of translocator protein density, a marker of neuroinflammation, in the brain during major depressive episodes. JAMA Psychiatry. 2015 Mar;72(3):268-75. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.2427.
- Li H, Sagar AP, Keri S. Translocator protein (18kDa TSPO) binding, a marker of microglia, is reduced in major depression during cognitive-behavioral therapy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018 Apr 20;83:1-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.12.011. Epub 2017 Dec 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 102-2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .