Ärtyvän suolen oireyhtymän ja ripulin hoito titratulla ONdansetron-kokeella (TRITON)
torstai 3. elokuuta 2023 päivittänyt: University of Leeds
Satunnaistettu, lumekontrolloitu koe ondansetronin tehon ja vaikutustavan määrittämiseksi ärtyvän suolen oireyhtymän ja ripulin hoidossa
Lumekontrolloitu tutkimus, jossa määritettiin ondansetronin teho ja vaikutustapa ärtyvän suolen oireyhtymän hoidossa, johon liittyy ripuli.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) vaikuttaa noin 10 prosenttiin väestöstä, ja Englannin ja Walesin perusterveydenhuollossa käydään 1,8 miljoonaa konsultaatiota vuodessa (0,6 miljoonaa potilasta). Noin kolmasosa potilaista täyttää IBS:n ja ripulin (IBS-D) kriteerit, eikä sen korkeasta esiintyvyydestä huolimatta ole tällä hetkellä tyydyttävää hoitoa. Loperamidia käytetään tällä hetkellä suoliston tiheyden vähentämiseen, mutta se ei kuitenkaan paranna oireita, kuten vatsakipua.
Muita IBS-D:n oireita ovat usein toistuvat, löysät tai vetiset ulosteet, joihin liittyy kiireellisyys, mikä voi rajoittaa vakavasti seurustelua, matkustamista ja ulkona syömistä, mikä johtaa elämänlaadun ja työn tuottavuuden heikkenemiseen.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää ondansetronin käytön tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on IBS-D:n oireita, mukaan lukien kiireellisyys, ulosteiden löysyys, ulostamisen tiheys ja vatsakivut. Ondansetroni kuuluu lääkeluokkaan, joka tunnetaan nimellä 5HT3RA, ja äskettäinen meta-analyysi osoittaa, että 5HT3RA on tehokas IBS-D:n hoito, mikä parantaa ulosteen konsistenssia ja vähentää ulostamisen tiheyttä ja kiireellisyyttä.
400 potilasta, joilla on IBS-D, satunnaistetaan 1:1-perusteisesti saamaan joko ondansetronia tai lumelääkettä. Molemmat hoidot annetaan suun kautta 4-24 mg:n annoksina vuorokaudessa 12 viikon ajan. Annosta titrataan tutkimuksen kahden ensimmäisen viikon aikana ummetuksen välttämiseksi.
Ensisijainen vasteen tulos arvioidaan 12 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen käyttämällä potilaiden raportoimia tietoja päivittäisestä ulostetiheydestä ja vatsakipuista.
Jos ondansetroni on tehokas tutkimuksessa, se voitaisiin helposti ottaa laajalti käyttöön, koska se on halpa, turvallinen ja geneerinen lääke. Tarjoamalla tehokkaan hoidon se ei voisi vain vähentää potilaan oireita, vaan myös vähentää toistuvien lähetteiden ja tutkimusten kustannuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Catherine Olivier
- Puhelinnumero: 0113 343 9477
- Sähköposti: triton@leeds.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Suzanne Hartley
- Puhelinnumero: 0113 343 9477
- Sähköposti: triton@leeds.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Barnsley, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barnsley Hospital NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Durham, Yhdistynyt kuningaskunta
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Westen General Hosptal, Edinburgh
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- London North West NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen Mary, University of London
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital of South Manchester
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Salford Royal Hospital
-
Middlesbrough, Yhdistynyt kuningaskunta
- SouthTees Hospitals NHS FoundationTrust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Hallamshire Hospital
-
Stoke, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus.
- Katsotaan soveltuviksi opiskeluihin.
- Täyttää IBS-D:n Rooma IV -kriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta
Tehtiin standardoitu käsittely seuraavien vaihtoehtoisten diagnoosien sulkemiseksi pois:
- Mikroskooppinen koliitti (kolonoskopia tai joustava sigmoidoskopia),
- Sappihapporipuli (SeHCAT-tulokset > 10 % tai C4-tulokset
- Laktoosi-imeytymishäiriö.
- Keliakia (tTG tai pohjukaissuolen biopsia)
- Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (esim. implantit, injektoitavat, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, todellinen raittius (kun tämä on potilaan toivotun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) tai kumppanit, joille on tehty vasektomia)
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa kelpoisuuden vahvistamisesta.
- Viikoittainen keskimääräinen pahimman kivun pistemäärä >= 30 0-100 pisteen asteikolla.
- Kaikki ulosteet, joiden konsistenssi on 6 tai 7 Bristol Stool Form -pistemäärän (BSFS) mukaan 2–6 päivänä viikossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Gastrektomia
- Suolen resektio
- Muut tunnetut orgaaniset GI-sairaudet (esim. Tulehduksellinen suolistosairaus - Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus.)
- Kyvyttömyys lopettaa ripulilääkkeiden käyttöä tutkimuksen ajaksi.
- QTc-väli >=420 ms. Arvioitu viimeisen 3 kuukauden aikana 12-kytkentäisellä EKG:llä.
- Ondansetronin aiempi krooninen käyttö tai sen vasta-aiheet (harvinainen BNF:n mukaan)
- Pulssi, verenpaine, FBC tai LFT normaalien rajojen ulkopuolella paikallisen normaalin määritelmän mukaan. Arvioitu viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, jotka osallistuvat tällä hetkellä tai jotka ovat olleet mukana IMP-tutkimuksessa kolmen edellisen kuukauden aikana, jolloin tutkimuslääkkeen käyttö saattaa aiheuttaa ongelmia syy-seuraussuhteen arvioinnissa tässä tutkimuksessa.
- Potilaita, jotka käyttävät SSRI-lääkkeitä tai trisyklisiä masennuslääkkeitä, ei suljeta pois, jos he saavat vakaan annoksen vähintään 3 kuukauden ajan ja he eivät aio muuttaa annosta tutkimuksen aikana.
Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä jotakin rajoitetuista lääkkeistä.*
* Rajoitettu lääkkeet - Apomorfiini, Tramadol ja lääkkeet, jotka todennäköisesti muuttavat suoliston toimintaa (tutkijan mielestä). Varovaisuutta tulee noudattaa potilaiden suhteen, jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä ja sydäntoksisia lääkkeitä. PI:n tulee arvioida nämä potilaat määrittääkseen, soveltuvatko he tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on vain uloste, jonka konsistenssi on 7 Bristol Stool Form -pistemäärän (BSFS) mukaan 7 päivänä viikossa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ondansetroni
Otettu suun kautta 4-24 mg päivässä 12 viikon ajan.
Annosta muutetaan kauttaaltaan oireiden mukaan.
|
Ondansetroni on erittäin selektiivinen reseptorin antagonisti (5-HT3RA)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Otettu suun kautta 4-24 mg päivässä 12 viikon ajan.
Annosta muutetaan kauttaaltaan oireiden mukaan.
|
Ondansetroni on erittäin selektiivinen reseptorin antagonisti (5-HT3RA)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viikoittainen vastaus vatsakipujen ja ulosteiden johdonmukaisuuteen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Mitattu 12 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen ja määritelty FDA:n suosituksen mukaisesti potilaaksi, joka reagoi viikoittain SEKÄ kivun voimakkuuteen KÄYTTÖÖN KUIN ulosteen konsistenssiin vähintään 6 viikon ajan 12 viikon hoitojakson aikana.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteiden taajuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Päätepisteanalyysissä käytetään keskimääräistä ulosteiden määrää päivässä viimeisen kuukauden aikana (viikot 9-12).
|
12 viikkoa
|
|
Jakkara johdonmukaisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Määritelty päivien lukumääränä viikossa, jolloin vähintään 1 löysä uloste ja keskimääräinen ulosteen konsistenssi viimeisen kuukauden aikana (viikot 9-12)
|
12 viikkoa
|
|
Ulostamisen kiireellisyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Keskimääräiset päivittäiset kiireellisyydet viime kuussa (viikot 9–12)
|
12 viikkoa
|
|
Tyydyttävä IBS-oireiden lievitys
Aikaikkuna: 12 viikkoa c
|
Määritelty IBS-oireiden tyydyttäväksi helpotukseksi vähintään 6 viikon ajan 12:sta
|
12 viikkoa c
|
|
Funktionaalinen dyspepsia
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kyselylomakkeella, jossa potilaalta kysytään IBS:ään liittyvistä oireista, joita hän saattaa kokea. Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
SF-LDQ-kysely viikolla 0 ja viikolla 12
|
Nämä tiedot kerätään kyselylomakkeella, jossa potilaalta kysytään IBS:ään liittyvistä oireista, joita hän saattaa kokea. Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
|
IBS-oireiden vakavuusasteikko
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
Ärtyvän suolen oireyhtymän oireiden vakavuusasteikkokyselylomake, jossa kysytään potilailta heidän IBS-oireistaan, kuten vatsakipuista jne.
Potilaat antavat kyllä/ei-vastauksen tai pistemäärän asteikolla 0-100, jossa 0 on vähimmäismäärä ja 100 määritellään melko vakavaksi/ehdottomasti.
|
Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
|
Pelastuslääkitys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Loperamidihoitopäivien kokonaismäärä 12 viikon aikana
|
12 viikkoa
|
|
Vatsakipupisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Keskimääräinen päivittäinen kipupistemäärä viimeisen kuukauden ajalta (viikot 9-12)
|
12 viikkoa
|
|
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikon kyselylomake.
Nämä tiedot kerätään kyselylomakkeella, jossa potilaalta kysytään hänen yleisiä tuntemuksiaan.
Siinä esitetään erilaisia kysymyksiä, ja potilaan on valittava sen vastauksen vieressä oleva ruutu, joka on lähinnä hänen tuntemuksiaan.
Jokaisessa kysymyksessä on yksi neljästä mahdollisesta vastauksesta (tunteesta), jotka vaihtelevat kysymyksen luonteen mukaan.
|
Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
|
Ulosteiden tiheys hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Keskimääräinen ulosteiden määrä päivässä 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen (viikot 13-16)
|
4 viikkoa
|
|
Ulosteen konsistenssi hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Keskimääräinen päivittäinen ulosteen konsistenssi 1 kuukauden ajan (viikot 13-16).
|
4 viikkoa
|
|
Kiireellinen ulostaminen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Keskimääräinen päivittäinen kiireellisyyspistemäärä 1 kuukauden aikana hoidon jälkeen (viikot 13-16).
|
4 viikkoa
|
|
Vatsakipu hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Keskimääräinen päivittäinen kipupistemäärä 1 kuukauden ajalta (viikot 13-16)
|
4 viikkoa
|
|
IBS:n elämänlaadun yhteenvetopisteet
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kyselylomakkeella, jossa potilaalta kysytään hänen elämänlaatuaan. Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
IBS-QOL-kysely viikkojen 0 ja 12 kohdalla
|
Nämä tiedot kerätään kyselylomakkeella, jossa potilaalta kysytään hänen elämänlaatuaan. Nämä tiedot kerätään lähtötilanteessa (viikko 0) ja uudelleen hoidon jälkeen (viikko 12).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paksusuolen kauttakulku
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Colonic Transit -tutkimus sen määrittämiseksi, hidastaako ondansetroni paksusuolen läpikulkua.
|
12 viikkoa
|
|
Ondansetroni ja sykliset retrogradiset supistukset levisivät sigmoidissa paksusuolessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Korkean resoluution paksusuolen manometria lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Ondansetroni ja peräsuolen myöntyvyys/painekynnykset kivun/kiireellisyyden vuoksi.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Barostat-arviointi lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Vähentääkö ondansetroni ulosteen sappihappojen ja tryptaasin kokonaismäärää ja korreloiko väheneminen kiireellisyyden muutosten kanssa?
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ulostenäytteet kerättiin lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Ennustavatko TPH-1-geenin polymorfismit vastetta ondansetronille ja muuttaako tämä 5-HT- tai TPH1-mRNA:ta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Veret ja biopsiat otettu lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Robin Spiller, University of Nottingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. syyskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Oireyhtymä
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Ripuli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Serotoniinin aineet
- Serotoniiniantagonistit
- Serotoniini 5-HT3 -reseptoriantagonistit
- Antipruritics
- Ondansetroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15/74/01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .