Pembrolizumab og Blinatumomab til behandling af deltagere med tilbagevendende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Tidligere behandlede ALLE inklusive philadelphia kromosom (BCR-Ab1) positive ALLE, som opfylder alle følgende kriterier:

  • Diagnose af CD19-positiv B-celle ALL baseret på flowcytometri og histologi
  • Tidligere behandlede forsøgspersoner med primær refraktær sygdom ELLER efter første eller efterfølgende tilbagefald
  • Personer med påviselige lymfoblaster i knoglemarv (BM) eller ekstramedullær sygdom (EMD), der er radiografisk målbare og modtagelige for gentagne biopsier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
• Lungefunktion tester lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (justeret for hæmoglobin) > 50 % forudsagt
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (serumglutamin-pyrodruevintransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Beta-humant choriongonadotropin (beta-HCG) negativ
• Humant immundefektvirus (HIV): negativ HIV-antistof/polymerasekædereaktion (PCR)
• Hepatitis B virus (HBV): negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og negativt hepatitis B kerne (HBc) antistof eller positiv HBc og negativ HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ved kvantitativ PCR
• Hepatitis C-virus (HCV): negativ viral ribonukleinsyre (RNA) (hvis HCV-antistof er positivt)
• Påkrævet screening laboratoriedata (inden for 28 dage før administration af pembrolizumab)

• Seponering af al behandling (herunder strålebehandling, kemoterapi, tyrosinkinasehæmmere [TKI'er], immunterapi eller undersøgelsesterapi) til behandling af cancer som følger:

  • Mindst 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra den sidste dosis af tidligere anti-cancerbehandling og påbegyndelsen af ​​studieterapien

  • Undtagelser eller ændringer af ovenstående er som følger:

    • Medicin, der typisk er en del af en vedligeholdelsesbehandling for ALL, såsom glukokortikoider eller mercaptopurin, kan administreres op til 3 dage før den første dosis, undtagen vinca-alkaloider, som skal seponeres mindst 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; TKI'er må ikke fortsættes ved screening (f.eks. Gleevec)
  • Intratekal (IT) kemoterapi kan doseres op til 7 dage før første dosis pembrolizumab (cytarabin [Ara-C] anbefales)
  • For biologiske lægemidler (f.eks. monoklonale antistoffer), udvaskningsperiode på 1 måned ud over det anbefalede doseringsinterval og mindst 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) siden sidste dosis
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling skal forsvinde til grad =< 1 før tilmelding, med undtagelse af alopeci (en hvilken som helst grad tilladt) eller knoglemarvsparametre (enhver tilladt kvalitet)
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, villighed til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge 2 samtidige anbefalede præventionsmetoder fra screeningsbesøget gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og til 30 dage fra den sidste dosis pembrolizumab; en negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige forsøgspersoner ved screening; ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen før administration af undersøgelsesmedicin
• For mandlige forsøgspersoner, der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge 2 protokolanbefalede præventionsmetoder fra starten af ​​pembrolizumab gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste dosis pembrolizumab; mandlige forsøgspersoner bør også afstå fra sæddonation fra starten af ​​pembrolizumab i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• Efter investigators vurdering giver deltagelse i protokollen et acceptabelt fordel-til-risiko-forhold, når man overvejer nuværende sygdomsstatus, medicinsk tilstand og de potentielle fordele og risici ved alternative behandlinger for forsøgspersonens ALL
• Villighed til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, billeddiagnostiske undersøgelser, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner; psykologiske, sociale, familiære eller geografiske faktorer, der kan udelukke tilstrækkelig undersøgelsesdeltagelse, bør overvejes
• Har evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af moden B-celle ALL (Burkitts leukæmi) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, eller lymfoid blast krise af kronisk myelogen leukæmi (CML)
• En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskernes mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​pembrolizumab

• Aktiv eller symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS).

  • Til undersøgelsesformål vil en forsøgsperson ikke blive anset for at have aktiv CNS-sygdom, hvis forsøgspersonen har dokumentation for tidligere CNS-sygdom og har modtaget forudgående behandling (IT eller stråling) og er:

    • Asymptomatisk i de sidste 28 dage før screening og
    • Har dokumenteret mindst 2 negative cerebrospinalvæske (CSF) cytologi (som skal omfatte 1 lumbalpunktur [LP] inden for undersøgelsens screeningsvindue)
• Ukontrolleret understrømssygdom, herunder men ikke begrænset til ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; forsøgspersoner med aktiv infektion har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at infektionen er dokumenteret under kontrol
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller organtransplantation

• Anamnese med non-lymfoid malignitet bortset fra følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for terapi eller kun behov for hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i > 1 år før starten af ​​pembrolizumab eller enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission uden behandling i >= 5 år før indskrivning
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for et eller flere af de aktive stoffer eller hjælpestoffer i formuleringerne til pembrolizumab og blinatumomab
• Igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), HIV, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, levercirrhose eller portal hypertension
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation
• Graviditet eller amning
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Samtidig deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg med terapeutisk hensigt defineret som tidligere undersøgelsesterapi inden for 28 dage før starten af ​​denne undersøgelse

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller blinatumomab
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen