Pembrolitsumabi ja Blinatumomabi toistuvan tai refraktaarisen akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin hoidetut ALL, mukaan lukien philadelphia-kromosomi (BCR-Ab1) positiiviset ALL, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  • CD19-positiivisen B-solu-ALL:n diagnoosi virtaussytometrian ja histologian perusteella
  • Aiemmin hoidetut kohteet, joilla on primaarinen refraktorinen sairaus TAI ensimmäisen tai myöhemmän uusiutumisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on havaittavissa olevia lymfoblasteja luuytimessä (BM) tai ekstramedullaarinen sairaus (EMD), joka on radiografisesti mitattavissa ja jotka voidaan toistaa biopsiat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %
• Keuhkojen toimintatestit keuhkojen diffuusiokapasiteetin hiilimonoksidin varalta (DLCO) (hemoglobiinin mukaan) > 50 % ennustettu
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (seerumin glutamiinin pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Beeta ihmisen koriongonadotropiini (beeta HCG) negatiivinen
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV): negatiivinen HIV-vasta-aine / polymeraasiketjureaktio (PCR)
• Hepatiitti B -virus (HBV): negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja negatiivinen hepatiitti B -ydin (HBc) -vasta-aine tai positiivinen HBc ja negatiivinen HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) kvantitatiivisella PCR:llä
• C-hepatiittivirus (HCV): negatiivinen virusribonukleiinihappo (RNA) (jos HCV-vasta-aine on positiivinen)
• Vaaditut seulontalaboratoriotiedot (28 päivän sisällä ennen pembrolitsumabin antamista)

• Kaiken hoidon (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, tyrosiinikinaasin estäjät [TKI:t], immunoterapia tai tutkimushoito) lopettaminen syövän hoidossa seuraavasti:

  • Vähintään 1 viikko tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) edellisen syövänvastaisen hoidon viimeisestä annoksesta ja tutkimushoidon aloittamisesta

  • Poikkeukset tai muutokset yllä oleviin ovat seuraavat:

    • Lääkkeitä, jotka ovat tyypillisesti osa ALL:n ylläpitohoitoa, kuten glukokortikoidit tai merkaptopuriini, voidaan antaa enintään 3 päivää ennen ensimmäistä annosta, paitsi vinca-alkaloideja, jotka on lopetettava vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; TKI:tä ei saa jatkaa seulonnassa (esim. Gleevec)
  • Intratekaalinen (IT) kemoterapia voidaan annostella enintään 7 päivää ennen ensimmäistä pembrolitsumabin annosta (sytarabiinia [Ara-C] suositellaan)
  • Biologisille aineille (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), 1 kuukauden poistumisaika suositellun annosvälin jälkeen ja vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) viimeisestä annoksesta
• Kaikki aiemman antituumorihoidon akuutit toksiset vaikutukset on ratkaistava arvoon = < 1 ennen osallistumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet sallittu) tai luuytimen parametrit (kaikki asteet sallittuja)
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden halukkuus pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttää kahta rinnakkaisen protokollan mukaista ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä koko tutkimushoitojakson ajan ja 30 päivään viimeisestä pembrolitsumabiannoksesta; Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan naishenkilöiltä seulonnassa; imettävien naaraiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen tutkimuslääkkeiden antamista
• Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, halukkuus pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttää kahta protokollan mukaista ehkäisymenetelmää pembrolitsumabihoidon aloittamisesta koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen; myös miespuolisten koehenkilöiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta pembrolitsumabin aloittamisesta koko tutkimushoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Tutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelmaan osallistuminen tarjoaa hyväksyttävän hyöty-riskisuhteen, kun otetaan huomioon tämänhetkinen sairaustila, lääketieteellinen tila ja vaihtoehtoisten hoitojen mahdolliset hyödyt ja riskit potilaan KAIKKIIN hoitoon.
• Halukkuus noudattaa suunniteltuja käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, kuvantamistutkimuksia, laboratoriotutkimuksia, muita tutkimusmenetelmiä ja tutkimusrajoituksia; On otettava huomioon psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka voivat estää riittävän osallistumisen tutkimukseen
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Kypsän B-solujen ALL (Burkittin leukemia) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan tai kroonisen myelooisen leukemian (CML) lymfoidiblastikriisi
• Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijoiden mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä pembrolitsumabin imeytymistä tai metaboliaa

• Aktiivinen tai oireinen keskushermostosairaus

  • Tutkimustarkoituksessa tutkittavalla ei katsota olevan aktiivinen keskushermostosairaus, jos tutkittavalla on dokumentteja aiemmasta keskushermostosairaudesta ja hän on saanut aikaisempaa hoitoa (IT tai säteily) ja on:

    • Oireeton viimeiset 28 päivää ennen seulontaa ja
    • On dokumentoinut vähintään 2 negatiivista aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologiaa (joihin tulee sisältyä yksi lumbaalpunktio [LP] tutkimuksen seulontaikkunassa)
• Hallitsematon perussairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua, jos infektion dokumentoidaan olevan hallinnassa
• Aiempi myelodysplastinen oireyhtymä tai elinsiirto

• Aiempi ei-lymfoidinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Riittävästi hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä yli 1 vuoden ajan ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ilman hoitoa >= 5 vuotta ennen ilmoittautumista
• Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin pembrolitsumabi- ja blinatumomabivalmisteiden vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
• Jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), HIV, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, maksakirroosi tai portaalihypertensio
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
• Raskaus tai imetys
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Samanaikainen osallistuminen lääketutkimukseen, jonka terapeuttinen tarkoitus on määritelty aiemmaksi tutkimusterapiaksi 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai blinatumomabilla
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta