再発性または難治性の急性リンパ芽球性白血病の参加者の治療におけるペムブロリズマブとブリナツモマブ

包含基準:

• -フィラデルフィア染色体を含む以前に治療されたALL（BCR-Ab1）陽性ALLで、次のすべての基準を満たす：

  • フローサイトメトリーおよび組織学に基づくCD19陽性B細胞ALLの診断
  • -以前に治療された、一次難治性疾患の被験者、または最初またはその後の再発後の被験者
  • -骨髄（BM）または髄外疾患（EMD）に検出可能なリンパ芽球があり、X線撮影で測定可能で、生検を繰り返すことができる被験者
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• 左心室駆出率 (LVEF) > 45%
• 肺機能検査 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力（ヘモグロビンで調整） > 50% 予測
• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 ml /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関ULN
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニントランスアミナーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）陰性
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）：HIV抗体陰性／ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）
• B 型肝炎ウイルス (HBV): B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および B 型肝炎コア (HBc) 抗体陰性、または HBc 陽性および HBV デオキシリボ核酸 (DNA) 陰性 (定量的 PCR による)
• C型肝炎ウイルス（HCV）：ウイルスリボ核酸（RNA）陰性（HCV抗体が陽性の場合）
• 必要なスクリーニング検査データ (ペムブロリズマブ投与前 28 日以内)

• 以下のようながんの治療のためのすべての治療（放射線療法、化学療法、チロシンキナーゼ阻害薬[TKI]、免疫療法または治験薬を含む）の中止：

  • -少なくとも1週間または5半減期（どちらか長い方）以前の抗がん療法の最後の投与および研究療法の開始から

  • 上記の例外または変更は次のとおりです。

    • 通常、グルココルチコイドやメルカプトプリンなど、ALL の維持療法の一部である薬剤は、最初の投与の 3 日前まで投与することができます。 TKI は、スクリーニング時に継続することは許可されていません (例: グリベック)
  • 髄腔内 (IT) 化学療法は、ペムブロリズマブの初回投与の最大 7 日前に投与することができます (シタラビン [Ara-C] を推奨)
  • 生物製剤の場合 (例: モノクローナル抗体）、推奨される投与間隔を超えて1か月のウォッシュアウト期間、および最後の投与から少なくとも4週間または5半減期（いずれか長い方）
• 以前の抗腫瘍療法のすべての急性毒性効果は、登録前にグレード =< 1 に解決されている必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者の場合、異性間性交を控えるか、2つの同時プロトコル推奨避妊方法を使用する意欲 研究治療期間中のスクリーニング訪問から、ペムブロリズマブの最後の投与から30日まで;スクリーニング時の女性被験者には、陰性の血清妊娠検査が必要です。授乳中の女性は、治験薬の投与前に授乳を中止することに同意する必要があります
• -出産の可能性のある女性と性交する男性被験者の場合、ペムブロリズマブの開始から研究治療期間全体およびペムブロリズマブの最後の投与後90日間、異性間性交を控えるか、プロトコルで推奨される2つの避妊方法を使用する意欲;また、男性被験者は、ペムブロリズマブの開始から試験治療期間全体および治験薬の最終投与後3か月間、精子提供を控える必要があります
• 治験責任医師の判断では、治験実施計画書への参加は、現在の疾患の状態、病状、および被験者のALLに対する代替治療の潜在的な利益とリスクを考慮すると、許容できる利益とリスクの比率を提供します。
• -予定された訪問、薬物投与計画、画像検査、臨床検査、その他の検査手順、および検査制限を遵守する意欲;適切な研究への参加を妨げる可能性のある心理的、社会的、家族的または地理的要因を考慮する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力がある 研究手順の開始前に取得する必要があります

除外基準:

• -世界保健機関（WHO）分類による成熟B細胞ALL（バーキット白血病）の診断、または慢性骨髄性白血病（CML）のリンパ性急性転化
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、被験者の安全を損なうか、ペムブロリズマブの吸収または代謝を妨げる可能性があります

• 活動性または症候性の中枢神経系 (CNS) 疾患

  • 研究目的では、対象が以前の CNS 疾患の記録を持ち、以前に治療 (IT または放射線) を受けており、以下の場合、対象は活動性 CNS 疾患を有するとは見なされません。

    • -スクリーニング前の過去28日間は無症候性であり、
    • -少なくとも2つの陰性脳脊髄液（CSF）細胞診が記録されている（研究スクリーニングウィンドウ内に1つの腰椎穿刺[LP]を含める必要がある）
• -不安定狭心症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない潜在的な病気; -感染が制御下にあることが文書化されている場合、活動的な感染のある被験者は登録が許可されています
• -骨髄異形成症候群または臓器移植の病歴

• -以下を除く非リンパ性悪性腫瘍の病歴：

  • -適切に治療された皮膚の局所基底細胞または扁平上皮癌、非浸潤性子宮頸癌、表在性膀胱癌、既知の転移性疾患のない無症候性前立腺癌および治療の必要がない、またはホルモン療法のみを必要とし、1年以上の正常な前立腺特異抗原-ペムブロリズマブの開始前、または登録前に5年以上治療なしで完全寛解している他のがん
• -ペムブロリズマブおよびブリナツモマブの製剤中の活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症または不耐性
• -進行中の薬物誘発性肝障害、慢性活動性C型肝炎（HCV）、慢性活動性B型肝炎（HBV）、HIV、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変、または門脈圧亢進症
• -以前の同種骨髄移植
• 妊娠中または授乳中
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -治験薬試験への同時参加 治療目的として定義された以前の研究療法 この研究の開始前28日以内

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤またはブリナツモマブによる以前の治療を受けている
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました