Pembrolizumab 和 Blinatumomab 治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病参与者

纳入标准：

• 既往接受过治疗的 ALL，包括符合以下所有标准的费城染色体 (BCR-Ab1) 阳性 ALL：

  • 基于流式细胞术和组织学的 CD19 阳性 B 细胞 ALL 诊断
  • 先前接受过治疗的受试者患有原发性难治性疾病或在首次或随后复发后
  • 骨髓 (BM) 或髓外疾病 (EMD) 中可检测到淋巴母细胞的受试者，这些淋巴母细胞可通过射线照相测量并可重复活检
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 左心室射血分数 (LVEF) > 45%
• 肺功能测试肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白进行调整）> 50% 预计值
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 毫升/分钟肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• β 人绒毛膜促性腺激素 (β HCG) 阴性
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)：阴性 HIV 抗体/聚合酶链反应 (PCR)
• 乙型肝炎病毒 (HBV)：通过定量 PCR 检测乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性和乙型肝炎核心 (HBc) 抗体阴性或 HBc 阳性和 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阴性
• 丙型肝炎病毒 (HCV)：病毒核糖核酸 (RNA) 阴性（如果 HCV 抗体呈阳性）
• 所需的筛查实验室数据（派姆单抗给药前 28 天内）

• 停止所有用于治疗癌症的疗法（包括放射疗法、化学疗法、酪氨酸激酶抑制剂 [TKIs]、免疫疗法或研究疗法）如下：

  • 从先前抗癌治疗的最后一剂给药到研究治疗开始至少 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）

  • 上述情况的例外或修改如下：

    • 通常作为 ALL 维持治疗一部分的药物，例如糖皮质激素或巯基嘌呤，可在首次给药前最多 3 天给药，长春花生物碱除外，其必须在研究治疗开始前至少 14 天停用；不允许在筛选时继续使用 TKI（例如 格列卫）
  • 鞘内 (IT) 化疗可在首次给药派姆单抗前最多 7 天给药（推荐阿糖胞苷 [Ara-C]）
  • 对于生物制剂（例如 单克隆抗体），超过推荐给药间隔 1 个月的洗脱期和自最后一次给药后至少 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）
• 任何先前抗肿瘤治疗的所有急性毒性作用必须在入组前解决到等级 =< 1，脱发（允许的任何等级）或骨髓参数（允许的任何等级）除外
• 对于有生育能力的女性受试者，从整个研究治疗期间的筛选访视到帕博利珠单抗末次给药后 30 天，愿意放弃异性性交或使用 2 种同步方案推荐的避孕方法；筛选时女性受试者需要进行阴性血清妊娠试验；哺乳期女性必须同意在服用研究药物前停止哺乳
• 对于与有生育能力的女性发生性关系的男性受试者，愿意放弃异性性交或使用 2 种方案推荐的避孕方法，从派姆单抗开始到整个研究治疗期间以及最后一次派姆单抗给药后的 90 天内；此外，男性受试者在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内应避免从 pembrolizumab 开始捐献精子
• 根据研究者的判断，在考虑当前疾病状态、身体状况以及替代治疗对受试者 ALL 的潜在益处和风险时，参与方案提供了可接受的收益风险比
• 愿意遵守预定的访问、药物管理计划、影像学研究、实验室测试、其他研究程序和研究限制；应考虑可能妨碍充分参与研究的心理、社会、家庭或地理因素
• 有能力理解并签署书面知情同意书，该表格必须在开始研究程序之前获得

排除标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类诊断成熟 B 细胞 ALL（伯基特白血病），或慢性粒细胞白血病 (CML) 淋巴母细胞危象
• 研究者认为可能危及受试者安全或干扰派姆单抗吸收或代谢的危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍

• 活动性或有症状的中枢神经系统 (CNS) 疾病

  • 出于研究目的，如果受试者有先前 CNS 疾病的记录并且接受过先前治疗（IT 或放射）并且是：

    • 在筛选前的最后 28 天内无症状，并且
    • 已记录至少 2 次脑脊液 (CSF) 细胞学检查结果为阴性（在研究筛选窗口内必须包括 1 次腰椎穿刺 [LP]）
• 不受控制的暗流疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛或精神疾病/社交情况，这会限制对研究要求的遵守；如果记录感染已得到控制，则允许患有活动性感染的受试者入组
• 骨髓增生异常综合征或器官移植史

• 除以下情况外的非淋巴恶性肿瘤病史：

  • 充分治疗的局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌、无已知转移性疾病且无需治疗或仅需要激素治疗且前列腺特异性抗原正常 > 1 年的无症状前列腺癌在 pembrolizumab 开始之前，或任何其他在入组前未经治疗已完全缓解 >= 5 年的癌症
• 已知对派姆单抗和博纳吐单抗制剂中的任何活性物质或赋形剂过敏或不耐受
• 正在进行的药物性肝损伤、慢性活动性丙型肝炎 (HCV)、慢性活动性乙型肝炎 (HBV)、HIV、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化或门静脉高压症
• 既往同种异体骨髓移植
• 怀孕或哺乳
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 在本研究开始前 28 天内同时参与具有治疗意图的研究性药物试验定义为既往研究治疗

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或 blinatumomab 的治疗
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备