재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 환자를 치료하는 펨브롤리주맙 및 블리나투모맙

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 필라델피아 염색체(BCR-Ab1) 양성 ALL을 포함하여 이전에 치료받은 ALL:

  • 유동 세포 계측법 및 조직학에 기초한 CD19 양성 B 세포 ALL의 진단
  • 이전에 원발성 불응성 질환으로 치료받은 피험자 또는 첫 번째 또는 후속 재발 후
  • 골수(BM) 또는 골수외 질환(EMD)에서 검출 가능한 림프모세포가 있는 피험자는 방사선학적으로 측정 가능하고 생검을 반복할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 좌심실 박출률(LVEF) > 45%
• 폐 기능 검사 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 조정됨) > 50% 예측
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 트랜스아미나제(혈청 글루탐산 피루빅 트랜스아미나제[SGPT]) = 간 전이가 있는 피험자의 경우 < 2.5 X ULN 또는 = < 5 X ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN
• 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타 HCG) 음성
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV): 음성 HIV 항체/중합 효소 연쇄 반응(PCR)
• B형 간염 바이러스(HBV): 정량적 PCR에 의한 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 음성 B형 간염 코어(HBc) 항체 또는 양성 HBc 및 음성 HBV 데옥시리보핵산(DNA)
• C형 간염 바이러스(HCV): 음성 바이러스 리보핵산(RNA)(HCV 항체가 양성인 경우)
• 필수 선별 검사실 데이터(펨브롤리주맙 투여 전 28일 이내)

• 다음과 같이 암 치료를 위한 모든 요법(방사선 요법, 화학 요법, 티로신-키나제 억제제[TKI], 면역 요법 또는 연구 요법 포함)의 중단:

  • 이전 항암 요법의 마지막 용량 및 연구 요법의 시작으로부터 최소 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것)

  • 위의 예외 또는 수정 사항은 다음과 같습니다.

    • 일반적으로 글루코코르티코이드 또는 메르캅토푸린과 같은 ALL에 대한 유지 요법의 일부인 약물은 연구 치료 시작 최소 14일 전에 중단해야 하는 빈카 알칼로이드를 제외하고 첫 번째 투여 3일 전까지 투여할 수 있습니다. TKI는 스크리닝 시 계속 사용할 수 없습니다(예: 글리벡)
  • 척수강내(IT) 화학요법은 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 최대 7일까지 투여할 수 있습니다(시타라빈[Ara-C] 권장).
  • 생물학적 제제의 경우(예: 단클론항체), 권장 투여 간격 이후 1개월 휴약 기간 및 마지막 투여 후 최소 4주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 것)
• 이전 항종양 요법의 모든 급성 독성 효과는 탈모증(모든 등급 허용) 또는 골수 매개변수(모든 등급 허용)를 제외하고 등록 전에 등급 =< 1로 해결되어야 합니다.
• 가임 여성 피험자의 경우, 연구 치료 기간 전체 및 펨브롤리주맙의 마지막 투여로부터 30일까지 이성애 성교를 삼가하거나 2개의 동시 프로토콜 권장 피임 방법을 사용할 의향; 스크리닝 시 여성 피험자에 대해 음성 혈청 임신 검사가 필요함; 수유 여성은 연구 약물을 투여하기 전에 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성과 성교를 하는 남성 피험자의 경우, 연구 치료 기간 내내 그리고 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 90일 동안 이성애 성교를 자제하거나 펨브롤리주맙 시작부터 프로토콜에서 권장하는 2가지 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 또한, 남성 피험자는 연구 치료 기간 전체와 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 펨브롤리주맙 시작부터 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 조사자의 판단에 따라 프로토콜에 참여하는 것은 현재 질병 상태, 의학적 상태, 피험자의 ALL에 대한 대체 치료의 잠재적 이점과 위험을 고려할 때 허용 가능한 이익 대 위험 비율을 제공합니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 영상 연구, 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하려는 의지 적절한 연구 참여를 방해할 수 있는 심리적, 사회적, 가족적 또는 지리적 요인을 고려해야 합니다.
• 연구 절차를 시작하기 전에 획득해야 하는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 성숙한 B세포 ALL(버킷 백혈병) 또는 만성 골수성 백혈병(CML)의 림프모세포 위기 진단
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애로 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 펨브롤리주맙의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있습니다.

• 활동성 또는 증상이 있는 중추신경계(CNS) 질환

  • 연구 목적을 위해, 피험자가 이전 CNS 질병에 대한 문서를 가지고 있고 이전 치료(IT 또는 방사선)를 받았고 다음과 같은 경우 피험자는 활동성 CNS 질병을 가진 것으로 간주되지 않습니다.

    • 스크리닝 전 마지막 28일 동안 무증상 및
    • 최소 2개의 음성 뇌척수액(CSF) 세포학을 기록했습니다(연구 선별 기간 내에 1개의 요추 천자[LP]를 포함해야 함).
• 연구 요건 준수를 제한하는 불안정한 협심증 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 저류 질환; 활동성 감염이 있는 피험자는 감염이 통제되고 있는 것으로 문서화되는 경우 등록이 허용됩니다.
• 골수이형성 증후군 또는 장기 이식 병력

• 다음을 제외한 비림프성 악성 종양의 병력:

  • 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 호르몬 요법만 필요하며 1년 이상 정상 전립선 특이 항원이 있는 무증상 전립선암 펨브롤리주맙 시작 전 또는 등록 전 5년 이상 동안 치료 없이 완전 관해 상태에 있었던 기타 암
• 펨브롤리주맙 및 블리나투모맙 제제의 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 불내성
• 진행 중인 약물 유발성 간 손상, 만성 활동성 C형 간염(HCV), 만성 활동성 B형 간염(HBV), HIV, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 간경화 또는 문맥 고혈압
• 이전 동종이계 골수 이식
• 임신 또는 모유 수유
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 본 연구 시작 전 28일 이내에 이전 연구 요법으로 정의된 치료 의도를 가진 연구 약물 시험에 동시 참여

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 블리나투모맙으로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우