Cytoplasmatisk aktiverede PD-1 CAR T-celler i refraktært/tilbagefaldende B-celle lymfom
29. maj 2018 opdateret af: Henan Cancer Hospital
Fase Ⅰ undersøgelse af CAR19 T-celler, der bærer cytoplasmatisk aktiveret PD-1 i behandlingen af refraktært/tilbagefaldende B-celle lymfom
Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af CAR19 T-celler, der bærer cytoplasmatisk aktiveret PD1 hos patienter med refraktært recidiverende B-celle lymfom
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom CAR19 T-celleterapi giver håb, er patienterne med refraktært/tilbagefaldende B-celle lymfom stadig et problem for den nuværende behandling.
Der er stadig nogle patienter med dårlig terapeutisk effekt, og effektiviteten af CAR19-T-celleterapi mangler stadig at blive forbedret.
Grundforskning viser, at der er en synergistisk effekt mellem CAR-T-celleterapi og anti-PD1-vejen, og det havde effekt i klinikken.
Men regimen for CAR19-T-celler kombinerede anti-PD1-hæmmere skal kombineres med påføring af anti-PD1-antistof og kultur af CART-celler under behandlingen, der kan være bivirkninger for PD1-antistoffer.
I denne undersøgelse besidder CAR19T-celler, der bærer cytosolisk aktiveret PD1, de dobbelte virkninger af CAR19T-celler og anti-PD1- eller anti-PD-L1-antistoffer, mens de overvinder bivirkningerne af anti-PD1-hæmmere og kan have bedre effekt end konventionelle CAR19T-celler plus anti -PD1 eller anti-PD-L1 antistof behandling, med færre bivirkninger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-70 år og forventet levetid >3 måneder
- Refraktær/tilbagefaldende CD19-positiv B-celle lymfom ved patologi
- ECOG-score <2
- Målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1
- Tilstrækkelig hjerte-, lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion (hjerte: ingen hjertesygdom eller koronar hjertesygdom, patientens hjertefunktion NYHA grad 1-2; lever: TBIL ≤ 3ULN, AST ≤ 2,5ULN, ALT ≤ 2,5ULN; nyre: Cr≤ 1,25 ULN; knoglemarv: WBC ≥ 2,0 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L, PLT ≥ 30 × 109/L)
- ingen alvorlige allergier
- Ingen andre alvorlige sygdomme, der er i konflikt med denne protokol (f.eks. autoimmune sygdomme, immundefekt, organtransplantation)
- Ingen anden historie med malignitet
- Ingen alvorlige psykiske lidelser
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være negative til blodgraviditetstest inden for 7 dage og skal tage passende præventionsforanstaltninger under og 3 måneder efter undersøgelsen
- Patienten accepterer selv at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskrev "informeret samtykke"
Ekskluderingskriterier:
- Ammende kvinder
- Alvorlige infektions- eller virussygdomme (hiv-positiv, syfilis osv.)
- Aktiv hepatitis B eller C viral hepatitis
- Patienter, der brugte højdosis glukokortikoider inden for 1 uge
- Deltagelse i andre kliniske studier inden for de seneste 3 måneder eller er blevet behandlet med andre genprodukter
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR19 T-celler, der bærer cytoplasmatisk aktiveret PD-1
patienter med refraktær/relapserende B-NHL får en prækonditionering før infusion af CAR T-celler.
|
Trin 1: Indsaml 50-100 ml perifert blod til dyrkning af CAR19 T-celler, der bærer cytoplasmatisk aktiveret PD-1, trin 2. Efter 72 timer, forbehandlet med FC-kur, detaljer som følger Cyclophosphamid 600-800mg/m2 i 2 dage Fludarabin 25-30mg /m2 i 3 dage trin 3: Efter yderligere 48 timers transfusion er cellerne tilbage til patienterne, antallet af infunderede CAR T-celler er 2x106/kg for de første 3 patienter, 6x106/kg for de 3 andre patienter og 18x106/kg for de første 3 patienter. tredje 3 patienter. Når dette er afsluttet, vil yderligere 6 patienter blive indskrevet til observation af effekt. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhed: forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv svarprocent
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
tumorbyrder skrumper mere end 30 procent med RECIST1.1
|
3 måneder og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. april 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. april 2020
Studieafslutning (Forventet)
30. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
30. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. maj 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HenanCH CAR 2-1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .