Sytoplasmisesti aktivoidut PD-1 CAR T -solut refraktaarisessa/relapsoituneessa B-solulymfoomassa
tiistai 29. toukokuuta 2018 päivittänyt: Henan Cancer Hospital
Vaihe Ⅰ Sytoplasmisesti aktivoitua PD-1:tä kantavien CAR19 T-solujen tutkimus refraktaarisen/relapsoituneen B-solulymfooman hoidossa
Sytoplasmisesti aktivoitua PD1:tä kantavien CAR19 T-solujen turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on refraktaarinen uusiutunut B-solulymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka CAR19 T-soluterapia tuo toivoa, potilaat, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-solulymfooma, ovat edelleen ongelma nykyisessä hoidossa.
Joillakin potilailla on edelleen huono terapeuttinen teho, ja CAR19-T-soluhoidon tehokkuutta on edelleen parannettava.
Perustutkimukset osoittavat, että CAR-T-soluhoidon ja anti-PD1-reitin välillä on synergistinen vaikutus, ja sillä oli tehoa klinikalla.
CAR19-T-solujen yhdistettyjen anti-PD1-estäjien hoito-ohjelma on kuitenkin yhdistettävä anti-PD1-vasta-aineen levittämiseen ja CART-soluviljelmään hoidon aikana. PD1-vasta-aineille voi aiheutua haittavaikutuksia.
Tässä tutkimuksessa CAR19T-soluilla, jotka kantavat sytosolisesti aktivoitua PD1:tä, on CAR19T-solujen ja anti-PD1- tai anti-PD-L1-vasta-aineiden kaksinkertaiset vaikutukset, samalla kun ne voivat voittaa anti-PD1-estäjien haittatapahtumat, ja niillä saattaa olla parempi teho kuin perinteiset CAR19T-solut ja anti-PD1. -PD1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoito, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70 vuotta vanha ja odotettu käyttöikä >3 kuukautta
- Refraktorinen/relapsoitunut CD19-positiivinen B-solulymfooma patologian vuoksi
- ECOG-pisteet <2
- Mitattavissa olevat leesiot RECIST 1.1:n mukaan
- Riittävä sydämen, maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta (sydän: ei sydänsairautta tai sepelvaltimotautia, potilaan sydämen toiminta NYHA-aste 1–2; maksa: TBIL ≤ 3ULN, AST ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; munuaiset: Cr≤ 1,25 ULN; luuydin: WBC ≥ 2,0 × 109/l, Hb ≥ 80 g/l, PLT ≥ 30 × 109/l)
- ei vakavia allergioita
- Ei muita vakavia sairauksia, jotka ovat ristiriidassa tämän protokollan kanssa (esim. autoimmuunisairaudet, immuunipuutos, elinsiirto)
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia
- Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivinen veriraskaustestissä 7 päivän kuluessa ja heidän on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
- Potilas itse suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoitti "tietoisen suostumuksen"
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävät naiset
- Vaikeat infektio- tai virustaudit (HIV-positiivinen, kuppa jne.)
- Aktiivinen hepatiitti B tai C virushepatiitti
- Potilaat, jotka käyttivät suuria annoksia glukokortikoideja 1 viikon sisällä
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana tai muilla geenituotteilla hoidettua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR19 T-solut, jotka kantavat sytoplasmisesti aktivoitua PD-1:tä
potilaat, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-NHL, saavat esikäsittelyn ennen CAR T-solujen infuusiota.
|
Vaihe 1: Kerää 50-100 ml ääreisverta sytoplasmisesti aktivoitua PD-1:tä kantavien CAR19 T-solujen viljelemiseksi. Vaihe 2. 72 tunnin kuluttua, esikäsitelty FC-ohjelmalla, yksityiskohdat seuraavasti: Syklofosfamidi 600-800 mg/m2 2 päivän ajan Fludarabiini 25-300g /m2 3 päivän ajan Vaihe 3: Toisen 48 tunnin verensiirron jälkeen solut palautetaan potilaille infusoitujen CAR T-solujen määrät ovat 2x106 /kg ensimmäisille kolmelle potilaalle, 6x106 /kg toiselle 3 potilaalle ja 18x106 /kg kolmas 3 potilasta. Tämän jälkeen vielä 6 potilasta otetaan mukaan tehon tarkkailua varten. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuus: tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
RECIST1.1:n myötä kasvainkuormitus pienenee yli 30 prosenttia
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HenanCH CAR 2-1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .