Zytoplasmatisch aktivierte PD-1-CAR-T-Zellen bei refraktärem/rezidiviertem B-Zell-Lymphom
29. Mai 2018 aktualisiert von: Henan Cancer Hospital
Phase-Ⅰ-Studie von CAR19-T-Zellen, die zytoplasmatisch aktiviertes PD-1 tragen, bei der Behandlung von refraktärem/rezidiviertem B-Zell-Lymphom
Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CAR19-T-Zellen, die zytoplasmatisch aktiviertes PD1 tragen, bei Patienten mit refraktärem rezidiviertem B-Zell-Lymphom
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl die CAR19-T-Zelltherapie Hoffnung bringt, stellen Patienten mit refraktärem/rezidiviertem B-Zell-Lymphom immer noch ein Problem für die aktuelle Behandlung dar.
Es gibt immer noch einige Patienten mit geringer therapeutischer Wirksamkeit, und die Wirksamkeit der CAR19-T-Zelltherapie muss noch verbessert werden.
Grundlagenforschung zeigt, dass es einen synergistischen Effekt zwischen der CAR-T-Zelltherapie und dem Anti-PD1-Signalweg gibt und dass es in der Klinik wirksam war.
Allerdings muss die Kombination von CAR19-T-Zellen mit Anti-PD1-Inhibitoren mit der Anwendung von Anti-PD1-Antikörpern und der Kultur von CART-Zellen während der Behandlung kombiniert werden, da es zu unerwünschten Ereignissen bei PD1-Antikörpern kommen kann.
In dieser Studie besitzen CAR19T-Zellen, die zytosolisch aktiviertes PD1 tragen, die doppelte Wirkung von CAR19T-Zellen und Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern, während sie gleichzeitig die unerwünschten Ereignisse von Anti-PD1-Inhibitoren überwinden und möglicherweise eine bessere Wirksamkeit als herkömmliche CAR19T-Zellen plus Anti-PD1-Antikörper aufweisen -PD1- oder Anti-PD-L1-Antikörperbehandlung mit weniger Nebenwirkungen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
15
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Rekrutierung
- Henan Cancer Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18-70 Jahre alt und die erwartete Lebensdauer >3 Monate
- Refraktäres/rezidiviertes CD19-positives B-Zell-Lymphom aufgrund der Pathologie
- ECOG-Score <2
- Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1
- Ausreichende Herz-, Leber-, Nieren- und Knochenmarksfunktion (Herz: keine Herzkrankheit oder koronare Herzkrankheit, Herzfunktion des Patienten NYHA Grad 1-2; Leber: TBIL ≤ 3ULN, AST ≤ 2,5ULN, ALT ≤ 2,5ULN; Niere: Cr≤ 1,25 ULN; Knochenmark: WBC ≥ 2,0 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L, PLT ≥ 30 × 109/L)
- keine ernsthaften Allergien
- Keine anderen schwerwiegenden Krankheiten, die diesem Protokoll widersprechen (z. B. Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche, Organtransplantation)
- Keine andere bösartige Vorgeschichte
- Keine schwerwiegenden psychischen Störungen
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Blutschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen negativ ausfallen und während und 3 Monate nach der Studie geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen
- Der Patient selbst erklärt sich mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie einverstanden und hat die „Einverständniserklärung“ unterzeichnet.
Ausschlusskriterien:
- Stillende Frauen
- Schwere Infektions- oder Viruserkrankungen (HIV-positiv, Syphilis usw.)
- Aktive Hepatitis B- oder C-Virushepatitis
- Patienten, die innerhalb einer Woche hochdosierte Glukokortikoide einnahmen
- Teilnahme an anderen klinischen Studien in den letzten 3 Monaten oder Behandlung mit anderen Genprodukten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CAR19-T-Zellen, die zytoplasmatisch aktiviertes PD-1 tragen
Patienten mit refraktärem/rezidiviertem B-NHL erhalten vor der Infusion von CAR-T-Zellen eine Vorkonditionierung.
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Schritt 1: Sammeln Sie 50–100 ml peripheres Blut für die Kultur von CAR19-T-Zellen, die zytoplasmatisch aktiviertes PD-1 tragen. Schritt 2. Nach 72 Stunden, vorbehandelt mit FC-Schema, Einzelheiten wie folgt: Cyclophosphamid 600–800 mg/m2 für 2 Tage, Fludarabin 25–30 mg /m2 für 3 Tage Schritt 3: Nach weiteren 48 Stunden Transfusion der Zellen zurück an die Patienten beträgt die Anzahl der infundierten CAR-T-Zellen 2x106/kg für die ersten 3 Patienten, 6x106/kg für die zweiten 3 Patienten und 18x106/kg für die Dritte 3 Patienten. Danach werden weitere 6 Patienten zur Beobachtung der Wirksamkeit aufgenommen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit: Auftreten studienbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
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Auftreten studienbedingter unerwünschter Ereignisse
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 3 Monate und 6 Monate
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Die Tumorlast sinkt durch RECIST1.1 um mehr als 30 Prozent
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3 Monate und 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. April 2018
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
30. April 2020
Studienabschluss (Voraussichtlich)
30. April 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. Mai 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Mai 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Mai 2018
Zuletzt verifiziert
1. April 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HenanCH CAR 2-1
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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